專利名稱：：一種治療痛風(fēng)的中藥制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于中藥制劑
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種治療痛風(fēng)的中藥制劑。
背景技術(shù)：
：痛風(fēng)是一種由于嘌呤代謝紊亂所導(dǎo)致的疾病，過去我國發(fā)病率較低，隨著人們生活水平的提高，近年來痛風(fēng)已成為常見病和多發(fā)病。其臨床特點為高尿酸血癥、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)畸形、腎臟病變和尿酸結(jié)石、痛風(fēng)結(jié)石形成等。其中高尿酸血癥中尿酸超過正常的一種狀態(tài)，是痛風(fēng)疾病發(fā)展過程中的一個階段。痛風(fēng)癥狀以反復(fù)下肢關(guān)節(jié)紅腫熱痛為主，在中醫(yī)辯證上多屬濕熱痹范疇。其病機或因先天稟賦不足，或因后天飲食補節(jié)，臟腑功能失調(diào)，分清別濁失常，于是濕、熱、瘀、濁諸癥隨之而生。現(xiàn)有西藥針對痛風(fēng)患者在不同時期所表現(xiàn)的癥狀選擇性進行治療，如抗炎鎮(zhèn)痛藥物秋水仙堿和消炎痛用于痛風(fēng)急性發(fā)作治療，排泄尿酸藥物如丙磺舒、苯溴馬隆用于間隙期及慢性期治療，黃嘌呤氧化酶抑制劑藥物別嘌醇用于抑制尿酸合成。但上述藥物毒副作用大，患者往往不能堅持長期服用，以致不易控制病情。如秋水仙堿的毒性較大，常見惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、胃腸反應(yīng)是嚴重中毒的前驅(qū)癥狀，癥狀出現(xiàn)時即行停藥，腎臟損害可見血尿、少尿、對骨髓有直接抑制作用、引起粒細胞缺乏、再生障礙性貧血等；消炎痛能產(chǎn)生胃腸道剌激作用；服用丙磺舒，少數(shù)病人可見胃腸道反應(yīng)、皮疹、發(fā)熱，治療初期可使痛風(fēng)發(fā)作加重；苯溴馬隆具有胃腸道反應(yīng)、腎絞痛及激發(fā)痛風(fēng)急性發(fā)作等副作用；服用別嘌醇，個別病人可出現(xiàn)皮疹、腹瀉腹痛、低熱、暫時性轉(zhuǎn)氨酶升高或粒細胞減少。因此，需要研制和開發(fā)毒副作用小的治療藥物。本發(fā)明正是針對現(xiàn)有藥物存在的缺陷，提供了一種治療痛風(fēng)的純中藥制劑，經(jīng)初步試驗證明，本發(fā)明具有較好的鎮(zhèn)痛、抗炎消腫等作用，用于治療痛風(fēng)發(fā)作，療效顯著且無毒副作用。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供了一種療效顯著且無毒副作用的治療痛風(fēng)的中藥制劑，目的在于克服現(xiàn)有治療藥物的不足。本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的種治療痛風(fēng)的中藥制劑，它是由以下重量份的中藥材為原料制成的|°"—60份黃柏5090份，,.