專利名稱：：治療咳嗽的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種治療咳嗽的藥物及其制備方法，屬于藥品技術(shù)的領(lǐng)域。技術(shù)背景呼吸系統(tǒng)疾病是人們熟悉的病種之一，諸如感冒、咳嗽、支氣管炎、哮喘等多為常見病和多發(fā)病。呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)生在人體呼吸道(包括咽喉、氣管、支氣管和肺部)，以咳、痰、喘、炎為其共同的特點，而炎癥則是疾病的起因，咳、痰、喘是繼發(fā)的癥狀。這些癥狀影響病人的休息和健康，如果長期不愈，還可能發(fā)展成肺氣腫、支氣管擴張及肺原性心臟病等?？丝饶z囊是在我國中醫(yī)名典《傷寒論》的麻杏石甘湯基礎(chǔ)上研制而成的，由麻黃、罌粟殼、甘草、苦杏仁、萊菔子、桔梗、石膏共七味藥組成；具有止咳、定喘、祛痰的功效，是治療各種咳嗽、急慢性支氣管炎、支氣管哮喘、老年咳喘最安全有效的治療藥之一。適用于上感咳嗽、支氣管哮喘、急慢性支氣管炎、咽喉炎、抽煙過量引起的咳嗽、老年咳喘等癥，對急癥重病、頑固頻繁咳嗽較為適用。但是作為膠囊這個劑型雖然有其服用量小，便于攜帶，能掩飾不良?xì)馕兜葍?yōu)點，可是對于兒童和老人食道較狹小、胃腸道功能較弱而言，就有服用不便，療效發(fā)揮太慢等缺點，如果將其制備成口含片劑，不僅口感細(xì)膩、爽口，食用方便，還能改善患者的服藥順應(yīng)性，加快了該藥的治療效果。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種治療咳嗽的藥物；這種藥物的劑型為片劑；本發(fā)明的另一個目的在于提供制備這種藥物的制備方法。本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)，在產(chǎn)品研究中發(fā)現(xiàn)，由于克咳制劑處方復(fù)雜，出膏率大，制備成片劑時，如果輔料選用不當(dāng)或用量不適，不但可能影響制片過程，而且對片劑的質(zhì)量、穩(wěn)定性及其療效的發(fā)揮有一定甚至重要影響。經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，選用蔗糖、甘露醇、薄荷腦、甜蜜素、乙醇和硬脂酸鎂作輔料制備克咳片，其穩(wěn)定性及療效均能達(dá)到要求。另外由于該藥物出膏率大，吸水性強，所以藥物在儲存過程中容易吸潮，為此，本發(fā)明人在原有工藝基礎(chǔ)上增加了醇沉和水沉的工藝，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，用本發(fā)明工藝制備的克咳片劑，其穩(wěn)定性和療效要好得多。本發(fā)明是這樣構(gòu)成的按照重量組份計算它主要由麻黃300-1000、罌粟殼300-1000、甘草300-1000、苦杏仁300-1000、萊菔子80-300、桔梗80-300、石膏80-300及輔料制備成片劑。具體地說它由麻黃541.4、罌粟殼541.4、甘草541.4、苦杏仁541.4、萊菔子169.2、桔梗169.2、石膏169.2及輔料制備成片劑。所述輔料包括填充劑、矯味劑、粘合劑和助流劑；所述填充劑為蔗糖、甘露醇；矯味劑為薄荷腦、甜蜜素；粘合劑為70-100%的乙醇；助流劑為硬脂酸鎂。