專利名稱：一種治療酒精性肝損傷的有效成分組合的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療肝損傷的有效成分組合。
技術(shù)背景
治療肝損傷的中藥及其復(fù)方煎成湯劑，雖說有一定療效，但在臨床應(yīng)用上，使用不 方便，并且劑量、安全性難以控制；這類藥劑服用不但費時，煎藥受到諸多條件限制，比如煎 煮時間、煎煮器皿、加水量、火候、先煎與后下等煎藥方法很難掌握，煎藥者完全憑經(jīng)驗，主 觀隨意性很強，而且缺乏可靠的質(zhì)量檢測和監(jiān)控手段，諸多不確定性因素使臨床療效無法 得到保證；而中成藥一般只是針對特定人群、特定病種，無法隨癥加減，臨床用藥有很大的 局限性。由于中藥及其復(fù)方成分復(fù)雜，體內(nèi)變化很難監(jiān)測。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了解決現(xiàn)有治療肝損傷的中藥及其復(fù)方煎成湯劑存在使用不 方便，劑量及安全性難以控制的問題，而提供一種治療酒精性肝損傷的有效成分組合。
治療酒精性肝損傷的有效成分組合按質(zhì)量份數(shù)比由16 20份的6，7_ 二甲氧基 香豆素、7 11份的桅子苷和4 8份的大黃酸組成。
本發(fā)明治療酒精性肝損傷的有效成分組合，優(yōu)點是能夠確保臨床用藥劑量準(zhǔn)確和 安全有效，使用方便，提高療效，節(jié)省藥材，減少毒副作用。
本發(fā)明特點治療肝損傷的中藥及其復(fù)方成分復(fù)雜，作用靶點很多，很難監(jiān)測體內(nèi) 的經(jīng)-時變化，6，7- 二甲氧基香豆素、桅子苷和大黃酸具有吸收快(達峰時間短)，代謝慢 (藥物半衰期較長)，達峰濃度較高，曲線下血藥濃度面積較大的保肝利膽成分可以作為首 選的藥效成分。
本發(fā)明治療酒精性肝損傷的有效成分組合為后續(xù)制備各種劑型的成品藥劑提供 ■石出。


圖1是具體實施方式
五中茵陳蒿湯凍干粉治療指標(biāo)的柱狀譜圖，其中K2為空白 溶媒，M2為模型溶媒，YCHT為茵陳蒿湯凍干粉，1表示ALT，2表示AST，3表示ADH，4表示 Y -GT，5 表示 TG, 6 表示 GSH-Px, 7 表示 MDA, 8 表示 TP ；圖2是具體實施方式
五中治療酒精性肝損傷的有效成分組合治療指標(biāo)的柱狀譜 圖，其中K2為空白溶媒，M2為模型溶媒，DGR為具體實施方式
五中治療酒精性肝損傷的有效 成分組合，1表示ALT，2表示AST，3表示ADH，4表示γ -GT, 5表示TG，6表示GSH-Px，7表示 MDA，8 表示 TP0具體實施方式
本發(fā)明技術(shù)方案不局限于以下所列舉具體實施方式
，還包括各具體實施方式
間的任意組合。
具體實施方式
一本實施方式治療酒精性肝損傷的有效成分組合按質(zhì)量份數(shù)比由 16 20份的6，7- 二甲氧基香豆素、7 11份的桅子苷和4 8份的大黃酸組成。
本實施方式中治療酒精性肝損傷的有效成分組合的主要性能指標(biāo)
1、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)指標(biāo)
ALT主要分布在肝細胞漿內(nèi)，如果肝細胞壞死，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶就會升高，其升 高的程度與肝細胞受損的程度相一致，因此是目前最常用的肝功能指標(biāo)之一。給予乙醇后 ALT活性增高提示肝細胞破壞、細胞膜通透性增強。提示給予乙醇后大鼠正常生理狀態(tài)與 ALT指標(biāo)相關(guān)系數(shù)被干擾，導(dǎo)致其系數(shù)升高。而給予各組相應(yīng)藥物后使ALT指標(biāo)相關(guān)系數(shù)產(chǎn) 生不同程度的降低，提示各給藥組對乙醇致肝損傷均具有一定程度的預(yù)防作用。當(dāng)給予本 實施方式中的組方后與ALT指標(biāo)相關(guān)系數(shù)產(chǎn)生最大程度的降低，即全成分組的預(yù)防效果最 佳。由此可知單成分組中6，7_ 二甲氧基香豆素對乙醇致肝損傷起主要治療作用，配以桅子 苷可加強其作用，再配以大黃酸可發(fā)揮其佐助之功；三藥相須為伍，相使為用，彼此相升以 助藥力，對乙醇致肝損傷治療之功顯著增強。
2、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)指標(biāo)
