專利名稱：一種治療焦慮抑郁障礙的藥物及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療焦慮抑郁障礙的藥物及其應(yīng)用，具體地說，是以中草藥為原料制成的中成藥。
背景技術(shù)：
焦慮抑郁障礙(anxiety and depressive disorder)已成為我國(guó)的常見病。焦慮障礙指一種以缺乏明確對(duì)象和具體內(nèi)容的提心吊膽，及緊張不安為主的焦慮癥，病人終日惶惶不安，顧慮自己的工作、健康，擔(dān)心親人的安危、唯恐不測(cè)，并常伴有軀體不適感；抑郁障礙是指一種悲觀和失落感，對(duì)事件反應(yīng)遲鈍，注意力下降，表情遲滯，情感障礙。同時(shí)， 焦慮抑郁障礙者98%都伴有失眠這一軀體癥狀，睡眠是焦慮抑郁障礙中較為重要的表現(xiàn)因子。目前，西醫(yī)對(duì)于焦慮抑郁障礙的病因病機(jī)尚無完全定論，在其發(fā)病機(jī)理上，西醫(yī)認(rèn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)生化功能異常與之密切相關(guān)，并主要涉及NE、5-HT等神經(jīng)遞質(zhì)，除此之外， 還認(rèn)為焦慮障礙可能與苯二氮卓類受體等有關(guān)。中醫(yī)沒有與焦慮抑郁障礙相對(duì)應(yīng)的疾病名稱，實(shí)質(zhì)上焦慮抑郁障礙屬于中醫(yī)心病的范疇，與中醫(yī)中的“郁癥”、“不寐”、“心悸”、“怔忡” 等相似。目前中醫(yī)對(duì)焦慮抑郁障礙的病因病機(jī)研究主要分為兩方面，即實(shí)證與虛證。實(shí)證主要有憂思過度，氣機(jī)不暢，肝氣郁久化熱，擾亂心神；氣郁則津凝為痰，痰氣交阻，心神失養(yǎng)；情志憂郁，肝失疏泄，有余之氣日久化火，煉液成痰，氣、痰、熱、結(jié)蒙蔽心神；憂思?xì)饨Y(jié)， 氣滯血瘀，久之化熱生火，循經(jīng)上擾，則心神不寧。除肝氣郁結(jié)外，肝陽上亢，肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)，也可擾動(dòng)心神導(dǎo)致焦慮。虛證主要有憂思過度，可致心脾兩虛、心失所養(yǎng)，暗耗陰血，心肝陰血虧虛，肝失調(diào)達(dá)或肝陽偏亢，則魂無以藏，神無所附；肝血虧虛則膽氣亦虛，決斷失職；情志不遂憂思無度，心之氣血耗傷，可致膽氣虧虛；若損及陰精，心、膽、肝、腎均可受累。陰不制陽，虛火擾動(dòng)，使神志失常。研究還發(fā)現(xiàn)，焦慮抑郁障礙與心血管疾病密切相關(guān)。例如，20世紀(jì)90年代上海市綜合醫(yī)院門診患者心理障礙的發(fā)生率為109Γ20%，住院病人209Γ50%，其中心血管病 409Γ50%，主要是焦慮障礙和抑郁障礙；在有抑郁和焦慮障礙的人群中，高血壓的發(fā)生率增加兩倍，卒中、心絞痛和心肌梗死的危險(xiǎn)增加6倍，死亡率增加兩倍以上。綜合分析，抑郁致心血管病的病理生理機(jī)制至少包括三方面第一，引起高類固醇皮質(zhì)激素血癥(腎上腺皮質(zhì)對(duì)皮質(zhì)激素釋放因子的反應(yīng)加劇)；第二，導(dǎo)致血小板功能受損，包括血小板反應(yīng)度增加，血小板物質(zhì)的釋放。這兩種機(jī)制的結(jié)合構(gòu)成了抑郁癥致動(dòng)脈粥樣硬化的病理生理機(jī)制的基礎(chǔ)。第三，抑郁癥患者心率變異度降低及植物神經(jīng)功能失調(diào)，導(dǎo)致患心律失常者增多。焦慮癥與冠心病也密切相關(guān)，有研究者認(rèn)為焦慮癥患者心率變異度降低，反映植物神經(jīng)張力的病理性改變。這種改變導(dǎo)致交感性刺激增加(從而導(dǎo)致心律失常和猝死)，或是引起植物神經(jīng)功能失調(diào)，導(dǎo)致心性死亡。植物神經(jīng)功能失調(diào)可引起由植物神經(jīng)介導(dǎo)的心臟壓力感受性反射功能失調(diào)而導(dǎo)致猝死。