具體的輔料為蔗糖2-20%、甘露醇40-85%、薄荷腦0.1-2%、甜蜜素0.5_5%、75-95%的乙醇、硬脂酸鎂0.1-1.5%。更具體的輔料為蔗糖3-10%、甘露醇60-80%、薄荷腦0.1-1%、甜蜜素卜3%、85-95%的乙醇、硬脂酸鎂0.2-1%。本發(fā)明所述藥物的制備工藝為麻黃，罌粟殼粉碎后用半仿生法提取，苦杏仁先蒸，甘草、萊菔子、桔梗、石膏加水浸泡，與苦杏仁一起用水煎煮法提取，提取液過濾后與麻黃，罌粟殼提取液合并，減壓濃縮成浸膏，放冷，醇沉，濾過，濾液回收乙醇，繼續(xù)濃縮成稠膏，加入水，冷藏，濾過，濾液減壓濃縮成稠膏，干燥，粉碎，加入輔料攪拌均勻，用常規(guī)的方法制成克咳片劑。具體的制備工藝為麻黃、罌粟殼粉碎，加入3-30倍量PH2-4的酸性水溶液，浸泡0.5-5小時后煎煮1-5次，每次0.5-5小時，濾過，合并濾液，藥液調(diào)PH至6.0-8.0備用；苦杏仁先蒸20-60分鐘，甘草、萊菔子、桔梗、石膏四味藥加3-15倍量水浸泡0.5-5小時，然后與苦杏仁一起煎煮1-5次，每次0.5-5小時，濾過，濾液合并，與麻黃，罌粟殼提取液混合，減壓濃縮成浸膏，放冷，加入乙醇至含醇量為40-85%，靜置8-50小時，濾過，濾液回收乙醇，繼續(xù)濃縮成稠膏，加入0.5-5倍稠膏量的水，冷藏30-120小時，濾過，濾液減壓濃縮成稠膏，再干燥成干浸膏，粉碎，加入蔗糖、甘露醇、甜菊糖，混合，薄荷腦溶于乙醇，攪拌均勻，制成顆粒，整粒，干燥，加入硬脂酸鎂，壓片，包衣，即得。本發(fā)明所述酸性水溶液可用5-20%鹽酸溶液調(diào)pH得到。本發(fā)明是經(jīng)過大量試驗得到的，所述試驗研究過程如下實驗例l:制備工藝研究一、本發(fā)明制備工藝與原克咳膠囊提取工藝比較，見下表本發(fā)明制備工藝與原克咳膠囊提取工藝比較項目甘草酸含量(mg/g)鹽酸麻黃堿含量(rag/g)干膏率(％)克咳膠囊工藝29.812410.235817.96本發(fā)明工藝51.937123.54826.15根據(jù)以上實驗結(jié)果可知，按照本發(fā)明工藝提取有效成分的量較克咳膠囊工藝提取的量高，所得浸膏的量較克咳膠囊工藝所得的浸膏量少，故本發(fā)明提取工藝優(yōu)于克咳膠囊工藝。二、最佳醇沉工藝的研究相對密度、放置時間、醇沉濃度是影響醇沉工藝的主要因素，以鹽酸麻黃堿、磷酸可待因、甘草酸含量、干膏率為考察指標(biāo)，采用L9(34)正交表設(shè)計試驗，對工藝進(jìn)行探討，因素水平表見下表。<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>1、干膏率的測定及結(jié)果計算樣品制備稱取2.5倍處方量的藥材，麻黃，罌粟殼加入10倍量酸性水溶液(用10%鹽酸溶液調(diào)pH值至3左右)浸泡1.5小時后，加熱煎煮2次，每次1.5小時，濾過，濾液合并，藥液用10。/。氫氧化鈉溶液調(diào)PH7備用，另甘草，萊菔子，桔梗，石膏，苦杏仁五味，除苦杏仁外其余4味加8倍量水浸泡1.5小時，苦杏仁蒸30分鐘后與四味藥一起煎煮2次，每次1.5小時，濾過，濾液合并，與上述藥液混合，濃縮至一定體積，平均分成9分，放冷，按醇沉工藝正交試驗表分別進(jìn)行試驗，濾過(300目)，濾液定容至一定體積，再平均分成兩份，其中一份精密吸取20ml置己干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，于105'C干燥3小時，置干燥器中冷卻0.5小時，迅速稱重，按下試計算干膏率。