專利名稱：一種治療股骨頭缺血性壞死的中藥制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療股骨頭缺血性壞死的中藥制劑，是一種治療股骨頭缺血性壞死以中草藥為原料的中藥制劑。屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
股骨頭缺血性壞死是指由于多種原因股骨頭臨近關(guān)節(jié)面組織的血液供應(yīng)被破壞，而造成股骨頭壞死，是臨床常見的髖關(guān)節(jié)疾病之一。在其負(fù)重面上日久會(huì)發(fā)生區(qū)域性的關(guān)節(jié)面塌陷、變形，最后造成髖關(guān)節(jié)的嚴(yán)重殘疾。
股骨頭缺血性壞死發(fā)病高峰在40～50歲，男女比例約4∶1，常為單側(cè)起病，2年內(nèi)60％的患者對側(cè)髖關(guān)節(jié)亦受累。由于創(chuàng)傷、藥物濫用、酒等因素，股骨頭缺血性壞死近年來的發(fā)生率有逐年上升的趨勢。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病屬于“骨蝕”、“髖骨痹”、“骨痹”、“骨痿”的范疇。病因可歸納為氣血瘀滯、肝腎虧虛、濕熱痰火、肝火留筋等方面。臨床主要表現(xiàn)為1、疼痛；股骨頭缺血壞死早期可以沒有臨床癥狀，而是在拍攝X線片時(shí)發(fā)現(xiàn)的。最早出現(xiàn)的癥狀時(shí)髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)疼痛。2、關(guān)節(jié)僵硬與活動(dòng)受限；早期患者髖關(guān)節(jié)活動(dòng)正?；蜉p微喪失，表現(xiàn)為向某一方向活動(dòng)障礙，特別是內(nèi)旋。3、跛行；早期患者由于股骨頭內(nèi)壓增高，可有間歇性跛行，休息后好轉(zhuǎn)，晚期患者由于股骨頭塌陷及髖關(guān)節(jié)半脫位可有持續(xù)性跛行。
目前，股骨頭缺血性壞死的治療分為非手術(shù)治療和手術(shù)治療，治療目的是保留股骨頭，最大限度地恢復(fù)髖關(guān)節(jié)功能。采用中醫(yī)辯證治療分為；氣血瘀滯、肝腎虧虛、濕熱痰火、肝火留筋等方法，效果較明顯，能延緩疾病的發(fā)展。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是在傳統(tǒng)的中醫(yī)辨證治療的基礎(chǔ)上結(jié)合現(xiàn)代最新科研成果研制而成的。本發(fā)明的目的是提供一種治療股骨頭缺血性壞死的中藥制劑。具有療效確切、安全方便、副作用小、價(jià)格低廉的特點(diǎn)。
本發(fā)明是由下述重量配比的原料制成的生黃芪2.5～10份 黨參1.5～6份白附子0.1～2份制遠(yuǎn)志0.1～2份醋三棱1～4份醋莪術(shù)1～4份川牛膝1.5～6份地龍0.1～2份醋鱉甲2.5～10份白僵蠶1.5～6份全蝎0.1～2份酒川芎0.1～2份本發(fā)明的優(yōu)選配方各原料的重量配比是生黃芪3～7份黨參2.5～3.5份白附子0.5～1.5份制遠(yuǎn)志0.5～1.5份醋三棱1.5～2.5份 醋莪術(shù)1.5～2.5份川牛膝2.5～3.5份地龍0.5～1.5份醋鱉甲3～7份白僵蠶2.5～3.5份全蝎0.5～1.5份酒川芎0.5～1.5份本發(fā)明的最佳配方各原料的重量配比是獨(dú)活2份制川烏1份生黃芪3份乳香1份蜈蚣0.3份土鱉蟲1份沒藥1份淫羊藿3份延胡索1份莪術(shù)1份秦艽2份 郁金1份本發(fā)明中的藥物機(jī)理如下獨(dú)活性味苦、辛，微溫。歸腎、膀胱經(jīng)。具有祛風(fēng)勝濕，散寒止痛的功效。主治風(fēng)寒濕痹，腰膝疼痛，頭痛齒痛等。(《中藥大辭典》南京中醫(yī)藥大學(xué)編著上?？茖W(xué)技術(shù)出版社第二版第2389頁)。