從焦慮抑郁癥與心血管疾病的病理生理發(fā)病機(jī)制中，我們可以明確看出，兩者的相同點(diǎn)在于與植物神經(jīng)功能密切相關(guān)。兩者導(dǎo)致心臟功能的改變都是由于植物神經(jīng)功能失調(diào)所引發(fā)。理論上，加減治療焦慮抑郁癥治則可以是先給予養(yǎng)心安神，后舒肝理氣。用養(yǎng)心安神方法改善患者植物神經(jīng)功能紊亂，改善患者心血管相關(guān)癥狀及睡眠癥狀，從而治療焦慮抑郁障礙。目前，在抑郁癥的西醫(yī)治療上，黛力新被廣泛應(yīng)用于治療混合性焦慮抑郁障礙。黛力新是由小劑量氟哌噻噸與小劑量美利曲辛組成的合劑，其藥理作用是兩種成分綜合作用的結(jié)果，主要表現(xiàn)在其提高突觸間隙多巴胺，去甲腎上腺素及5—羥色胺等多種神經(jīng)遞質(zhì)的含量，整體中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能，另外，其對(duì)組織胺受體有一定的拮抗作用，具有鎮(zhèn)痛，抗驚厥作用。臨床發(fā)現(xiàn)黛力新改善焦慮和軀體癥狀與苯二氮卓類相似，但其還有較好的改善抑郁的作用。但其相對(duì)局限之處在于，黛力新禁止使用于有嚴(yán)重的心臟疾病如心肌梗死恢復(fù)早期，束支傳導(dǎo)阻滯；未經(jīng)治療的窄角性青光眼；高度興奮的患者；急性酒精、巴比妥類藥物及鴉片中毒；妊娠期及哺乳期婦女；對(duì)于心內(nèi)科用藥存在一定局限性，因?yàn)槔夏昊颊呤鲗?dǎo)阻滯較多，多數(shù)患者并無明確主訴，故易導(dǎo)致醫(yī)療事故。中醫(yī)上，治療焦慮抑郁障礙的藥物經(jīng)研究統(tǒng)計(jì)其用藥規(guī)律是按使用頻次高低依次為茯苓39次，甘草31次，酸棗仁四次，柴胡25次，遠(yuǎn)志對(duì)次，當(dāng)歸22次，五味子19次，龍骨17次，人參16次，白芍16次， 半夏16次，熟地黃16次，生地黃15次，麥冬15次，天冬15，丹參12次，柏子仁11次，郁金 11次，石菖蒲11次。其中，具有安神作用的藥物有茯苓、酸棗仁、遠(yuǎn)志、五味子、龍骨、丹參、 柏子仁、石菖蒲等，達(dá)8味之多；具有養(yǎng)陰補(bǔ)血作用的藥物有當(dāng)歸、白芍、熟地黃、生地黃、麥冬、天冬等6味；從上述藥物的使用率中可以知曉在治療焦慮抑郁障礙中大量應(yīng)用了安神、 養(yǎng)陰補(bǔ)血之劑，體現(xiàn)了中醫(yī)注重對(duì)該病心神不安主癥的治療，同時(shí)兼顧陰血不足的用藥特色。中國(guó)專利文獻(xiàn)CN 200910019713. 1，公告日2011年6月15日，公開了一種治療抑郁癥、焦慮癥的中藥制劑及其制備方法，該中藥制劑由下列重量份數(shù)比的重要原料制成熟地10-30份、合歡花10-30份，柏子仁10-30份，香附10-30份，柴胡10-30份，山藥10-30 份、制首烏10-30份、絞股藍(lán)10-30份、桅子10-30份、黨參10-30份、當(dāng)歸10-30份、生牡蠣 10-30份、黃芪10-30份、五味子10-30份、淫羊藿10-30份、酸棗仁10-30份、遠(yuǎn)志10-30份、 黃柏10-30份、金線蓮10-30份、鉤藤10-30份；中國(guó)專利文獻(xiàn)CN 02129417. 2，公告日2005 年1月沈日，公開了一種治療抑郁癥、焦慮癥的中藥制劑，該中藥制劑是由下述重量配比的原料制成的刺五加10-100份、五味子10-100份、桅子5-60份、郁金3_60份。諸如此類治療抑郁焦慮障礙的中藥組合物有很多，但是都有或多或少的缺點(diǎn)，例如，藥味過多，取材難， 價(jià)格昂貴；藥效不明顯，治療效果差等等。因此，亟需一種治療抑郁焦慮障礙效果明顯、藥味數(shù)適中、便于制備的藥物，但是目前關(guān)于這類藥物還未見報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種治療抑郁焦慮障礙的藥物。本發(fā)明的再一的目的是，提供一種治療抑郁焦慮障礙的藥物的用途。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是
