一種七葉皂苷口服制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種以娑羅子提取的七葉皂苷為活性成分的口服制劑及其制備方法，其制劑由以下重量比組分制成：七葉皂苷5～60％，填充劑5～65％，粘合劑0～30％，崩解劑0～20％，潤滑劑2～10％，其中七葉皂苷為含量達(dá)50～99％的娑羅子提取物，制備方法采用干法或濕法制粒壓片，或采用干法或濕法制粒或粉末直接填裝膠囊。
【專利說明】一種七葉皂苷口服制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于中藥制劑領(lǐng)域，具體涉及一種從娑羅子提取的七葉皂苷口服制劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]七葉皂苷(Aescin)是從七葉樹種子提取得到的多種三萜皂苷類成分的混合物，其中主要活性成分為β -七葉皂苷(七葉皂苷A和七葉皂苷B)和α -七葉皂苷(七葉皂苷C和七葉皂苷D)。七葉皂苷具有顯著的抗炎、抗?jié)B出、恢復(fù)毛細(xì)血管通透性、消腫、提高靜脈張力和改善微循環(huán)等藥理作用，在臨床廣泛用于治療各種原因所致的軟組織腫脹、下肢靜脈病、視網(wǎng)膜水腫、痔瘡、精索靜脈曲張等疾病。
[0003]當(dāng)前國內(nèi)臨床使用的七葉皂苷藥物制劑主要是以七葉皂苷鈉為活性成分的注射劑和片劑。七葉阜苷鈉是從傳統(tǒng)中藥材娑羅子(Aesculi Semen,七葉樹Aesculuschinensis Bge.、浙江七葉樹 Aesculus chinensis.Bge.var.Chekiangensis (Hu et Fang)Fang或天師栗Aesculus Wilsonii Rehd.的干燥成熟種子)中提取七葉阜苷后制成的鈉鹽化合物。這類藥物屬于化學(xué)藥品管理范圍。
[0004]此外，國內(nèi)外市場上還有用歐洲七葉樹(Aesculus hippocastannum L.)種子馬栗子(Horse chestnut)提取物制成的藥物制劑，這類制劑所含馬栗子提取物為未經(jīng)純化精制的粗提取物，其中七葉皂苷含量約占提取物的20%。
[0005]按照我國《藥品注冊管理辦法》規(guī)定，開發(fā)中藥有效部位制劑(中藥新藥5類)時(shí)，藥材提取物的有效部位含量必須占到提取物的50%以上。中國發(fā)明專利申請?zhí)?01010237906.7提供了一種用正丁醇一步萃取的七葉皂苷純化方法，能高效精制娑羅子提取物，制備符合中藥新藥5類要求的七葉皂苷原料。
[0006]到目前為止，國內(nèi)外還沒有以中藥材娑羅子來源的七葉皂苷為活性成分的藥物制劑，也沒有符合國家《藥品注冊管理辦法》規(guī)定的娑羅子提取物有效部位七葉皂苷含量達(dá)到提取物50%以上的七葉皂苷口服制劑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的目的在于提供一種以娑羅子提取的七葉皂苷為活性成分的口服制劑及其制備方法，所用七葉皂苷為七葉皂苷含量占娑羅子提取物50~99 %的原料，符合國家《藥品注冊管理辦法》對中藥新藥有效部位制劑的規(guī)定。
[0008]本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案得以實(shí)現(xiàn)的:
[0009]本發(fā)明提供的娑羅子提取的七葉皂苷口服制劑是用以下重量比組分制成:七葉皂苷5~60%，填充劑5~65%，粘合劑O~30%，崩解劑O~20%，潤滑劑2~10%，所用的七葉皂苷為娑羅子提取的七葉皂苷含量占提取物50~99%的原料，填充劑為微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、乳糖、淀粉、糊精、甘露醇、山梨醇、硫酸鈣、磷酸氫鈣、碳酸鈣等中的一種或一種以上；粘合劑為淀粉、預(yù)膠化淀粉、甲基纖維素、明膠、羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、聚維酮、海藻酸鈉、糊精等中的一種或一種以上或不用粘合劑；崩解劑為微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素等中的一種或一種以上或不用崩解劑；潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉等中的一種或一種以上。