干膏率(％)=_Il_Lx100%Fjx100%式中《為干膏重量，k為定容的體積K為精密吸取的體積，/f為煎煮藥材的重量2、測定結(jié)果根據(jù)因素水平表的設(shè)計對醇沉工藝進(jìn)行研究，結(jié)果見下表。正交實驗設(shè)計表及結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>Z=(X/Xmax)X40++(Y/Ymax)X30+(Z/Zmax)X30方差分析及結(jié)論，見下表。方差分析表<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>方差分析結(jié)果可以看出因素影響大小依次為A〉B〉C，且最佳工藝為AAC2，即濾液合并，與上述藥液混合，于607(TC減壓濃縮至相對密度為1.10(60°C測)，放冷，加乙醇至含醇量為60%，靜置18小時，濾過。3、驗證試驗按上述確定的工藝條件，進(jìn)行三批驗證實驗，驗證試驗結(jié)果見下表。醇沉工藝驗證實驗結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>驗證試驗結(jié)果基本合理，由此確定醇沉工藝為藥液混合，于607(TC減壓濃縮至相對密度為1.10(6(TC測)，放冷，加乙醇至含醇量為60%，靜置18小時，濾過。三、最佳水沉工藝研究醇沉液回收乙醇后，直接加入蒸餾水配液，所得溶液渾濁，放置有較多沉淀，為了提高溶液澄明度，盡可能的保留有效成分，我們采用冷藏水沉法，并對水沉前藥液的相對密度、加水量及冷藏(4°C8°C)時間進(jìn)行探討，因素水平見下表。因素水平表<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>取9份醇沉液，回收乙醇后，按因素水平表所列條件繼續(xù)濃縮至一定密度，加入蒸餾水，冷藏，濾過，罐封，檢查澄明度(+號表示沉淀，+越多表示沉淀越多，一表示澄明)。結(jié)果見下表。正交試驗設(shè)計表及結(jié)果試驗號ABCD澄明度11111+++++21222+++31333_42123+++52231_62312++++73132++83213++++93321+++結(jié)果分析從表中可以看出實驗3和實驗5的效果較好，實驗3加水量較大，冷藏過程中體積較大，從方便生產(chǎn)，節(jié)約能源來考慮，我們選擇實驗5的生產(chǎn)條件，即醇沉液，回收乙醇后，繼續(xù)濃縮至相對密度為1.25(6(TC測)，加入2倍稠膏量的水，(4°C8°C)冷藏72h，濾過。實驗例2:輔料選擇實驗研究本發(fā)明制備成片時，如果輔料選用不當(dāng)或用量不適，不但可能影響制片過程，而且對片劑的質(zhì)量、穩(wěn)定性及其療效的發(fā)揮有一定甚至重要影響，為此本發(fā)明對片劑輔料的選擇進(jìn)行了大量的研究，如下一、填充劑的選擇實驗由于口含片要求口感好，便于服用，易于制粒壓片，一般口含片選擇的填充劑有山梨醇、蔗糖、甘露醇、糊精等，我們通過對這四種填充劑口感，易于制粒、壓片的測定，經(jīng)濟(jì)易得，選擇出最合適的一種或幾種的混合物。