吐"一'"35份秦艽3565份75份威靈仙40澤瀉3565份而所述各中藥材原料的重量份配比是白術(shù)45份黃柏70份牛膝60份秦艽50份白術(shù)30三七10天麻20牛膝40雞血藤30防風(fēng)3080份70份60份:七20份天麻50份威靈仙60份雞血藤55份防風(fēng)45份澤瀉45份該中藥制劑的制備方法是(1)將黃柏、牛膝、雞血藤、天麻混合，加5070%乙醇提取13次，每次12小時，濾過(藥渣待用)，濾液濃縮成相對密度為1.201.24(5060°C)的清膏，備用；(2)取其余白術(shù)、三七等六味，混同上述醇提藥渣，加水煎煮25次，每次13小時，合并水煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.181.22(6080°C)的清膏，備用；(3)將上述兩備用清膏混合攪勻，加乙醇使含醇量達到4060%(V/V)，冷藏靜置48小時，取上清夜，減壓回收乙醇至無醇味，并濃縮成相對密度為1.301.36(6070°C)的稠膏，備用；(4)取制得的稠膏，加入蔗糖粉及淀粉或糊精適量，混勻，減壓干燥成干膏，粉碎成細粉，用水或6090%的乙醇制成顆粒，干燥，整粒、分裝，即得。本發(fā)明的功能主治是清熱化濕、祛瘀通絡(luò)、消腫止痛，主要用于痛風(fēng)的治療。為了更好的說明本發(fā)明的有益效果，我們進行了鎮(zhèn)痛試驗、抗炎消腫試驗研究，以觀察了本發(fā)明顆粒劑的鎮(zhèn)痛、抗炎消腫脹功效，其內(nèi)容如下主藥方白術(shù)45g，黃柏70g，牛膝60g，三七20g，秦艽50g，雞血藤55g，天麻50g，威靈仙60g，防風(fēng)45g，澤瀉45g，按照本發(fā)明所述制備方法制得顆粒劑?！?、鎮(zhèn)痛試驗1扭體法試驗1.1材料本發(fā)明顆粒劑；消炎痛；昆明種小鼠1822g，雌雄兼用；0.6%醋酸等。1.2方法小鼠隨機分為四組，每組12只?？瞻讓φ战M灌胃0.2ml/10g蒸餾水，消炎痛組(0.021g/kg)，本發(fā)明顆粒劑高劑量組(7g/kg)、低劑量組(3.5g/kg)。四組小鼠每日ig給藥1次，共7天，于第7天給藥60分鐘后腹腔注射0.6%醋酸溶液0.2ml/只，觀察每只小鼠第一次因疼痛引起扭體的時間。1.3結(jié)果見表1。表1本發(fā)明顆粒劑對小鼠醋酸致痛扭體的影響結(jié)果(x士s，n=12)組別劑量(g/kg)第一次出現(xiàn)扭體時間(s)空白對照組—224.6±75.9消炎痛組0.021429.7±66.3林本發(fā)明顆粒劑高劑it組7461.9±70.5**本發(fā)明顆粒劑低劑ll組3.5362.4±46.7*注與對照組比較，*P<0.05，**P<0.011.4結(jié)論三組灌胃給藥的小鼠，出現(xiàn)扭體反應(yīng)的平均時間均有不同程度延長。消炎痛組及高劑量本發(fā)明顆粒劑組與蒸餾水組比較有非常顯著差異(P<0.01);低劑量本發(fā)明顆粒劑組與蒸餾水組比較亦有顯著差異(P<0.05)。說明本發(fā)明顆粒劑有明顯抑制醋酸(化學(xué)物質(zhì)剌激)致小鼠疼痛的作用，且高劑量本發(fā)明顆粒劑作用優(yōu)于消炎痛組。2熱板法試驗42.1材料昆明種小鼠1822g，雌性；消炎痛；本發(fā)明顆粒劑等。2.2方法將水浴箱調(diào)節(jié)恒溫55°C±1°C，放一大燒杯浮于水中，待燒杯恒熱后，將小鼠投入燒杯中，記錄小鼠從投入燒杯到因足部受熱疼痛而舔足的時間，作為該鼠的痛閥值。篩選痛閥值在1025秒的小鼠，隨機分為四組，小鼠分組與處理方法同于扭體法。于第7天在給藥后30分鐘、60分鐘分別測小鼠的痛閥值，觀察給藥前后痛閥值的變化。試驗時控制室溫152(TC。2.3結(jié)果見表2。