AST主要分布在肝細胞內(nèi)，其升高的程度與肝細胞受損程度相一致，亦是最常用的 肝功能指標(biāo)之一。給予乙醇后大鼠正常生理狀態(tài)與AST指標(biāo)相關(guān)系數(shù)被干擾，導(dǎo)致其系數(shù) 升高。而給予相應(yīng)藥物各組與AST指標(biāo)相關(guān)系數(shù)均產(chǎn)生了不同程度降低的趨勢，證明各給 藥組對乙醇致肝損傷均具有一定程度的預(yù)防作用。當(dāng)給予本實施方式中的組方后與AST指 標(biāo)相關(guān)系數(shù)產(chǎn)生最大程度的降低，即全成分組的預(yù)防效果最佳。
3、乙醇脫氫酶(ADH)指標(biāo)
ADH主要分布在肝細胞內(nèi)，酒精在體內(nèi)的主要代謝場所，乙醇脫氫酶是使酒精氧化 最主要的酶之一，約80-90 %的酒精經(jīng)ADH氧化，其升高的程度與肝細胞受損程度相一致， 亦是最常用的肝功能指標(biāo)之一。予乙醇后大鼠正常生理狀態(tài)與ADH指標(biāo)相關(guān)系數(shù)被干擾， 導(dǎo)致其系數(shù)升高。而給予相應(yīng)藥物各組與ADH指標(biāo)相關(guān)系數(shù)均產(chǎn)生了不同程度降低的趨 勢，證明各給藥組對乙醇致肝損傷均具有一定程度的預(yù)防作用。當(dāng)給予本實施方式中的組 方后與ADH指標(biāo)相關(guān)系數(shù)產(chǎn)生最大程度的降低，即全成分組的預(yù)防效果最佳。
4、γ -谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(Y -GT)指標(biāo)
Y-GT在體內(nèi)分布很廣，但血清中的Y-GT主要來自肝臟，因此具有較強的特異 性。Y-GT升高反映了肝細胞受損程度及膽汁郁積。給予乙醇后大鼠正常生理狀態(tài)與Y-GT 指標(biāo)相關(guān)系數(shù)被干擾，導(dǎo)致其系數(shù)升高。而給予相應(yīng)藥物各組與Y-GT指標(biāo)相關(guān)系數(shù)均產(chǎn) 生了不同程度降低的趨勢，證明各給藥組對乙醇致肝損傷均具有一定程度的預(yù)防作用。當(dāng) 給予本實施方式中的組方后與Y-GT指標(biāo)相關(guān)系數(shù)產(chǎn)生最大程度的降低，即全成分組的預(yù) 防效果最佳。
5、甘油三酯(TG)指標(biāo)
給予乙醇后大鼠正常生理狀態(tài)與TG指標(biāo)相關(guān)系數(shù)被干擾，導(dǎo)致其系數(shù)升高。而給 予相應(yīng)藥物各組與TG指標(biāo)相關(guān)系數(shù)均產(chǎn)生了不同程度降低的趨勢，證明各給藥組對乙醇 致肝損傷均具有一定程度的預(yù)防作用。當(dāng)給予本實施方式中的組方后與TG指標(biāo)相關(guān)系數(shù) 產(chǎn)生最大程度的降低，即全成分組的預(yù)防效果最佳。
6、丙二醛(MDA)指標(biāo)
MDA是脂質(zhì)過氧化的最終產(chǎn)物，對細胞具有直接的損傷作用，其含量的多少反映了 機體內(nèi)脂質(zhì)過氧化損傷的程度。大鼠給予乙醇后肝臟功能損傷，使大鼠正常生理狀態(tài)與MDA 指標(biāo)相關(guān)系數(shù)被干擾，導(dǎo)致其系數(shù)升高。而給予相應(yīng)藥物各組與MDA指標(biāo)相關(guān)系數(shù)均產(chǎn)生 了不同程度降低的趨勢，說明各給藥組對乙醇致肝損傷均具有一定程度的預(yù)防作用。當(dāng)給 予本實施方式中的組方后與MDA指標(biāo)相關(guān)系數(shù)產(chǎn)生最大程度的升高，即全成分組的預(yù)防效 果最佳。
7、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)指標(biāo)
GSH-I^x是機體對抗內(nèi)源或外源性誘導(dǎo)產(chǎn)生的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的一種保護酶系。 GSH-Px在清除有害過氧化代謝產(chǎn)物保護細胞免受自由基損傷過程中起著關(guān)鍵作用。在一些 病理狀況下谷胱甘肽過氧化物酶的活力會發(fā)生明顯上調(diào)或下調(diào)。給予乙醇后大鼠正常生理 狀態(tài)與GSH-I^x指標(biāo)相關(guān)系數(shù)γ被干擾，導(dǎo)致其系數(shù)降低。而給予相應(yīng)藥物各組與GSH-Px 指標(biāo)相關(guān)系數(shù)均產(chǎn)生了不同程度升高的趨勢，說明各給藥組對乙醇致肝損傷均具有一定程 度的預(yù)防作用。當(dāng)給予本實施方式中的組方后與GSH-Px指標(biāo)相關(guān)系數(shù)產(chǎn)生最大程度的升 高，即全成分組的預(yù)防效果最佳。