以口感、易于制粒、經(jīng)濟(jì)為考察指標(biāo)，設(shè)計實驗，結(jié)果見下表-填充劑選擇試驗<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>通過實驗，蔗糖口感好，粘性較大，不容易制粒，甘露醇，蔗糖口感好，粘性較小，不容易制粒，所以選擇蔗糖和甘露醇。因兩者一個粘性較大，一個粘性較小，則對其用量比例，以易于制粒為考察目標(biāo)，設(shè)計實驗，結(jié)果見下表蔗糖、甘露醇不同比例的考察<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>通過實驗得出，除試驗1夕卜，按照試驗2-7的方法制備的顆?；灸苓_(dá)到要求，其中以試驗4的方法制備的顆粒最易于制粒。二、矯味劑的選擇實驗中藥成份復(fù)雜，味多苦、澀、咸、酸、辛，故常需加矯味劑以在一定程度上掩蓋與改善制劑的不良?xì)馕叮阌趦?nèi)服，尤其是口含片更為重要，口感好的藥物更受兒童患者的歡迎。薄荷腦、甜蜜素是中藥口含片制劑中常用的矯味劑評價以口感、對制粒的影響為考察指標(biāo)。結(jié)果見下表:矯味劑篩選結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>實驗結(jié)果表明，除試驗1、2夕卜，按照試驗3-13的方法制備的藥物基本能達(dá)到要求，其中以試驗13的方法制備的藥物口感好，且利于制粒。三、粘合劑的選擇實驗乙醇經(jīng)濟(jì)易得，是中藥制劑中常用的粘合劑，選擇不同濃度的乙醇為粘合劑，采用濕法制粒工藝。以制粒、壓片操作過程，片面光潔為質(zhì)量評價指標(biāo)，進(jìn)行篩選。稱取處方量的干膏粉300g，加入適量的蔗糖、1000g甘露醇，30g甜蜜素，7.5g薄荷腦(溶于不同濃度的乙醇)作黏合劑制軟材，用20目制粒，于5060。C干燥，用40目篩整粒，加入適量硬脂酸鎂混勻后壓片。片劑質(zhì)量評價工藝過程中片子外觀等為考察指標(biāo)。結(jié)果見下表粘合劑篩選劑實驗結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>實驗結(jié)果表明，1號處方顆粒不均勻，不易制粒，制得的片劑重量差異較大，2-6號處方較好，但以5號處方最佳。四、助流劑用量選擇及顆粒流動性測定壓片之前，對顆粒的流動性進(jìn)行測定(采用固定漏斗法測定顆粒的休止角，將3只漏斗串聯(lián)并固定于水平放置的坐標(biāo)紙上lcm處，由坐標(biāo)紙測出圓錐底部的直徑，測定，計算休止角)，以考察其流動性能否達(dá)到生產(chǎn)中的要求，結(jié)果顆粒流動性差，為了提高產(chǎn)品質(zhì)量，使整個制備過程可控，擬加入一定量的助流劑，以增加顆粒的流動性，硬脂酸鎂為生產(chǎn)中最常用的助流劑，結(jié)果見下表顆粒流動性測定結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>根據(jù)以上實驗結(jié)果可知，1號未加硬脂酸鎂，結(jié)果顆粒流動性差，7號加入2%硬脂酸鎂，結(jié)果顆粒流動性過大，其余基本能達(dá)到要求，其中以加入0.5%的硬脂酸鎂，顆粒流動性最好。