表2本發(fā)明顆粒劑對小鼠熱板法所致疼痛作用的影響結(jié)果(x士s，n=12)組劑量給藥前給藥一周后不同時間痛閥值(s)別(g/kg)痛閥值30分鐘60分鐘空白對照組—19.2±3.5918.2±2.8618.8±3.24消炎痛組0.02119.1±2.9328.4±2.48**24.8±3.71*本發(fā)明顆粒劑高劑量組719.6±3.1725.8±2,66*29.7±2.86林本發(fā)明顆粒劑低劑量組3.519,3士3.2922.9±3.0526.1±2.19**注與空白對照組比，**P<0.01，*P<0.052.4結(jié)論三組灌胃給藥的小鼠，在給藥一周后，其痛閥值均有不同程度提高，在末次藥后30分鐘時，消炎痛組作用較強，與對照組比較P<0.01;高劑量本發(fā)明顆粒劑組作用亦較強，與對照組比P<0.05;而本發(fā)明顆粒劑低劑量組的痛閥值雖有增高，但尚未有顯著意義。而藥后60分鐘三組給藥組痛閥值均顯著提高，與對照組比均有顯著性差異，P<0.05，P<0.01。其中消炎痛組較30分鐘時作用稍減弱，而兩個本發(fā)明顆粒劑組作用均較30分鐘時加強。說明消炎痛與本發(fā)明顆粒劑均有較好抑制小鼠因熱致痛(物理致痛)的作用，而本發(fā)明顆粒劑的鎮(zhèn)痛作用較緩和持久，有滯后現(xiàn)象。二、抗炎消腫試驗l大鼠足跖腫脹試驗L!材料本發(fā)明顆粒劑；醋酸潑尼松；SD大鼠150200g，雌雄各半；3%甲醛；戊巴比妥鈉等。1.2方法將大鼠隨機分為四組，每組10只，分別為空白對照組、醋酸潑尼松組、本發(fā)明顆粒劑高、低劑量組。大鼠按照不同藥物濃度ig給藥10天，于第10天上午給藥30分鐘后，以3%甲醛注射一只足跖致炎(每只0.lml)，測量致炎后第一及第二天足跖直徑，左右直徑之差為腫脹度。1.3結(jié)果見表3表3本發(fā)明顆粒劑對大鼠足跖腫脹的影響(x士s，n=10)5組劑量致炎后腫脹程度(cm)別(g/kg)第一天第二天空白對照組—0.962±0.2170.716±0.226醋酸潑尼松組0.0120.673±0.173*0.526±0.207本發(fā)明顆粒劑高劑量組50.694±0.118*0.486±0.164*本發(fā)明顆粒劑低劑量組2.50.827±0.1620.557±0.193注與空白對照組比JP〈0.051.4結(jié)論大鼠在甲醛致炎后第一天，三個給藥組足跖腫脹程度均較空白對照組輕，其中醋酸潑尼松組及本發(fā)明顆粒劑高劑量組腫脹程度顯著小于空白組(P<0.05)，而本發(fā)明顆粒劑低劑量組腫脹度減少尚未有顯著意義。足跖致炎后第二天，三個給藥組腫脹度仍均低于對照組，但只有本發(fā)明顆粒劑高劑量組有顯著意義(P<0.05)。研究提示本發(fā)明顆粒劑高劑量比醋酸潑尼松抗炎消腫作用較強，且本發(fā)明顆粒劑的作用時間較醋酸潑尼松長。2大鼠棉球肉芽腫試驗2.1材料SD大鼠(同上)，棉球(10mg)，醋酸潑尼松，1%戊巴比妥鈉，電光分析天平，本發(fā)明顆粒劑。2.2方法將SD大鼠隨機分為四組，每組10只，分別為空白對照組，醋酸潑尼松組，本發(fā)明顆粒劑高、低劑量組。在戊巴比妥鈉麻醉下，無菌操作，在鼠背正中線做一縱形切口，將已滅菌的棉球植入背部切口中，縫合。各組大鼠按下表中所列的劑量從手術(shù)前一天開始ig給藥，每日一次。連續(xù)7天，于第8天將大鼠斷頭處死，剝離背部切口并取出棉球肉芽組織，于609(TC烘箱內(nèi)干燥lh后稱重，減去原棉球重量，即為肉芽腫凈重。2.3結(jié)果見表4。表4本發(fā)明顆粒劑對大鼠棉球肉芽腫的作用(x士s，n=10)組別劑量(g/kg)肉芽腫凈量(mg)空白對照組—67.28±7.96醋酸潑尼松組0.01240.11±8.67**本發(fā)明顆粒劑高劑lt組539.43±5.72**本發(fā)明顆粒劑低劑Jt組2.548.19士8.26**注與空白對照組比較，林P〈0.012.4結(jié)論與空白對照組比較，三個給藥組肉芽腫凈重均非常顯著減少(P<0.01)，且作用優(yōu)于醋酸潑尼松組。