制川烏性味辛、苦，熱，大毒。歸心、肝、脾、腎經(jīng)。具有祛風(fēng)除濕，濕經(jīng)，散寒止痛的功效。主治風(fēng)寒濕痹，肢體麻木，半身不遂，頭風(fēng)頭痛，心腹冷痛，寒疝作痛，跌打瘀痛，陰疽腫毒等。(《中藥大辭典》南京中醫(yī)藥大學(xué)編著上?？茖W(xué)技術(shù)出版社第二版第303頁)。
生黃芪性味甘、溫。歸肺、脾經(jīng)。具有益衛(wèi)固表，利水消腫，托毒，生肌的功效?？芍委焹?nèi)傷勞倦、脾虛泄瀉、脫肛、氣虛血脫、崩帶、自汗、盜汗、血痹、浮腫、癰疽不潰或潰之不斂及一切氣衰血虛之癥等。(季宇彬主編《抗癌中藥藥理與應(yīng)用》黑龍江科學(xué)技術(shù)出版社1999年版第1074頁)。
乳香性味辛、苦，溫。歸心、肝、脾經(jīng)。具有活血，行氣，止痛的功效。主治心腹疼痛，經(jīng)閉，痛經(jīng)，產(chǎn)后瘀滯腹痛，跌打瘀痛，癰疽腫毒，瘡潰不斂等。(《中藥大辭典》南京中醫(yī)藥大學(xué)編著上海科學(xué)技術(shù)出版社第二版第1992頁)。
蜈蚣 性味辛、溫、有毒。歸肝經(jīng)。具有息風(fēng)鎮(zhèn)痙、攻毒散結(jié)、通絡(luò)止痛的功效?？芍委熜后@風(fēng)、抽搐痙攣、中風(fēng)口歪、半身不遂、破傷風(fēng)癥、風(fēng)濕頑痹、瘡瘍、瘰疬、毒蛇咬傷等。(季宇彬主編《抗癌中藥藥理與應(yīng)用》黑龍江科學(xué)技術(shù)出版社1999年版第1238頁)。
土鱉蟲性味咸、寒、有小毒。歸肝經(jīng)。具有活血散瘀，通經(jīng)止痛，消瘕，接骨續(xù)筋的功效?？芍委煱Y瘕積聚，血滯經(jīng)閉，產(chǎn)后瘀血腹痛，跌打損傷，木舌，重舌，筋骨折傷，肝脾腫大，干血癆，猩紅熱，丹毒等。(季宇彬主編《抗癌中藥藥理與應(yīng)用》黑龍江科學(xué)技術(shù)出版社1999年版第91頁)。
沒藥性味苦，平。歸心、肝、脾經(jīng)。具有祛瘀，消腫，定痛的功效。主治胸腹痛，痛經(jīng)，經(jīng)閉，癥瘕，跌打腫痛，癰腫瘡瘍，目赤腫痛等。(《中藥大辭典》南京中醫(yī)藥大學(xué)編著上?？茖W(xué)技術(shù)出版社第二版第1636頁)。
淫羊藿性味辛、甘、溫。歸肝、腎經(jīng)。具有補(bǔ)腎壯陽、祛風(fēng)除濕、強(qiáng)筋骨的功效。可治療陽痿不舉、小便淋瀝、筋骨攣急、半身不遂、腰膝無力、風(fēng)濕痹痛、四肢不仁、更年期高血壓癥、神疲健忘、神經(jīng)衰弱、骨髓炎等。(季宇彬主編《抗癌中藥藥理與應(yīng)用》黑龍江科學(xué)技術(shù)出版社1999年版第1143頁)。
延胡索性味辛、苦、濕。歸肝、脾經(jīng)。具有活血，利氣，止痛的功效。可治療胸脅、脘腹疼痛，經(jīng)閉痛經(jīng)，產(chǎn)后瘀阻，跌打腫痛等(季宇彬主編《抗癌中藥藥理與應(yīng)用》黑龍江科學(xué)技術(shù)出版社1999年版第680頁)。
莪術(shù)性味苦、辛、溫。歸肝、脾經(jīng)。具有行氣破瘀，消積止痛，化聚消癥，抗早孕的功效。可治療心腹脹痛、癥瘕積聚、宿食不消、肝脾腫大、血瘀腹痛、血滯經(jīng)閉、宮頸糜爛、跌打損傷作痛等。(季宇彬主編《抗癌中藥藥理與應(yīng)用》黑龍江科學(xué)技術(shù)出版社1999年版第995頁)。