8、總蛋白(TP)指標(biāo)
TP是反映肝細胞蛋白合成代謝功能的指標(biāo)。由于總蛋白都是由肝臟合成的，一旦 肝臟合成功能下降，以上指標(biāo)在血液中濃度隨之降低，其降低程度與肝臟合成功能損害程 度呈正相關(guān)。給予乙醇后大鼠正常生理狀態(tài)與TP指標(biāo)相關(guān)系數(shù)Y被干擾，導(dǎo)致其系數(shù)升 高。而給予相應(yīng)藥物各組與TP指標(biāo)相關(guān)系數(shù)均產(chǎn)生了不同程度降低的趨勢，說明各給藥組 對乙醇致肝損傷均具有一定程度的預(yù)防作用。當(dāng)給予本實施方式中的組方后與TP指標(biāo)相 關(guān)系數(shù)產(chǎn)生最大程度的降低，即全成分組的預(yù)防效果最佳。
具體實施方式
二本實施方式與具體實施方式
一的不同的是治療酒精性肝損傷的 有效成分組合按質(zhì)量份數(shù)比由16份的6，7- 二甲氧基香豆素、7份的桅子苷和4份的大黃酸 組成。其它與具體實施方式
一相同。
具體實施方式
三本實施方式與具體實施方式
一的不同的是治療酒精性肝損傷的 有效成分組合按質(zhì)量份數(shù)比由20份的6，7_ 二甲氧基香豆素、11份的桅子苷和8份的大黃 酸組成。其它與具體實施方式
一相同。
具體實施方式
四本實施方式與具體實施方式
一的不同的是治療酒精性肝損傷的 有效成分組合按質(zhì)量份數(shù)比由17 19份的6，7_ 二甲氧基香豆素、8 10份的桅子苷和 5 7份的大黃酸組成。其它與具體實施方式
一相同。
具體實施方式
五本實施方式與具體實施方式
一的不同的是治療酒精性肝損傷的 有效成分組合按質(zhì)量份數(shù)比由18份的6，7- 二甲氧基香豆素、9份的桅子苷和6份的大黃酸 組成。其它與具體實施方式
一相同。
本實施方式中治療酒精性肝損傷的有效成分組合，對ALT、AST、ADH、y _GT、TG、 MDA.GSH-Px和TP的作用(見圖1)，與茵陳蒿湯凍干粉(YCHT)(見圖2)相比，可知，本實施 方式中治療酒精性肝損傷的有效成分組合的治療效果與YCHT相同，均可起到治療酒精性 肝損傷的作用。
權(quán)利要求
1.一種治療酒精性肝損傷的有效成分組合，其特征在于治療酒精性肝損傷的有效成分 組合按質(zhì)量份數(shù)比由16 20份的6，7- 二甲氧基香豆素、7 11份的桅子苷和4 8份的 大黃酸組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療酒精性肝損傷的有效成分組合，其特征在于治療酒 精性肝損傷的有效成分組合按質(zhì)量份數(shù)比由17 19份的6，7- 二甲氧基香豆素、8 10份 的桅子苷和5 7份的大黃酸組成。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療酒精性肝損傷的有效成分組合，其特征在于治療酒 精性肝損傷的有效成分組合按質(zhì)量份數(shù)比由18份的6，7-二甲氧基香豆素、9份的桅子苷和 6份的大黃酸組成。
全文摘要
一種治療酒精性肝損傷的有效成分組合，它涉及一種治療肝損傷的有效成分組合。本發(fā)明解決了現(xiàn)有治療肝損傷的中藥及其復(fù)方煎成湯劑存在使用不方便，劑量及安全性難以控制的問題。治療酒精性肝損傷的有效成分組合由6，7-二甲氧基香豆素、梔子苷和大黃酸組成。本發(fā)明治療酒精性肝損傷的有效成分組合，優(yōu)點是能夠確保臨床用藥劑量準(zhǔn)確和安全有效，使用方便，提高療效，節(jié)省藥材，減少毒副作用；6，7-二甲氧基香豆素、梔子苷和大黃酸具有吸收快(達峰時間短)，代謝慢(藥物半衰期較長)，達峰濃度較高，曲線下血藥濃度面積較大的保肝利膽成分可以作為首選的藥效成分；本發(fā)明的有效成分組合為后續(xù)制備各種劑型的成品藥劑提供基礎(chǔ)。
文檔編號A61P1/16GK102028701SQ20101061113
公開日2011年4月27日 申請日期2010年12月29日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月29日
發(fā)明者呂海濤, 吳革林, 孫文軍, 孫暉, 王喜軍 申請人:王喜軍