3毛細血管通透性試驗3.l材料昆明種小鼠1822g，雌雄兼用；伊文思藍；分光光度計；消炎痛；本發(fā)明顆粒劑；組胺等。3.2方法將小鼠隨機分為四組。每組10只，分別為空白對照組、消炎痛組、本發(fā)明顆粒劑高、低劑量組。各組按表中劑量ig給藥，共用藥6天，于第6天在ig給藥后40分鐘腹腔內(nèi)注射1Pg/ml的組胺0.lml，并即從尾靜脈注射1%伊文思藍4ml/kg，30分鐘后脫頸處死小鼠，剖開腹腔。并用10ml生理鹽水沖洗腹腔滲出的伊文思藍。離心，上清液用分光光度計在波長為590nm下測量光密度(0D)。3.3結(jié)果見表5。表5本發(fā)明顆粒劑對小鼠腹腔伊文思藍滲出作用(x士s，n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注與空白對照組比較JP〈0.053.4結(jié)論同空白對照組比較，本發(fā)明顆粒劑高劑量組與消炎痛組的光密度有顯著降低，而低劑量痛服寧組有降低趨勢，但尚未有顯著意義。說明本發(fā)明顆粒劑具有一定抑制致炎因素引起血管通透性增加的作用，劑量越高作用越明顯。三、總結(jié)我們采用物理致痛、化學(xué)致痛、甲醛足跖腫脹、棉球肉芽腫及毛細血管通透性等模型對照，觀察了本發(fā)明顆粒劑的鎮(zhèn)痛、抗炎消腫脹功效，結(jié)果表明本發(fā)明具有較好的鎮(zhèn)痛、抗炎消腫作用，且劑量越高作用越顯著。以下通過實施例形式的具體實施方式，對本發(fā)明的上述內(nèi)容作進一步的詳細說明。以下實例基于本發(fā)明上述主題范圍，但不限于以下實例。具體實施方式實施例1:采用以下處方白術(shù)45g黃柏70g牛膝60g三七20g秦艽50g雞血藤55g天麻50g威靈仙60g防風(fēng)45g澤瀉45g制備方法為(1)將黃柏70g、牛膝60g、雞血藤55g、天麻50g，混合，加60X乙醇提取3次，每次l小時，濾過(藥渣待用)，濾液濃縮成相對密度為1.22(55°C)的清膏，備用；(2)取其余白術(shù)、三七等六味，混同上述醇提藥渣，加水煎煮4次，每次1小時，合并水煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20(70°C)的清膏，備用；(3)將上述兩備用清膏混合攪勻，加乙醇使含醇量達到50%(V/V)，冷藏靜置6小時，取上清夜，減壓回收乙醇至無醇味，并濃縮成相對密度為1.34(70°C)的稠膏，備用；(4)取制得的稠膏，加入蔗糖粉約52g，淀粉約124g，混勻，減壓干燥成干膏，粉碎成細粉，用水制成顆粒，干燥，整粒、分裝，即得。實施例2:采用以下處方白術(shù)30g黃柏55g牛膝50g三七10g秦艽40g雞血藤50g天麻20g威靈仙50g防風(fēng)30澤瀉40g制備方法為(1)將黃柏55g、牛膝50g、雞血藤50g、天麻20g，混合，加70X乙醇提取2次，每次1小時，濾過(藥渣待用)，濾液濃縮成相對密度為1.24(50°C)的清膏，備用；(2)取其余白術(shù)、三七等六味，混同上述醇提藥渣，加水煎煮3次，每次1小時，合并水煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.22(60°C)的清膏，備用；(3)將上述兩備用清膏混合攪勻，加乙醇使含醇量達到40%(V/V)，冷藏靜置4小時，取上清夜，減壓回收乙醇至無醇味，并濃縮成相對密度為1.35(60°C)的稠膏，備用；(4)取制得的稠膏，加入蔗糖粉約22g，糊精約66g，混勻，減壓干燥成干膏，粉碎成細粉，用70%乙醇制成顆粒，干燥，整粒、分裝，即得。