秦艽性味苦、辛，微寒。歸胃、肝、膽經(jīng)。具有祛風(fēng)濕，清虛熱，退黃的功效。主治風(fēng)濕痹痛，筋骨拘攣，手足不遂，骨蒸潮熱，小兒疳熱，濕熱黃疸等。(《中藥大辭典》南京中醫(yī)藥大學(xué)編著上?？茖W(xué)技術(shù)出版社第二版第2469頁)。
郁金性味辛、苦，寒。歸肝、心、肺經(jīng)。具有行氣化瘀，清心解郁，利膽退黃的功效?？芍委熃?jīng)閉痛經(jīng)，胸腹脹痛、刺痛，熱病神昏，癲癇發(fā)狂，黃疸尿赤等。(國家藥典委員會(huì)編《中華人民共和國藥典》2000年版一部第167頁化學(xué)工業(yè)出版社)。
本發(fā)明遵循中醫(yī)“君臣佐使”的組方原則，用蜈蚣、制川烏、生黃芪和獨(dú)活為君藥；用乳香、沒藥、莪術(shù)、土鱉蟲、秦艽和淫羊藿為臣藥；用延胡索和郁金為佐使藥。諸藥相合，共具活血化瘀、祛風(fēng)勝濕，散寒止痛的功效。治療股骨頭缺血性壞死療效確切，毒副作用小，服用方便。
本發(fā)明的中藥制劑，在制備成藥劑時(shí)可加入藥物可接受的載體，所述藥物可接受的載體可以是淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素類及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。
本發(fā)明的中藥制劑可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含片、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜?jiǎng)?、噴霧劑、滴劑、貼劑。
本發(fā)明的制劑，優(yōu)選的是口服劑型，如片劑膠囊劑、口服液、口含片、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、滴劑、滴丸劑。更優(yōu)選的中藥制劑是膠囊劑、片劑、顆粒劑。
本發(fā)明藥物臨床使用結(jié)果表明，有如下優(yōu)點(diǎn)1、本發(fā)明選用的中草藥各組份符合中華人民共和國藥品管理法的規(guī)定，利用各味中藥的綜合作用治療股骨頭缺血性壞死，無化學(xué)甜味劑，對人體無毒無害。經(jīng)動(dòng)物急性毒性實(shí)驗(yàn)表明被實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物未見任何毒性反應(yīng)，藥物安全可靠。
2、本發(fā)明無須煎煮，無苦澀感，藥中富含蛋白質(zhì)，葡萄糖，葡萄糖醛酸，揮發(fā)油，果膠，果糖，有機(jī)酸，卵磷脂，維生素，氨基酸，還含皂甙，植物甾醇和鈣等多種微量元素，利于人體吸收，增強(qiáng)體質(zhì)，且服用方便。
3、本發(fā)明可有效地治療股骨頭缺血性壞死，預(yù)防股骨頭缺血性壞死也有很好的療效，大大提高了患者的生存質(zhì)量和時(shí)間，有較高的治愈康復(fù)效果。
下面通過臨床應(yīng)用例進(jìn)一步說明本發(fā)明藥物對治療股骨頭缺血性壞死的治療效果。
股骨頭缺血性壞死的診斷依據(jù)(戴慎等主編《中醫(yī)病證診療標(biāo)準(zhǔn)與方劑選用》人民衛(wèi)生出版社2001年版第958頁)。
1、有明顯的髖部外傷史。
2、無髖部外傷史而有長期服用激素，過量飲酒等。
