專(zhuān)利名稱(chēng)：治療性化合物及相關(guān)使用方法
治療性化合物及相關(guān)使用方法
背景技術(shù)：
研究表明腫瘤形成和生長(zhǎng)受包括癌干細(xì)胞(CSC)和間充質(zhì)細(xì)胞(例如間充質(zhì)癌性細(xì)胞)的較小亞群癌癥細(xì)胞的影響。癌干細(xì)胞(CSC)是在具有接種且產(chǎn)生繼發(fā)性腫瘤的腫瘤組織內(nèi)的細(xì)胞，并且牽涉癌進(jìn)程例如轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。間充質(zhì)細(xì)胞是未分化的疏松細(xì)胞，這些細(xì)胞可容易地在受試者系統(tǒng)中遷移，并且給予適當(dāng)環(huán)境，快速增殖。最近研究表明盡管常規(guī)癌癥療法(例如，外科手術(shù)、放射、化療、激素療法)可消除大量腫瘤，但常常留下CSC和/或間充質(zhì)細(xì)胞。繼續(xù)存留的CSC和/或間充質(zhì)細(xì)胞可在原組織中或在受試者的其它部位成為新腫瘤的細(xì)胞核。因此，對(duì)特異性且選擇性靶向CSC和/或間充質(zhì)細(xì)胞的藥物有需求。此類(lèi)藥物可單獨(dú)使用，或與傳統(tǒng)癌癥療法(例如，外科手術(shù)、放射、化療、激素療法)聯(lián)合以消滅腫瘤和避免復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。

使用這些藥物例如靶向CSC和/或間充質(zhì)細(xì)胞的治療將有用于治療癌癥并且避免轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。此類(lèi)療法也將受益于改良的檢測(cè)干細(xì)胞的方法，由此允許鑒定具有更大的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移危險(xiǎn)的受試者。檢測(cè)干細(xì)胞的方法還將提供將已被鑒定患有癌癥或處于發(fā)展癌癥危險(xiǎn)中的受試者的療法個(gè)人化的能力。發(fā)明概述本文所述的是殺死、結(jié)合、抑制癌干細(xì)胞和/或間充質(zhì)細(xì)胞的生長(zhǎng)或預(yù)防癌干細(xì)胞和/或間充質(zhì)細(xì)胞的增殖的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽和水合物。還描述的是包含本文所述的化合物的組合物、藥物制劑(例如劑型)和試劑盒。描述了使用這些化合物治療的方法，例如治療被鑒定為患有癌癥或感染微生物的受試者的方法。該治療可以與篩選方法組合，在該篩選方法中受試者已被鑒定為具有與癌干細(xì)胞和/或間充質(zhì)細(xì)胞相關(guān)的病癥。在某些情況下，與其它癌癥療法(例如，外科手術(shù)、放射、化療、激素療法)組合施用該化合物、組合物、藥物制劑、劑型等。在一方面，本發(fā)明特征在于式I化合物:
權(quán)利要求
1.式I的化合物:
2.權(quán)利要求1 所述的化合物，其中 R1 是-CH2OR10, -C (O) R10, -C (O) OR10 或-C (O) NR11R120
3.權(quán)利要求1所述的化合物，其中R1是雜芳基。
4.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R2是-0R1(I。
5.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R2是羥基。
6.權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的化合物，其中L-M-T是-CR3= CR3-C(R3)2_。
7.權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R3是-ORltl、-OC(O) Rltl、-OS (O) Rltl、-OC (O)OR10, -OS (O) OR10, -OC (O) NR11R12 或-OP (R15R16) OR100
8.權(quán)利要求7所述的化合物，其中R3是-OC(O)R100
9.權(quán)利 要求8所述的化合物，其中Rltl是甲基。
10.權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R3是-N3、-NR11R12,-NNR11, -NR11C(O)0R12、-NRn，C (O) NR11R12'-NR11，S (O2) NR11R12 或-NHP (R15R16) OR10。
11.權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R3是鹵代。
12.權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R5是氧代、-0R1(1、-OC(O)R10,-OC(O)OR1。或-OC(O)NR11R1215
13.權(quán)利要求1-12中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R6是氧代、-0R1(1、-OC(O)R10,-OC(O)OR1。，或-OC (O) NR11R1215
14.權(quán)利要求1-12中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R6是-NR11R12或=NR11。
15.權(quán)利要求1-12中任一項(xiàng)所述的化合物，其中&和R6—起形成取代或未取代的5-元雜芳基環(huán)。
16.權(quán)利要求1-15中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R7是甲基。
17.權(quán)利要求1所述的化合物，其中所述化合物是
18.權(quán)利要求17所述的化合物，其中R7是甲基。
19.權(quán)利要求17或18所述的化合物，其中R2是-0H。
20.權(quán)利要求17-19中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R1是-CH2OIV-CH2NR11R12, -C(O)R10、-C(O)ORltl 或-C(O)NR11R1215
21.權(quán)利要求20所述的化合物，其中R1是-C00H。
22.權(quán)利要求1所述的化合物，其中所述化合物是
23.權(quán)利要求22所述的化合物，其中R7是甲基。
24.權(quán)利要求22或23所述的化合物，其中R2是-0H。
25.權(quán)利要求22-24中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R1是_CH20R1(l、-CH2NR11R12,-C(O)R10、-C(O)ORltl 或-C(O)NR11R1215
26.權(quán)利要求25所述的化合物，其中R1是-C00H。
27.式I的化合物:
28.式I的化合物:
29.—種藥物組合物，包含權(quán)利要求1-28中任一項(xiàng)所述的化合物。
30.一種劑型，包含權(quán)利要求1-29中任一項(xiàng)所述的化合物或藥物組合物。
31.一種藥盒,包含權(quán)利要求1-30中任一項(xiàng)所述的化合物、藥物組合物或劑型。
32.—種在需要其的受試者中調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖的方法，包括給所述受試者施用有效量的權(quán)利要求1-28中任一項(xiàng)所述的化合物，從而在所述受試者中調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖。
33.一種在受試者中治療癌癥的方法，包括給所述受試者施用有效量的權(quán)利要求1-28中任一項(xiàng)所述的化合物。
34.一種抑制癌癥干細(xì)胞增殖的方法，包括使所述癌癥干細(xì)胞接觸權(quán)利要求1-28中任一項(xiàng)所述的化合物，從而抑制所述癌癥干細(xì)胞增殖。
35.一種在受試者中調(diào)節(jié)或降低微生物生長(zhǎng)的方法，包括給所述受試者施用有效量的權(quán)利要求1-28中任一項(xiàng)所述的化合物，從而在 所述受試者中調(diào)節(jié)或降低所述微生物生長(zhǎng)。
全文摘要
鹽霉素類(lèi)似物和含有鹽霉素類(lèi)似物的藥學(xué)上可接受的組合物。包含鹽霉素類(lèi)似物、和含有鹽霉素類(lèi)似物的藥學(xué)上可接受的組合物的劑型與藥盒。使用鹽霉素類(lèi)似物、藥學(xué)上可接受的組合物、劑型和藥盒在受試者中治療增殖性疾病(例如癌癥或微生物感染)的方法。
文檔編號(hào)A61P35/02GK103193841SQ20121000540
公開(kāi)日2013年7月10日 申請(qǐng)日期2012年1月6日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月6日
發(fā)明者凱文·T·斯波特, T·I·拉莎諾娃, 李琳, M·A·西迪基, 羅賓·拉魯什-高塞爾, 亞歷山大·勒米爾 申請(qǐng)人:維瑞斯特姆有限公司