專利名稱：高分子聚合物敷料和敷料貼的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于人體創(chuàng)傷處的敷料和敷料貼，屬于醫(yī)用配制品技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
創(chuàng)面修復(fù)一直是創(chuàng)(燒)傷外科乃至整 個(gè)醫(yī)學(xué)界所面臨的最重要、最基本的問題之一。臨床常用的止血紗布、止血纖維、止血繃帶等在使用中都有其局限性；具有功能性單一，止血時(shí)間較長，易與傷口粘連而不易換藥，對(duì)傷口感染和化膿等癥狀無能為力，不易隔離保護(hù)各種皮膚創(chuàng)面，無法促進(jìn)傷口愈合等諸多缺點(diǎn)。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，僅能單純覆蓋創(chuàng)面的傳統(tǒng)敷料已經(jīng)被具有止血、防感染、促進(jìn)組織修復(fù)等多種功能的活性敷料所代替。目前，市場(chǎng)上的一些具有止血修復(fù)功能的敷料產(chǎn)品，主要成分為纖維蛋白膠、微纖維膠等。這些產(chǎn)品雖然具有較好的止血效果，但是生產(chǎn)這些產(chǎn)品所用的人體纖維蛋白膠、馬腱膠原、牛凝血酶和牛抑肽酶等生物提取物，是從動(dòng)物血漿中提取的蛋白質(zhì)生物制品，存在含有人體及動(dòng)物病原體的危險(xiǎn)。并且成本高昂，售價(jià)不菲。經(jīng)檢索發(fā)現(xiàn)，中國專利文獻(xiàn)CN200510041630. 4公開了一種即溶膜封裝的粉劑創(chuàng)傷貼及其制備方法。該創(chuàng)傷貼將止血愈傷粉劑封裝在即溶膜中，即溶膜在與組織液或血液接觸的界面處能夠迅速溶解并破裂，其即溶膜采用合成的醫(yī)用高分子材料或天然高分子材料制成，即溶膜所用天然高分子材料為中藥白及膠、白及提取的白及甘露聚糖、蘆薈凝膠、蘆薈多糖、魔芋凝膠或魔芋多糖。該創(chuàng)傷貼雖然具有一定的止血止痛的效果，但是由于是即溶膜封裝還添加了粉劑，產(chǎn)品功效不能在最快的時(shí)間內(nèi)直達(dá)創(chuàng)面，導(dǎo)致了患者疼痛及出血情況不能及時(shí)得到緩解；同時(shí)，患者的創(chuàng)面位置是不規(guī)則的，該產(chǎn)品無法根據(jù)創(chuàng)面的不同情況調(diào)節(jié)使用。綜上所述，該產(chǎn)品不能有效地發(fā)揮其藥物特有的功能，也無法防止創(chuàng)傷部位的粘連。中國專利文獻(xiàn)CN200810049501. 3公開了一種治療燒傷的藥物敷料及其制備方法。該藥物敷料包括的原料藥有紫草、地榆、土黃連、炮甲、烏梅、五倍子、虎杖、黃連、黃柏、白芷、白芨、冰片、血余炭、凡士林、血竭和植物油。該敷料采用中藥成分，為創(chuàng)面創(chuàng)造一個(gè)濕潤、無菌的局部環(huán)境，防感染的效果，以上專利仍外于原始的中藥油膏制備法，僅用于傳統(tǒng)性治療燒傷燙傷，愈合效果一般，而且無法防止創(chuàng)傷部位的粘連，有油膩感。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明解決的技術(shù)問題是提出一種可迅速止血，防止感染，促進(jìn)傷口愈合，減少病人的疼痛感和異物感，縮短病人康復(fù)期，并且避免病原體的傷害和神經(jīng)纖維病變的高分子聚合物敷料和敷料貼。為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提出的一種技術(shù)方案是一種高分子聚合物敷料，按質(zhì)量百分比由以下活性成分混合而成
地榆提取物24-30%虎杖提取物20-27%
甲殼素18-25%
D-吡喃葡萄糖苷12-18%