[0010]本發(fā)明提供的娑羅子提取的七葉皂苷口服制劑的制備方法，可以采用干法制粒壓片工藝，將七葉皂苷原料粉碎后過80目篩備用，其它物料分別過80目篩備用，然后按重量比組分稱取七葉皂苷、填充劑、崩解劑、粘合劑混合均勻，用重壓法壓成大片或用滾壓法壓成板狀物后再粉碎，整粒，加入潤滑劑混勻，壓片，包薄膜衣，包裝。
[0011]本發(fā)明提供的娑羅子提取的七葉皂苷口服制劑的制備方法，可以采用濕法制粒壓片工藝，將七葉皂苷原料粉碎后過80目篩備用，其它物料分別過80目篩備用，然后按重量比組分稱取七葉皂苷、填充劑、崩解劑混合均勻，加入粘合劑的水或乙醇溶液制粒，烘干，整粒，加入潤滑劑混勻，壓片，包薄膜衣，包裝。
[0012]本發(fā)明提供的娑羅子提取的七葉皂苷口服制劑的制備方法，可以采用干法制粒裝填膠囊工藝，將七葉皂苷原料粉碎后過80目篩備用，其它物料分別過80目篩備用，然后按重量比組分稱取七葉皂苷、填充劑、崩解劑、粘合劑混合均勻，用重壓法壓成大片或用滾壓法壓成板狀物后再粉碎，整粒，加入潤滑劑混勻，裝填膠囊，包裝。
[0013]本發(fā)明提供的娑羅子提取的七葉皂苷口服制劑的制備方法，可以采用濕法制粒裝填膠囊工藝，將七葉皂苷原料粉碎后過80目篩備用，其它物料分別過80目篩備用，然后按重量比組分稱取七葉皂苷、填充劑、崩解劑混合均勻，加入粘合劑的水或乙醇溶液制粒，烘干，整粒，加入潤滑劑混勻，裝填膠囊，包裝。
[0014]本發(fā)明提供的娑羅子提取的七葉皂苷口服制劑的制備方法，可以采用粉末直接裝填膠囊工藝，將七葉皂苷 原料粉碎后過80目篩備用，其它物料分別過80目篩備用，然后按重量比組分稱取七葉皂苷、填充劑、崩解劑、潤滑劑混合均勻，裝填膠囊，包裝。
【具體實(shí)施方式】
[0015]實(shí)施例1干法制粒壓片工藝
[0016]將七葉皂苷(含量為86.5% )粉碎后過80目篩備用，其它物料分別過80目篩備用，然后按制劑處方重量比稱取11%的七葉皂苷、40%的微晶纖維素、22.5%的乳糖和20.5%的預(yù)膠化淀粉共置混合機(jī)中充分混合均勻，用重壓法將上述混料壓成大片后再粉碎，整粒，加入I %的硬脂酸鎂和5%的微粉硅膠混勻，按片重0.3g壓片，包薄膜衣，鋁塑水泡眼包裝，檢查性狀，測定含量及溶出度。
[0017]實(shí)施例2濕法制粒壓片工藝
[0018]將七葉皂苷(含量為82.8% )粉碎后過80目篩備用，其它物料分別過80目篩備用，然后按制劑處方重量比稱取11.5%的七葉皂苷、50.5%的微晶纖維素、15%的乳糖和
5.5%的羧甲基淀粉鈉共置混合機(jī)中充分混合均勻，取12.5%的預(yù)膠化淀粉加入純化水制成粘合劑與粉末混料混合制粒，烘干，整粒，加入0.2%的硬脂酸鎂和4.8%的微粉硅膠混勻，按片重0.3g壓片，包薄膜衣，鋁塑水泡眼包裝，檢查性狀，測定含量及溶出度。
[0019]實(shí)施例3干法制粒裝膠囊工藝
[0020]將七葉皂苷(含量為63%)粉碎后過80目篩備用，其它物料分別過80目篩備用，然后按制劑處方重量比稱取15%的七葉皂苷、31%的微晶纖維素、24.5%的乳糖和23.5%的預(yù)膠化淀粉共置混合機(jī)中充分混合均勻，用重壓法將上述混合物料壓成大片后再粉碎，整粒，加入1%的硬脂酸鎂和5%的微粉硅膠混勻，裝填膠囊，鋁塑水泡眼包裝，檢查性狀，測定含量及溶出度。
[0021 ] 實(shí)施例4濕法制粒裝膠囊工藝
[0022]將七葉皂苷(含量為90.2% )粉碎后過80目篩備用，其它物料分別過80目篩備用，然后按制劑處方重量比稱取10.5%的七葉皂苷、48%的微晶纖維素、18%的乳糖和
5.5%的羧甲基淀粉鈉共置混合機(jī)中充分混合均勻，取12.5%的預(yù)膠化淀粉加入純化水制成粘合劑制粒，烘干，整粒，加入1.2%的硬脂酸鎂和4.3%的微粉硅膠混勻，裝填膠囊，鋁塑水泡眼包裝，檢查性狀，測定含量及溶出度。
[0023]實(shí)施例5粉末直接填裝膠囊工藝
[0024]將七葉皂苷(含量為77.9% )粉碎后過80目篩備用，其它物料分別過80目篩備用，然后按制劑處方重量比稱取12.2%的七葉皂苷、52.8%的微晶纖維素、9.5%的乳糖、19%的預(yù)膠化淀粉、I %的硬脂酸鎂和5.5%的微粉硅膠共置混合機(jī)中充分混合至均勻，裝填膠囊，鋁塑水泡眼包裝，檢查性狀，測定含量及溶出度。
[0025]實(shí)施例6樣品初步檢測