3、髖部疼痛，以內(nèi)收肌起點(diǎn)處為主，疼痛可呈持續(xù)性或間歇性，可向下放射至膝關(guān)節(jié)。
4、行走困難，跛行，進(jìn)行性加重。
5、髖關(guān)節(jié)功能障礙，以內(nèi)旋外展受限為主，被動(dòng)活動(dòng)髖關(guān)節(jié)可有周圍組織痛性痙攣。
6、X線攝片檢查可見股骨頭密度改變及中后期的股骨頭塌陷。
股骨頭缺血性壞死療效判定標(biāo)準(zhǔn)(戴慎等主編《中醫(yī)病證診療標(biāo)準(zhǔn)與方劑選用》人民衛(wèi)生出版社2001年版第962頁)。
1、治愈行走無跛行，髖關(guān)節(jié)無疼痛，下肢無短縮，功能完全或基本恢復(fù)，X線片股骨頭死骨區(qū)塌陷、骨壞死及骨增生硬化現(xiàn)象基本消失。
2、好轉(zhuǎn)癥狀減輕，髖關(guān)節(jié)活動(dòng)功能改善，下肢短縮1cm左右，X線片股骨頭變大或扁平，但骨壞死及骨增生硬化現(xiàn)象有改善。
3、未愈癥狀無改善，X線片征象無變化。
為表明本發(fā)明藥物對股骨頭缺血性壞死治療效果，經(jīng)臨床試驗(yàn)結(jié)果如下；治療股骨頭缺血性壞死患者61例，年齡為40～60歲，男性40例，女性21例。服用實(shí)施例1膠囊劑，每次2-10粒，每日三至四次，溫開水送下，飯前半小時(shí)服用。一個(gè)月為一個(gè)療程，連續(xù)服用三個(gè)療程觀察療效。治愈28例占45.9％，好轉(zhuǎn)30例占49.18％，未愈3例占4.92％，總有效率達(dá)95％以上。經(jīng)三個(gè)療程治療后，患者髖部疼痛、行走困難、跛行等癥狀均有明顯改變或痊愈。且病人無任何不良反應(yīng)，三大常規(guī)化驗(yàn)及肝腎功能檢測未發(fā)現(xiàn)異常。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1膠囊劑 按下述重量稱取原料獨(dú)活2份制川烏1份生黃芪3份乳香1份蜈蚣0.3份土鱉蟲1份沒藥1份淫羊藿3份延胡索1份莪術(shù)1份秦艽2份 郁金1份制備方法是取上述原料加水煎煮兩次，第一次1.5～2小時(shí)，第二次0.5～1小時(shí)，合并兩次煎液，濾過，濾液濃縮至80度～85度時(shí)，相對密度1.08～1.10的清膏，加入乙醇使清膏含醇量達(dá)70％，靜置24小時(shí)，回收乙醇，在50度～55度時(shí)濃縮至相對密度1.30～1.32的清膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，裝入膠囊。每粒裝0.3克，通常飯前半小時(shí)口服，溫開水送下，一次2～10粒，一日三至四次，一個(gè)月為一個(gè)療程。
實(shí)施例2 片劑按下述重量稱取原料獨(dú)活2份制川烏1份生黃芪3份乳香1份蜈蚣0.3份土鱉蟲1份沒藥1份淫羊藿3份延胡索1份莪術(shù)1份秦艽2份 郁金1份制備方法是取上述原料加水煎煮兩次，第一次1.5～2小時(shí)，第二次0.5～1小時(shí)，合并兩次煎液，濾過，濾液濃縮至80度～85度時(shí)，相對密度1.08～1.10的清膏，加入乙醇使清膏含醇量達(dá)70％，靜置24小時(shí)，回收乙醇，在50度～55度時(shí)濃縮至相對密度1.30～1.32的清膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入適量淀粉、乙醇制粒，干燥后，加入適量硬脂酸鎂，壓片，包糖衣即得。通常飯前半小時(shí)口服，溫開水送下，一次2～10片，一日三至四次，一個(gè)月為一個(gè)療程。