一種治療焦慮抑郁障礙的藥物，它主要是由下列重量份的原料藥制成柴胡6-20份、 白芍6-20份、白術(shù)6-15份。
所述的藥物主要是由下列重量份的原料藥制成柴胡10-16份、白芍10-16份、白術(shù)8-12份。所述的藥物主要是由下列重量份的原料藥制成柴胡13份、白芍13份、白術(shù)10 份。所述的藥物還包括下列重量份的原料藥夏枯草6-15份。所述的夏枯草的重量份是8-12份。所述的夏枯草的重量份是10份。所述的藥物還包括下列重量份的原料藥黃連3-6份、肉桂3-6份。所述的黃連的重量份是4. 5份，所述的肉桂的重量份是4. 5份。所述的藥物的藥劑是膠囊、顆粒、片劑、口服液、合劑或糖漿劑。為實(shí)現(xiàn)上述第二個(gè)目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是 所述的藥物在制備治療焦慮抑郁障礙藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)在于
1、本發(fā)明的藥物是基于充足的中醫(yī)及西醫(yī)理論基礎(chǔ)之上，對(duì)于焦慮抑郁障礙的治療并不是僅針對(duì)于癥的描述而進(jìn)行診療，更多的是關(guān)注整個(gè)疾病的發(fā)病背景及其病因病機(jī)，深入其根本，療效明顯，與西藥實(shí)力相當(dāng)；
2、本發(fā)明的藥物由純中藥制成，無毒副作用，且易于被患者接受；
3、本發(fā)明的藥物原料組分少，原材料豐富易得，價(jià)格便宜，制備工藝簡(jiǎn)單，適合推廣使用。


附圖1是焦慮抑郁障礙發(fā)病年齡與發(fā)病率關(guān)系圖。下面結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明提供的具體實(shí)施方式
作詳細(xì)說明。實(shí)施例1治療焦慮抑郁障礙藥物一的制備(一) 柴胡6份、白芍20份、白術(shù)6份，常規(guī)方法煎煮。實(shí)施例2治療焦慮抑郁障礙藥物一的制備(二) 柴胡20份、白芍6份、白術(shù)15份，常規(guī)方法煎煮。實(shí)施例3治療焦慮抑郁障礙藥物一的制備(三) 柴胡6份、白芍6份、白術(shù)15份，常規(guī)方法煎煮。實(shí)施例4治療焦慮抑郁障礙藥物一的制備(四) 柴胡20份、白芍6份、白術(shù)6份，常規(guī)方法煎煮。實(shí)施例5治療焦慮抑郁障礙藥物一的制備(五) 柴胡20份、白芍20份、白術(shù)6份，常規(guī)方法煎煮。實(shí)施例6治療焦慮抑郁障礙藥物一的制備(六) 柴胡13份、白芍13份、白術(shù)10份，常規(guī)方法煎煮。實(shí)施例7治療焦慮抑郁障礙藥物一的制備(七) 柴胡10份、白芍16份、白術(shù)8份，常規(guī)方法煎煮。實(shí)施例8治療焦慮抑郁障礙藥物一的制備(八) 柴胡16份、白芍10份、白術(shù)12份，常規(guī)方法煎煮。
實(shí)施例9治療焦慮抑郁障礙藥物一的制備(九) 柴胡20份、白芍6份、白術(shù)12份，常規(guī)方法煎煮。實(shí)施例10治療焦慮抑郁障礙藥物一的制備(十) 柴胡10份、白芍10份、白術(shù)8份，常規(guī)方法煎煮。實(shí)施例11治療焦慮抑郁障礙藥物二的制備(一)
柴胡6份、白芍20份、白術(shù)6份、夏枯草15份，常規(guī)方法煎煮。實(shí)施例12治療焦慮抑郁障礙藥物二的制備(二)
柴胡20份、白芍6份、白術(shù)15份、夏枯草6份，常規(guī)方法煎煮。實(shí)施例13治療焦慮抑郁障礙藥物二的制備(三)
柴胡6份、白芍6份、白術(shù)15份、夏枯草15份，常規(guī)方法煎煮。實(shí)施例14治療焦慮抑郁障礙藥物二的制備(四)
柴胡20份、白芍6份、白術(shù)6份、夏枯草15份，常規(guī)方法煎煮。實(shí)施例15治療焦慮抑郁障礙藥物二的制備(五)
柴胡20份、白芍20份、白術(shù)6份、夏枯草15份，常規(guī)方法煎煮。實(shí)施例16治療焦慮抑郁障礙藥物二的制備(六)