[0026]檢測實(shí)施例1~5樣品的性狀、含量和溶出度。照《中國藥典2010版》一部附錄I制劑通則檢查片劑性狀和片重差異或膠囊性狀和裝量差異，照《中國藥典2010版》一部正文娑羅子項(xiàng)下含量測定方法用HPLC檢測樣品的七葉皂苷含量，照《中國藥典2010版》二部附錄X溶出度測定法第二法測定樣品的溶出度，以900mL純化水為溶出介質(zhì)，每分鐘100轉(zhuǎn)，溶出限度為30分鐘不小于標(biāo)示量的75%。上述試驗(yàn)結(jié)果顯示，本發(fā)明以娑羅子提取的七葉皂苷口服制劑的性狀、重量差異和溶出度`均符合《中國藥典2010版》的相關(guān)規(guī)定，詳見表1。
[0027]表1實(shí)施例樣品檢測結(jié)果
[0028]
樣品實(shí)施例1 (片)實(shí)施例2 (片)實(shí)施例3 (膠囊)實(shí)施例4 (膠囊)實(shí)施例5 (膠囊)
~光潔完整，色澤光潔完整，色澤整潔，無破殼、整潔，無破殼、整潔，無破殼、 g狀均勻，硬度適中均勻，硬度適中變形、粘結(jié)現(xiàn)象變形、粘結(jié)現(xiàn)象變形、粘結(jié)現(xiàn)象
重量差異__^__^__^__^__合格
含量(％)98.8101.3102.5100.7101.6
溶出度〔％)86.182.790.4__87^0__89.9
【權(quán)利要求】
1.一種以娑羅子提取的七葉皂苷為活性成分的口服制劑，其特征是由以下重量比組分制成:七葉皂苷5~60 %，填充劑5~65 %，粘合劑O~30 %，崩解劑O~20 %，潤滑劑2~10%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的七葉皂苷口服制劑，所用的七葉皂苷為七葉皂苷含量占提取物50%以上的娑羅子提取物，填充劑為微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、乳糖、淀粉、糊精、甘露醇、山梨醇、硫酸鈣、磷酸氫鈣、碳酸鈣等中的一種或一種以上；粘合劑為淀粉、預(yù)膠化淀粉、甲基纖維素、明膠、羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、聚維酮、海藻酸鈉、糊精等中的一種或一種以上或不用粘合劑；崩解劑為微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素等中的一種或一種以上或不用崩解劑；潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉等中的一種或一種以上。
3.根據(jù)權(quán)利要求1和2所述的七葉皂苷口服制劑的制備方法，其特征是采用干法制粒壓片工藝，將七葉皂苷粉碎后過80目篩備用，其它物料分別過80目篩備用，然后按重量比組分稱取七葉皂苷、填充劑、崩解劑、粘合劑混合均勻，用重壓法壓成大片或用滾壓法壓成板狀物后再粉碎，整粒，加入潤滑劑混勻，壓片。
4.根據(jù)權(quán)利要求1和2所述的七葉皂苷口服制劑的制備方法，其特征是采用濕法制粒壓片工藝，將七葉皂苷粉碎后過80目篩備用，其它物料分別過80目篩備用，然后按重量比組分稱取七葉皂苷、填充劑、崩解劑混合均勻，加入粘合劑的水或乙醇溶液制粒，烘干，整粒，加入潤滑劑混勻，壓片。
5.根據(jù)權(quán)利要求1和2所述的七葉皂苷口服制劑的制備方法，其特征是采用干法制粒裝填膠囊工藝，將七葉皂苷粉碎后過80目篩備用，其它物料分別過80目篩備用，然后按重量比組分稱取七葉皂苷、填充劑、崩解劑、粘合劑混合均勻，用重壓法壓成大片或用滾壓法壓成板狀物后再粉碎，整粒，加入潤滑劑混勻，裝填膠囊。
6.根據(jù)權(quán)利要求1和2所述的七葉皂苷口服制劑的制備方法，其特征是采用濕法制粒裝填膠囊工藝，將七葉皂苷粉碎后過80目篩備用，其它物料分別過80目篩備用，然后按重量比組分稱取七葉皂苷、填充劑、崩解劑混合均勻，加入粘合劑的水或乙醇溶液制粒，烘干，整粒，加入潤滑劑混勻，裝填膠囊。
7.根據(jù)權(quán)利要求1和2所述的七葉皂苷口服制劑的制備方法，其特征是采用粉末直接裝填膠囊工藝，將七葉皂苷粉碎后過80目篩備用，其它物料分別過80目篩備用，然后按重量比組分稱取七葉皂苷、填充劑、崩解劑、潤滑劑混合均勻，裝填膠囊。
【文檔編號】A61K9/20GK103655644SQ201210341787
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2012年9月17日 優(yōu)先權(quán)日:2012年9月17日
【發(fā)明者】劉利根, 陸效平 申請人:南京星銀藥業(yè)集團(tuán)有限公司, 深圳市星銀醫(yī)藥有限公司