與現(xiàn)有技術(shù)相比本發(fā)明提供的制劑具有宣肺清熱，止咳、平喘的功效，對上呼吸道感染、氣管炎、肺炎，咳嗽等疾病有確切的療效。本發(fā)明中選用蔗糖、甘露醇、薄荷腦、甜蜜素、乙醇溶液、硬脂酸鎂作輔料制備克咳片，其穩(wěn)定性及療效均能達(dá)到要求；另外本發(fā)明人在原有工藝基礎(chǔ)上增加了醇沉和水沉的工藝，提高了克咳制劑的穩(wěn)定性和臨床療效。用本發(fā)明技術(shù)制備的克咳片，口感細(xì)膩、爽口，食用方便，改善了患者服藥順應(yīng)性，增加了現(xiàn)有克咳制劑的治療效果，達(dá)到了發(fā)明的目的。具體實施例方式本發(fā)明實施例l:麻黃541.4g、罌粟殼541.4g、甘草541.4g、苦杏仁541.4g、萊菔子169.2g、桔梗169.2g、石膏169.2g、薄荷腦7.5g、甘露醇1000g、甜蜜素30g、蔗糖75g、硬脂酸鎂7.5g制備方法為麻黃，罌粟殼加入10倍量酸性水溶液，酸性水溶液用10%鹽酸溶液調(diào)pH值至3左右，浸泡1.5小時后，加熱煎煮2次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，用10。/。氫氧化鈉溶液調(diào)PH7備用，另甘草，萊菔子，桔梗，石膏，苦杏仁五味，除苦杏仁外其余4味加8倍量水浸泡1.5小時，苦杏仁蒸30分鐘后與四味藥一起煎煮2次，每次1.5小時，濾過，濾液合并，與上述藥液混合，于607(TC減壓濃縮至相對密度為6(TC測為1.10，放冷，加乙醇至含醇量為60%,靜置18小時，濾過，濾液回收乙醇，繼續(xù)濃縮至相對密度為60。C測為1.25的稠膏，加入2倍稠膏量的水，4t:8。C冷藏72h，濾過，濾液6070'C減壓濃縮至相對密度為6CTC測為1.251.30的稠膏，將所得稠膏通過干燥成干浸膏，粉碎成細(xì)粉，加入蔗糖、甘露醇、甜菊糖細(xì)粉，混合，薄荷腦溶于90%乙醇，作粘合劑，攪拌均勻，制成顆粒，整粒，干燥，加入適量硬脂酸鎂，壓片，包衣，包裝即得。本發(fā)明實施例2:麻黃1000g、罌粟殼1000g、甘草1000g、苦杏仁1000g、萊菔子300g、桔梗300g、石膏300g、蔗糖300g、甘露醇1275g、薄荷腦30g、甜蜜素75g、硬脂酸鎂22.5g制備方法為麻黃、罌粟殼粉碎，加入30倍量PH4的酸性水溶液，浸泡5小時后煎煮5次，每次5小時，濾過，合并濾液，藥液調(diào)ra至8.o備用；苦杏仁先蒸60分鐘，甘草、萊菔子、桔梗、石膏四味藥加15倍量水浸泡5小時，然后與苦杏仁一起煎煮5次，每次5小時，濾過，濾液合并，與麻黃，罌粟殼提取液混合，減壓濃縮成浸膏，放冷，加入乙醇至含醇量為85%，靜置50小時，濾過，濾液回收乙醇，繼續(xù)濃縮成稠膏，加入5倍稠膏量的水，冷藏120小時，濾過，濾液減壓濃縮成稠膏，再干燥成干浸膏，粉碎，加入蔗糖、甘露醇、甜菊糖，混合，薄荷腦溶于95%的乙醇，攪拌均勻，制成顆粒，整粒，干燥，加入硬脂酸鎂，壓制成1000片，每片1.5g，包衣，即得。