柴胡13份、白芍13份、白術(shù)10份、夏枯草10份，常規(guī)方法煎煮。實(shí)施例17治療焦慮抑郁障礙藥物二的制備(七)
柴胡10份、白芍16份、白術(shù)8份、夏枯草15份，常規(guī)方法煎煮。實(shí)施例18治療焦慮抑郁障礙藥物二的制備(八)
柴胡16份、白芍10份、白術(shù)12份、夏枯草12份，常規(guī)方法煎煮。實(shí)施例19治療焦慮抑郁障礙藥物二的制備(九)
柴胡20份、白芍6份、白術(shù)12份、夏枯草8份，常規(guī)方法煎煮。實(shí)施例20治療焦慮抑郁障礙藥物二的制備(十)
柴胡10份、白芍10份、白術(shù)8份、夏枯草12份，常規(guī)方法煎煮。實(shí)施例21治療焦慮抑郁障礙藥物三的制備(一)
柴胡6份、白芍20份、白術(shù)6份、夏枯草15份、黃連3份、肉桂6份，常規(guī)方法煎煮。實(shí)施例22治療焦慮抑郁障礙藥物三的制備(二)
柴胡20份、白芍6份、白術(shù)15份、夏枯草6份、黃連6份、肉桂3份，常規(guī)方法煎煮。實(shí)施例23治療焦慮抑郁障礙藥物三的制備(三)
柴胡6份、白芍6份、白術(shù)15份、夏枯草15份、黃連6份、肉桂3份，常規(guī)方法煎煮。實(shí)施例M治療焦慮抑郁障礙藥物三的制備(四)
柴胡20份、白茍6份、白術(shù)6份、夏枯草15份、黃連3份、肉桂3份，常規(guī)方法煎煮。實(shí)施例25治療焦慮抑郁障礙藥物三的制備(五)
柴胡20份、白芍20份、白術(shù)6份、夏枯草15份、黃連3份、肉桂6份，常規(guī)方法煎煮。實(shí)施例沈治療焦慮抑郁障礙藥物三的制備(六)
柴胡13份、白芍13份、白術(shù)10份、夏枯草10份、黃連4. 5份、肉桂4. 5份，常規(guī)方法煎煮。實(shí)施例27治療焦慮抑郁障礙藥物三的制備(七)
柴胡10份、白芍16份、白術(shù)8份、夏枯草15份、黃連5份、肉桂4份，常規(guī)方法煎煮。
實(shí)施例觀治療焦慮抑郁障礙藥物三的制備(八)
柴胡16份、白芍10份、白術(shù)12份、夏枯草12份、黃連4份、肉桂5份，常規(guī)方法煎煮。實(shí)施例四治療焦慮抑郁障礙藥物三的制備(九)
柴胡20份、白芍6份、白術(shù)12份、夏枯草8份、黃連4份、肉桂4份，常規(guī)方法煎煮。實(shí)施例30治療焦慮抑郁障礙藥物三的制備(十)
柴胡10份、白芍10份、白術(shù)8份、夏枯草12份、黃連5份、肉桂6份，常規(guī)方法煎煮。需要說明的是，實(shí)施例1-30所述的常規(guī)方法煎煮是中藥湯劑常規(guī)的制作方法，即將所述的原料藥加水煎煮成湯劑。實(shí)施例31治療焦慮抑郁障礙藥物片劑/膠囊的制備
取實(shí)施例1-30任一所述的藥物，加9-11倍量水，煎煮2-3. 5小時(shí)，濾出藥汁。再加9 倍量水，煎煮2. 5小時(shí)，濾出藥汁，合并二次煎液，靜置，濾取上清液，濃縮，放冷，加濃縮液3 倍量酒精，攪拌沉淀過夜。取上清液，濃縮至稠浸膏；加入制藥輔料，真空干燥，粉碎制粒，壓制成片劑或填充裝膠囊。實(shí)施例32治療焦慮抑郁障礙藥物顆粒的制備
取實(shí)施例1-30任一所述的藥物，加8-10倍量水，煎煮3小時(shí)，濾出藥汁。再加10倍量水，煎煮2. 5小時(shí)，濾出藥汁，合并二次煎液，靜置，濾取上清液，濃縮，放冷，加濃縮液2倍量酒精，攪拌沉淀過夜。取上清液，濃縮至稠浸膏；加適當(dāng)制藥輔料，制粒，干燥，整粒，得20g 顆粒，分裝IOg/袋。實(shí)施例33治療焦慮抑郁障礙藥物合劑/ 口服液/糖漿劑的制備
取實(shí)施例1-30任一所述的藥物，加8-11倍量水，煎煮3小時(shí)，濾出藥汁。再加8倍量水，煎煮3小時(shí)，濾出藥汁，合并二次煎液，靜置，濾取上清液，濃縮，放冷，加濃縮液3. 5倍量酒精，攪拌沉淀過夜。取上清液，濃縮至稠浸膏；加適當(dāng)制藥輔料，制成合劑、口服液或糖漿劑。實(shí)施例34本發(fā)明的藥物治療焦慮抑郁障礙的臨床試驗(yàn) 1研究資料和方法
1. 1 一般資料
