專利名稱：一種強(qiáng)力霉素doxycycline抗菌活性增效的組合物及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及四環(huán)素類抗生素強(qiáng)力霉素doxycycline與β-環(huán)糊精衍生物6-[ (L-苯丙氨酸)-胺基]-β -環(huán)糊精 Per-6-[ (phenylalanyl) -amino] - β -cyclodextrin組成的組合物及其組合物對強(qiáng)力霉素的體外抗菌活性的增效作用。
背景技術(shù)：
β_環(huán)糊精是常見的一類天然環(huán)低聚糖化合物，它是由七個α-D-葡萄糖單元經(jīng)1，4_糖苷鍵環(huán)狀連接而成。與其它環(huán)糊精一樣，其分子結(jié)構(gòu)中含有一個親水性即hydrophilic外表面和一個疏水性即hydrophobic內(nèi)空洞,一個寬圓邊即wider rim為親水性，和一個窄圓邊即narrow rim則呈現(xiàn)疏水性。這一特性使其與許多化合物能形成內(nèi)含復(fù)合物即包合物。因此，它與客體化合物即guest compound形成包合物的能力、包合物的性質(zhì)及機(jī)能取決于寬圓邊的親水性及窄圓邊的取代基的性能。 環(huán)糊精與客體化合物形成的包合物能增加客體化合物在水中的溶解度，提高客體化合物尤其是藥物的生物利用度，提高藥物滲透細(xì)胞膜的能力，增加藥物在細(xì)胞體內(nèi)的濃度，并且特殊的包合物的化學(xué)構(gòu)象還能幫助藥物與靶點的結(jié)合從增加藥物的療效。環(huán)糊精與客體化合物形成的包合物并非是由分子中原子間的共價鍵形成包合物，而是分子間的空間作用形成的。因此包合物具有客體化合物原有的一切功能。本發(fā)明的目的是依據(jù)β-環(huán)糊精的結(jié)構(gòu)特征，選擇一種β-環(huán)糊精衍生物即6-[ (L-苯丙氨酸)-胺基]-β -環(huán)糊精 Per-6-[ (phenylalanyl) -amino] - β -cyclodextrin與四環(huán)素類抗生素強(qiáng)力霉素doxycycline作為一種組合物并測定其對臨床上常見的九種細(xì)菌菌株的體外抑菌活性以及組合物對強(qiáng)力霉素的增效效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在提供由環(huán)糊精衍生物即6_[ (L-苯丙氨酰)-胺基]-β -環(huán)糊精
(I)與四環(huán)素類抗生素強(qiáng)力霉素組成的組合物以及組合物對強(qiáng)力霉素的增效效果。本發(fā)明人從事β -環(huán)糊精衍生物制備設(shè)計及其與抗生素形成包合物的研究多年。下述就6-[(L-苯丙氨酰)-胺基]_β -環(huán)糊精與強(qiáng)力霉素組成的組合物的組分、組分配比、對臨床上常見的九種細(xì)菌菌株的體外抑菌活性及組合物對強(qiáng)力霉素的增效效果。I. 6-[ (L-苯丙氨酰)_胺基]_β -環(huán)糊精與強(qiáng)力霉素組成的組合物及其組合物對強(qiáng)力霉素抗菌活性增效的組分配比。I. I.組合物及組分配比一
固體6-[ (L-苯丙氨酰)_胺基]_β -環(huán)糊精與固體強(qiáng)力霉素松組成的組合物，組分摩爾比例0. 5 2.0。I. 2.組合物及組分配比二
溶液6-[ (L-苯丙氨酰)_胺基]_β -環(huán)糊精與固體強(qiáng)力霉素組成的組合物，組分摩爾比例O. 5 2.0。1.3.組合物及組分配比三
溶液6-[ (L-苯丙氨酰)_胺基]_β -環(huán)糊精與溶液強(qiáng)力霉素組成的組合物，組分摩爾比例O. 5 2. O。2.強(qiáng)力霉素與6_[ (L-苯丙氨酰)_胺基]-β-環(huán)糊精組合物的體外抗菌活性增效效果