本發(fā)明實施例3:麻黃300g、罌粟殼300g、甘草300g、苦杏仁300g、萊菔子80g、桔梗80g、石膏80g、蔗糖30g、甘露醇600g、薄荷腦1.5g、甜蜜素7.5g、硬脂酸鎂1.5g制備方法為麻黃、罌粟殼粉碎，加入3倍量PH2的酸性水溶液，浸泡0.5小時后煎煮0.5小時，濾過，合并濾液，藥液調(diào)PH至6.0備用；苦杏仁先蒸20分鐘，甘草、萊菔子、桔梗、石膏四味藥加3倍量水浸泡0.5小時，然后與苦杏仁一起煎煮0.5小時，濾過，濾液合并，與麻黃，罌粟殼提取液混合，減壓濃縮成浸膏，放冷，加入乙醇至含醇量為40%,靜置8小時，濾過，濾液回收乙醇，繼續(xù)濃縮成稠膏，加入0.5倍稠膏量的水，冷藏30小時，濾過，濾液減壓濃縮成稠膏，再干燥成干浸膏，粉碎，加入蔗糖、甘露醇、甜菊糖,混合，薄荷腦溶于75%的乙醇，攪拌均勻，制成顆粒，整粒，干燥，加入硬脂酸鎂，壓制成1000片，每片1.5g,包衣，即得。本發(fā)明實施例4:麻黃1000g、罌粟殼300g、甘草300g、苦杏仁1000g、萊菔子80g、桔梗80g、石膏300g、蔗糖45g、甘露醇900g、薄荷腦1.5g、甜蜜素15g、硬脂酸鎂3g制備方法為麻黃、罌粟殼粉碎，加入3倍量PH2的酸性水溶液，浸泡5小時后煎煮l次，每次5小時，濾過，合并濾液，藥液調(diào)PH至8.0備用；苦杏仁先蒸20分鐘，甘草、萊菔子、桔梗、石膏四味藥加3倍量水浸泡5小時，然后與苦杏仁一起煎煮1次，每次5小時，濾過，濾液合并，與麻黃，罌粟殼提取液混合，減壓濃縮成浸膏，放冷，加入乙醇至含醇量為85%,靜置8小時，濾過，濾液回收乙醇，繼續(xù)濃縮成稠膏，加入0.5倍稠膏量的水，冷藏120小時，濾過，濾液減壓濃縮成稠膏，再干燥成干浸膏，粉碎，加入蔗糖、甘露醇、甜菊糖，混合，薄荷腦溶于85。/。的乙醇，攪拌均勻，制成顆粒，整粒，干燥，加入硬脂酸鎂，壓制成1000片，每片1.5g，包衣，即得。本發(fā)明實施例5:麻黃300g、罌粟殼1000g、甘草1000g、苦杏仁300g、萊菔子300g、桔梗300g、石膏80g、蔗糖150g、甘露醇1200g、薄荷腦15g、甜蜜素45g、硬脂酸鎂15g制備方法為麻黃、罌粟殼粉碎，加入30倍量PH4的酸性水溶液，浸泡0.5小時后煎煮5次，每次0.5小時，濾過，合并濾液，藥液調(diào)PH至6.0備用；苦杏仁先蒸60分鐘，甘草、萊菔子、桔梗、石膏四味藥加15倍量水浸泡0.5小時，然后與苦杏仁一起煎煮5次，每次0.5小時，濾過，濾液合并，與麻黃，罌粟殼提取液混合，減壓濃縮成浸膏，放冷，加入乙醇至含醇量為40%，靜置50小時，濾過，濾液回收乙醇，繼續(xù)濃縮成稠膏，加入5倍稠膏量的水，冷藏30小時，濾過，濾液減壓濃縮成稠膏，再干燥成干浸膏，粉碎，加入蔗糖、甘露醇、甜菊糖，混合，薄荷腦溶于95%的乙醇，攪拌均勻，制成顆粒，整粒，干燥,加入硬脂酸鎂，壓制成1000片，每片1.5g，包衣，即得。本發(fā)明實施例6:麻黃541.4g、罌粟殼541.4g、甘草541.4g、苦杏仁541.4g、萊菔子169.2g、桔梗169.2g、石膏169.2g、蔗糖300g、甘露醇600g、薄荷腦1.5g、甜蜜素75g、硬脂酸鎂1.5g制備方法為麻黃、罌粟殼粉碎，加入20倍量PH3的酸性水溶液，浸泡l小時后煎煮3次，每次2小時，濾過，合并濾液，藥液調(diào)PH至7.0備用；苦杏仁先蒸30分鐘，甘草、萊菔子、桔梗、石膏四味藥加7倍量水浸泡2小時，然后與苦杏仁一起煎煮2次，每次4小時，濾過，濾液合并，與麻黃，罌粟殼提取液混合，減壓濃縮成浸膏，放冷，加入乙醇至含醇量為50%，靜置20小時，濾過，濾液回收乙醇，繼續(xù)濃縮成稠膏，加入l倍稠膏量的水，冷藏40小時，濾過，濾液減壓濃縮成稠膏，再干燥成干浸膏，粉碎，加入蔗糖、甘露醇、甜菊糖，混合，薄荷腦溶于95%的乙醇，攪拌均勻，制成顆粒，整粒，干燥，加入硬脂酸鎂，壓片，包衣，即得。