實施例3:采用以下處方白術(shù)60g黃柏80g牛膝80g三七30g秦艽60g雞血藤70g天麻70g威靈仙70g防風(fēng)60g澤瀉65g制備方法為(1)將黃柏80g、牛膝80g、雞血藤70g、天麻70g，混合，加50X乙醇提取3次，每次1.5小時，濾過(藥渣待用)，濾液濃縮成相對密度為1.20(60°C)的清膏，備用；(2)取其余白術(shù)、三七等六味，混同上述醇提藥渣，加水煎煮2次，每次2小時，合并水煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20(80°C)的清膏，備用；(3)將上述兩備用清膏混合攪勻，加乙醇使含醇量達到60%(V/V)，冷藏靜置8小時，取上清夜，減壓回收乙醇至無醇味，并濃縮成相對密度為1.32(70°C)的稠膏，備用；(4)取制得的稠膏，加入蔗糖粉及淀粉或糊精適量，混勻，減壓干燥成干膏，粉碎成細粉，用水或6090%的乙醇制成顆粒，干燥，整粒、分裝，即得。(5)取制得的稠膏，加入蔗糖粉約77g，淀粉約124g，糊精約55g，混勻，減壓干燥成干膏，粉碎成細粉，用85%制成顆粒，干燥，整粒、分裝，即得。權(quán)利要求一種治療痛風(fēng)的中藥制劑，其特征在于它是由以下重量份的中藥材為原料制成的白術(shù)30～60份黃柏50～90份牛膝40～80份三七10～35份秦艽35～65份雞血藤30～70份天麻20～75份威靈仙40～80份防風(fēng)30～60份澤瀉35～65份。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療痛風(fēng)的中藥制劑，其中各中藥材原料的重量份配比是白術(shù)45份黃柏70份牛膝60份三七20份秦艽50份雞血藤55份天麻50份威靈仙60份防風(fēng)45份澤瀉45份。3.根據(jù)權(quán)利要求1-2任一種治療痛風(fēng)的中藥制劑，它的制備方法是(1)將黃柏、牛膝、雞血藤、天麻混合，加5070%乙醇提取13次，每次12小時，濾過(藥渣待用)，濾液濃縮成相對密度為1.201.24(5060°C)的清膏，備用；(2)取其余白術(shù)、三七等六味，混同上述醇提藥渣，加水煎煮25次，每次13小時，合并水煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.181.22(6080°C)的清膏，備用；(3)將上述兩備用清膏混合攪勻，加乙醇使含醇量達到4060%(V/V)，冷藏靜置48小時，取上清夜，減壓回收乙醇至無醇味，并濃縮成相對密度為1.301.36(6070°C)的稠膏，備用；(4)取制得的稠膏，加入蔗糖粉及淀粉或糊精適量，混勻，減壓干燥成干膏，粉碎成細粉，用水或6090%的乙醇制成顆粒，干燥，整粒、分裝，即得。全文摘要本發(fā)明公開了一種治療痛風(fēng)的中藥制劑，屬于中藥制劑
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。它是由白術(shù)、黃柏、牛膝、三七、秦艽、雞血藤、天麻、威靈仙、防風(fēng)、澤瀉共十味中藥材為原料制成的中藥顆粒劑。具有清熱化濕、祛瘀通絡(luò)、消腫止痛的功能，主要用于痛風(fēng)的治療，無毒副作用。為了更好的說明本發(fā)明具有的有益效果，我們進行了鎮(zhèn)痛和抗炎消腫等藥效學(xué)試驗研究，結(jié)果表明本發(fā)明具有較好的鎮(zhèn)痛、抗炎消腫等作用。文檔編號A61P19/06GK101757460SQ200810240560公開日2010年6月30日申請日期2008年12月23日優(yōu)先權(quán)日2008年12月23日發(fā)明者伍榮林申請人:北京天科仁祥醫(yī)藥科技有限公司