按體外抗菌活性標(biāo)準(zhǔn)測試方法分別測定單獨的強(qiáng)力霉素和6-[ (L-苯丙氨酰)-胺基]-β-環(huán)糊精以及由它們組成的組合物對九種臨床上常見的九種細(xì)菌菌株的抑菌活性。通過分別比較單獨的強(qiáng)力霉素和6-[ (L-苯丙氨酰)-胺基]_β -環(huán)糊精及其組合物的體外抗菌活性，結(jié)果表明6-[ (L-苯丙氨酰)-胺基]_β -環(huán)糊精本身并無抑菌活性，但其與 強(qiáng)力霉素形成的組合物則使強(qiáng)力霉素的抗菌活性有很強(qiáng)的增效效果。


表I、化合物I對強(qiáng)力霉素外抗菌活性增效作用。
具體實施例方式下面結(jié)合實施例描述本發(fā)明的實現(xiàn)方案。實施例I :
強(qiáng)力霉素、6_[ (L-苯丙氨酰)-胺基]_β -環(huán)糊精及其組合物的體外抗菌活性測試 按體外抗菌活性標(biāo)準(zhǔn)測試方法分別測試6-[ (L-苯丙氨酰)-胺基]-β-環(huán)糊精
(1)、陽性對照藥1^1^2011(1、強(qiáng)力霉素、0.5:1.0，1.0:1.0，2.0:1.0摩爾溶度的強(qiáng)力霉素6-[ (L-苯丙氨酰)-胺基]_β -環(huán)糊精(I)對九種臨床上常見的細(xì)菌菌株的抑菌活性，其結(jié)果見表I。
權(quán)利要求
1.6-[(L-苯丙氨酸)-胺基]-β -環(huán)糊精 Per_6_[ (phenylalanyl) -amino] - β -cyclodextrin與強(qiáng)力霉素doxycycline組成的抗菌活性增效組合物及組分配比一固體6_[(L_苯丙氨酰)-胺基]_β -環(huán)糊精與固體強(qiáng)力霉素doxycycline組成的組合物,組分摩爾比例O.5 2. O。
2.6-[ (L-苯丙氨酰)_胺基]_β -環(huán)糊精與強(qiáng)力霉素doxycycline組成的抗菌活性恢復(fù)及增效組合物及組分配比二 溶液6-[ (L-苯丙氨酰)_胺基]_β -環(huán)糊精與固體強(qiáng)力霉素doxycycline組成的組合物,組分摩爾比例O. 5 2. O。
3.6-[ (L-苯丙氨酰)_胺基]_β -環(huán)糊精與強(qiáng)力霉素doxycycline組成的抗菌活性恢復(fù)及增效組合物及組分配比三溶液6-[ (L-苯丙氨酰)_胺基]_β -環(huán)糊精與溶液強(qiáng)力霉素doxycycline組成的組合物,組分摩爾比例O. 5 2. O。
4.由上述第I至第3項制成的制劑包括供注射、口服、外用等抗菌活性恢復(fù)及增效的應(yīng)用。
5.其它形式的強(qiáng)力霉素doxycycline和6_[(L-苯丙氨酰)-胺基]-β -環(huán)糊精合用用于抗菌活性增效的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明旨在提供一種能使四環(huán)素類抗生素強(qiáng)力霉素doxycycline抗菌活性增效的組合物。這種組合物是由一種β-環(huán)糊精衍生物6-[(L-苯丙氨酰)-胺基]-β-環(huán)糊精作與強(qiáng)力霉素組成。該組合物體外抗菌活性實驗顯示對多種細(xì)菌菌株的增效效果。本發(fā)明這種使強(qiáng)力霉素抗菌活性增效的組合物可應(yīng)用于四環(huán)素類抗生素強(qiáng)力霉素的耐藥病菌的抗菌治療。也可開發(fā)成強(qiáng)力霉素新型抗菌活性增效劑，與強(qiáng)力霉素組成新藥。
文檔編號A61P31/04GK102813665SQ20121029383
公開日2012年12月12日 申請日期2012年8月17日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月17日
發(fā)明者鄧京振 申請人:上海瑞創(chuàng)醫(yī)藥科技有限公司