本發(fā)明實施例7:麻黃541.4g、罌粟殼541.4g、甘草541.4g、苦杏仁541.4g、萊菔子169.2g、桔梗169.2g、石膏169.2g、蔗糖30g、甘露醇1275g、薄荷腦30g、甜蜜素7.5g、硬脂酸鎂22.5g制備方法為麻黃、罌粟殼粉碎，加入25倍量PH2的酸性水溶液，浸泡3小時后煎煮4次，每次3小時，濾過，合并濾液，藥液調(diào)PH至8.0備用；苦杏仁先蒸2050分鐘，甘草、萊菔子、桔梗、石膏四味藥加10倍量水浸泡4小時，然后與苦杏仁一起煎煮4次，每次1小時，濾過，濾液合并，與麻黃，罌粟殼提取液混合，減壓濃縮成浸膏，放冷，加入乙醇至含醇量為70%，靜置25小時，濾過，濾液回收乙醇，繼續(xù)濃縮成稠膏，加入3倍稠膏量的水，冷藏100小時，濾過，濾液減壓濃縮成稠膏，再干燥成干浸膏，粉碎，加入蔗糖、甘露醇、甜菊糖，混合，薄荷腦溶于75%的乙醇，攪拌均勻，制成顆粒，整粒，干燥，加入硬脂酸鎂，壓片，包衣，即得。本發(fā)明實施例8:麻黃541.4g、罌粟殼541.4g、甘草541.4g、苦杏仁541.4g、萊菔子169.2g、桔梗169.2g、石膏169.2g、蔗糖150g、甘露醇900g、薄荷腦15g、甜蜜素15g、硬脂酸鎂3g制備方法為麻黃、罌粟殼粉碎，加入5倍量PH4的酸性水溶液，浸泡2小時后煎煮2次，每次2小時，濾過，合并濾液，藥液調(diào)PH至8.0備用；苦杏仁先蒸30分鐘，甘草、萊菔子、桔梗、石膏四味藥加8倍量水浸泡3小時，然后與苦杏仁一起煎煮2次，每次3小時，濾過，濾液合并，與麻黃，罌粟殼提取液混合，減壓濃縮成浸膏，放冷，加入乙醇至含醇量為80%，靜置35小時，濾過，濾液回收乙醇，繼續(xù)濃縮成稠膏，加入4倍稠膏量的水，冷藏70小時，濾過，濾液減壓濃縮成稠膏，再干燥成干浸膏，粉碎，加入蔗糖、甘露醇、甜菊糖，混合，薄荷腦溶于85%的乙醇，攪拌均勻，制成顆粒，整粒，干燥，加入硬脂酸鎂，壓片，包衣，即得。本發(fā)明實施例9:麻黃541.4g、罌粟殼541.4g、甘草541.4g、苦杏仁541.4g、萊菔子169.2g、桔梗169.2g、石膏169.2g、蔗糖45g、甘露醇1200g、薄荷腦1.5g、甜蜜素45g、硬脂酸鎂15g制備方法為麻黃、罌粟殼粉碎，加入25倍量PH3的酸性水溶液，浸泡3小時后煎煮2次，每次2小時，濾過，合并濾液，藥液調(diào)PH至7.0備用；苦杏仁先蒸40分鐘，甘草、萊菔子、桔梗、石膏四味藥加8倍量水浸泡3小時，然后與苦杏仁一起煎煮3次，每次1小時，濾過，濾液合并，與麻黃，罌粟殼提取液混合，減壓濃縮成浸膏，放冷，加入乙醇至含醇量為70%，靜置30小時，濾過，濾液回收乙醇，繼續(xù)濃縮成稠膏，加入3倍稠膏量的水，冷藏50小時，濾過，濾液減壓濃縮成稠膏，再干燥成干浸膏，粉碎，加入蔗糖、甘露醇、甜菊糖，混合，薄荷腦溶于95%的乙醇，攪拌均勻，制成顆粒，整粒，干燥，加入硬脂酸鎂，壓片，包衣，即得。