所選病例均來源于2007年3月一2008年2月在上海市中醫(yī)醫(yī)院就診，通過漢密爾頓抑郁與焦慮量表確診為焦慮抑郁障礙，共觀察120例。將120例隨機(jī)分為4組，每組30例， 分別為藥物一組、藥物二組、藥物三組和黛力新對(duì)照組。藥物一組最大年齡84歲，最小年齡45歲，平均年齡為66. 58 士 11. 36歲；藥物二組最大年齡86歲，最小年齡46歲，平均年齡為64. 25 士 11. 07歲；藥物三組最大年齡85歲，最小年齡46歲，平均年齡為63. 93 士 10. 96歲；對(duì)照組最大年齡83歲，最小年齡46歲，平均年齡為67. 30士 10. 42歲。根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)正態(tài)性檢驗(yàn)顯示，四組P > 0. 05，四組資料符合正態(tài)分布，使用t檢驗(yàn)，四組年齡無顯著性差異，P > 0. 05。(見表1)。表1四組一般資料比較(平均數(shù)士S) __
權(quán)利要求
1.一種治療焦慮抑郁障礙的藥物，其特征在于，它主要是由下列重量份的原料藥制成 柴胡6-20份、白芍6-20份、白術(shù)6-15份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于，它主要是由下列重量份的原料藥制成柴胡10-16份、白芍10-16份、白術(shù)8-12份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于，它主要是由下列重量份的原料藥制成柴胡13份、白芍13份、白術(shù)10份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于，它還包括下列重量份的原料藥夏枯草 6-15 份。
5.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物，其特征在于，所述的夏枯草的重量份是8-12份。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的藥物，其特征在于，所述的夏枯草的重量份是10份。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物，其特征在于，它還包括下列重量份的原料藥黃連3-6 份、肉桂3-6份。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物，其特征在于，所述的黃連的重量份是4.5份，所述的肉桂的重量份是4. 5份。
9.根據(jù)權(quán)利要求1、4或7所述的藥物，其特征在于，所述的藥物的藥劑是膠囊、顆粒、片齊U、口服液、合劑或糖漿劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求1、4或7所述的藥物，其特征在于，所述的藥物在制備治療焦慮抑郁障礙藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療焦慮抑郁障礙的藥物，它主要是由下列重量份的原料藥制成柴胡6-20份、白芍6-20份、白術(shù)6-15份，所述的藥物還包括夏枯草6-15份、黃連3-6份、肉桂3-6份。本發(fā)明還提供了上述藥物在制備治療焦慮抑郁障礙藥物中的應(yīng)用。該藥物由純中藥制成，基于充足的中醫(yī)及西醫(yī)理論基礎(chǔ)之上，對(duì)于焦慮抑郁障礙的治療并不僅是針對(duì)于癥的描述而進(jìn)行診療，更多的是關(guān)注整個(gè)疾病的發(fā)病背景及其病因病機(jī)，深入其根本，療效明顯，與西藥實(shí)力相當(dāng)，無毒副作用，易于被患者接受，且原料組分少，豐富易得，價(jià)格便宜，制備工藝簡(jiǎn)單，適合推廣使用。
文檔編號(hào)A61P25/22GK102552436SQ20121000531
公開日2012年7月11日 申請(qǐng)日期2012年1月10日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月10日
發(fā)明者吳美平, 翁嘉灝, 董耀榮, 趙穎 申請(qǐng)人:上海市中醫(yī)醫(yī)院