實(shí)施例3 顆粒劑 按下述重量稱取原料獨(dú)活2份制川烏1份生黃芪3份乳香1份蜈蚣0.3份土鱉蟲1份沒藥1份淫羊藿3份延胡索1份莪術(shù)1份秦艽2份 郁金1份制備方法是取上述原料加水煎煮兩次，第一次1.5～2小時(shí)，第二次0.5～1小時(shí)，合并兩次煎液，濾過，濾液濃縮至80度～85度時(shí)，相對密度1.08～1.10的清膏，加入乙醇使清膏含醇量達(dá)70％，靜置24小時(shí)，回收乙醇，在50度～55度時(shí)濃縮至相對密度1.30～1.32的清膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入適量蔗糖和可溶性淀粉，乙醇制粒，干燥后裝袋即得。通常飯前半小時(shí)溫開水沖服，一次1～3袋，一日三至四次，一個(gè)月為一個(gè)療程。
權(quán)利要求
1.一種治療股骨頭缺血性壞死的中藥制劑，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的獨(dú)活 1～4份 制川烏 0.1～2份生黃芪 1.5～6份乳香 0.1～2份蜈蚣0.1～0.5份 土鱉蟲 0.1～2份沒藥 0.1～2份淫羊藿 1.5～6份延胡索 0.1～2份莪術(shù) 0.1～2份秦艽1～4份 郁金0.1～2份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療股骨頭缺血性壞死的中藥制劑，其中各原料的重量配比是獨(dú)活 1.5～2.5份 制川烏 0.5～1.5份 生黃芪 2.5～3.5份乳香 0.5～1.5份 蜈蚣0.2～0.4份 土鱉蟲 0.5～1.5份沒藥 0.5～1.5份 淫羊藿 2.5～3.5份 延胡索 0.5～1.5份莪術(shù) 0.5～1.5份 秦艽1.5～2.5份 郁金0.5～1.5份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療股骨頭缺血性壞死的中藥制劑，其中各原料的重量配比是獨(dú)活 2份制川烏 1份生黃芪3份乳香 1份蜈蚣0.3份 土鱉蟲1份沒藥 1份淫羊藿 3份延胡索1份莪術(shù) 1份秦艽2份郁金1份。
4.權(quán)利要求1-3的中藥制劑，是適合藥用的各種劑型。
5.權(quán)利要求4的中藥制劑是片劑、膠囊劑、口服液、口含片、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、滴劑、滴丸劑。
6.權(quán)利要求4的中藥制劑是膠囊劑、片劑、顆粒劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療股骨頭缺血性壞死的中藥制劑，它是以蜈蚣、制川烏、獨(dú)活、土鱉蟲和延胡索等10余種中草藥為原料。本發(fā)明具有活血化瘀、祛風(fēng)勝濕，散寒止痛的功效。本發(fā)明是在傳統(tǒng)的中醫(yī)辨證治療的基礎(chǔ)上結(jié)合現(xiàn)代最新科研成果研制而成的。本發(fā)明的目的是提供一種治療股骨頭缺血性壞死的中藥制劑。具有療效確切、安全方便、副作用小、價(jià)格低廉的特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K9/14GK101020032SQ20071006484
公開日2007年8月22日 申請日期2007年3月28日 優(yōu)先權(quán)日2007年3月28日
發(fā)明者王信鎖 申請人:北京藝信堂醫(yī)藥研究所