權(quán)利要求1、一種治療咳嗽的藥物，其特征在于按照重量組份計算，它主要由麻黃300-1000、罌粟殼300-1000、甘草300-1000、苦杏仁300-1000、萊菔子80-300、桔梗80-300、石膏80-300及輔料制備成片劑。2、按照權(quán)利要求l所述治療咳嗽的藥物，其特征在于按照重量組份計算，它由麻黃541.4、罌粟殼541.4、甘草541.4、苦杏仁541.4、萊菔子169.2、桔梗169.2、石膏169.2及輔料制備成片劑。3、按照權(quán)利要求1、2所述治療咳嗽的藥物，其特征在于所述輔料包括填充劑、矯味劑、粘合劑和助流劑。4、按照權(quán)利要求3所述治療咳嗽的藥物，其特征在于所述填充劑為蔗糖、甘露醇；矯味劑為薄荷腦、甜蜜素；粘合劑為70_100%的乙醇；助流劑為硬脂酸鎂。5、按照權(quán)利要求4所述治療咳嗽的藥物，其特征在于具體的輔料為蔗糖2-20%、甘露醇40-85%、薄荷腦O.卜2%、甜蜜素0.5-5%、75_95%的乙醇、硬脂酸鎂O.1-1.5%06、按照權(quán)利要求5所述治療咳嗽的藥物，其特征在于更具體的輔料為蔗糖3-10%、甘露醇60-80%、薄荷腦0.1-1%、甜蜜素1-3%、85-95%的乙醇、硬脂酸鎂0.2-1%。7、按照權(quán)利要求1-6所述治療咳嗽的藥物，其特征在于所述藥物的制備工藝為麻黃，罌粟殼粉碎后用半仿生法提取，苦杏仁先蒸，甘草、萊菔子、桔梗、石膏加水浸泡，與苦杏仁一起用水煎煮法提取，提取液過濾后與麻黃，罌粟殼提取液合并，減壓濃縮成浸膏，放冷，醇沉，濾過，濾液回收乙醇，繼續(xù)濃縮成稠膏，加入水，冷藏，濾過，濾液減壓濃縮成稠膏，干燥，粉碎，加入輔料攪拌均勻，用常規(guī)的方法制成克咳片劑。8、按照權(quán)利要求1或4所述治療咳嗽的藥物，其特征在于具體的制備工藝為麻黃、罌粟殼粉碎，加入3-30倍量PH2-4的酸性水溶液，浸泡0.5-5小時后煎煮l-5次，每次0.5-5小時，濾過，合并濾液，藥液調(diào)PH至6.0-8.0備用；苦杏仁先蒸20-60分鐘，甘草、萊菔子、桔梗、石膏四味藥加3-15倍量水浸泡0.5-5小時，然后與苦杏仁一起煎煮1-5次，每次0.5-5小時，濾過，濾液合并，與麻黃，罌粟殼提取液混合，減壓濃縮成浸膏，放冷，加入乙醇至含醇量為40-85%，靜置8-50小時，濾過，濾液回收乙醇，繼續(xù)濃縮成稠膏，加入0.5-5倍稠膏量的水，冷藏30-120小時，濾過，濾液減壓濃縮成稠膏，再干燥成干浸膏，粉碎，加入蔗糖、甘露醇、甜菊糖，混合，薄荷腦溶于乙醇，攪拌均勻，制成顆粒，整粒，干燥，加入硬脂酸鎂，壓片，包衣，即得。全文摘要本發(fā)明提供了治療咳嗽的藥物及其制備方法，本發(fā)明中選用蔗糖、甘露醇、薄荷腦、甜蜜素、乙醇溶液、硬脂酸鎂作輔料制備克咳片，其穩(wěn)定性及療效均能達(dá)到要求；另外本發(fā)明人在原有工藝基礎(chǔ)上增加了醇沉和水沉的工藝，提高了克咳制劑的穩(wěn)定性和臨床療效；用本發(fā)明技術(shù)制備的克咳片，口感細(xì)膩、爽口，食用方便，改善了患者服藥順應(yīng)性，增加了現(xiàn)有克咳制劑的治療效果。文檔編號A61K36/185GK101214297SQ200710078070公開日2008年7月9日申請日期2007年12月27日優(yōu)先權(quán)日2007年12月27日發(fā)明者葉湘武,張羽斌,竇啟玲,羅安桂,黃成武申請人:貴州益佰制藥股份有限公司