甘露聚糖10-15%。上述地榆提取物的主要成分包括地榆糖甙1、地榆糖甙I1、地榆甙A、地榆甙B和地榆甙E ;所述虎杖提取物的主要成分包括大黃素、大黃素甲醚、大黃酚、大黃素甲醚8 - Ο-β-D-葡萄糖甙、大黃素8 - Ο-β-D-葡萄糖甙、迷人醇、6-羥基蘆薈大黃素、大黃素-8-甲醚、6-羥基蘆薈大黃素-8-甲醚、3，4’，5-三羥基芪和白藜蘆醇3-0- β -D-葡萄糖 甙；所述甲殼素的主要成分包括殼聚糖，所述殼聚糖是由2-乙酰氨基-2-脫氧-D-吡喃葡萄糖和2-氨基-2-脫氧-D-吡喃葡萄糖通過β - (I — 4)糖苷鍵連接的二元線性聚合物。上述技術(shù)方案的完善是所述地榆提取物從地榆的根、莖、葉、花部位進(jìn)行提取。上述技術(shù)方案的進(jìn)一步完善是所述地榆提取物的成分還包括從地榆葉中提取的維生素C，以及從地榆花中提取的矢車菊甙和矢車菊雙甙。上述技術(shù)方案的更進(jìn)一步完善是所述虎杖提取物從虎杖的根、莖部位進(jìn)行提取。上述技術(shù)方案的更進(jìn)一步完善是所述地虎杖提取物的成分還包括原兒茶酸、右旋兒茶精、2，5 —二甲基-7-羥基色酮、7-羥基-4-甲氧基-5-甲基香豆精、2-甲氧基_6_乙酰基-7-甲基胡桃配、決明蒽酮-8-葡萄糖甙、β -谷留醇葡萄糖甙、葡萄糖、鼠李糖、多糖、氨基酸、銅、鐵、猛、鋅、鉀和鉀鹽。為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提出的另一種技術(shù)方案是一種高分子聚合物敷料貼，包括涂覆有粘膠和上述高分子聚合物敷料的基布，以及覆蓋在所述粘膠和所述高分子聚合物敷料上的離型紙。上述技術(shù)方案的完善是所述地榆提取物的主要成分包括地榆糖甙1、地榆糖甙
I1、地榆甙Α、地榆甙B和地榆甙E ;所述虎杖提取物的主要成分包括大黃素、大黃素甲醚、大黃酚、大黃素甲醚8 — O-β-D-葡萄糖甙、大黃素8 — O-β-D-葡萄糖甙、迷人醇、6-羥基蘆薈大黃素、大黃素-8-甲醚、6-羥基蘆薈大黃素-8-甲醚、3，4’，5-三羥基芪和白藜蘆醇3-0-β-D-葡萄糖甙；所述甲殼素的主要成分包括殼聚糖，所述殼聚糖是由2-乙酰氨基-2-脫氧-D-吡喃葡萄糖和2-氨基-2-脫氧-D-吡喃葡萄糖通過β - (I — 4)糖苷鍵連接的二元線性聚合物。上述技術(shù)方案的進(jìn)一步完善是所述地榆提取物的成分還包括從地榆葉中提取的維生素C，以及從地榆花中提取的矢車菊甙和矢車菊雙甙；所述地虎杖提取物的成分還包括原兒茶酸、右旋兒茶精、2，5 —二甲基-7-羥基色酮、7-羥基-4-甲氧基-5-甲基香豆精、
2-甲氧基-6-乙?；?7-甲基胡桃配、決明蒽酮-8-葡萄糖甙、β -谷留醇葡萄糖甙、葡萄糖、鼠李糖、多糖、氨基酸、銅、鐵、錳、鋅、鉀和鉀鹽。上述技術(shù)方案的更進(jìn)一步完善是所述地榆提取物從地榆的根、莖、葉、花部位進(jìn)行提??；所述虎杖提取物從虎杖的根、莖部位進(jìn)行提取。本發(fā)明的有益效果在于敷料采用地榆提取物、虎杖提取物、甲殼素、D-吡喃葡萄糖苷和甘露聚糖復(fù)合而成。其活性成分具備血液相容性、組織相容性和免疫性的乙酰葡萄糖苷，兼有高等植物組織中纖維素的生物功能，對(duì)動(dòng)、植物具有良好的適應(yīng)性，與生物體的親和性能體現(xiàn)在細(xì)胞水平上，能夠在生物體中酶解成易被活體吸收；并且生成的天然代謝產(chǎn)物為無毒副作用的小分子物質(zhì)不會(huì)殘留在活體內(nèi)，是一類生物降解吸收型高分子材料?？筛鶕?jù)臨床需要選擇在體內(nèi)8h至72h完全降解吸收。平均止血時(shí)間為lmin36s。敷料中的各個(gè)活性成分的功效是
O中草藥成分地榆提取物和虎杖提取物可作用于黏膜、創(chuàng)面潰瘍，既可使蛋白質(zhì)沉淀凝固成不溶解的保護(hù)膜，覆蓋患面，預(yù)防細(xì)菌侵襲；又能抑制分泌細(xì)胞的分泌，減少局部炎癥滲出。2)甲殼素內(nèi)的殼聚糖通過一種主要帶正電的殼聚糖分子來吸引帶負(fù)電的血細(xì)胞聚集而促進(jìn)血液凝固，與此同時(shí)，殼聚糖在與血液接觸后能緊緊地粘附于組織、封閉傷口、從而快速止血。此外，甲殼素可直接作用于人體中免疫器官造血干細(xì)胞，充分滲透到所有的細(xì)胞而將細(xì)胞活性化，使免疫細(xì)胞在分化過程中數(shù)量增加，質(zhì)量提高，大大的提高自然治愈力，從根本上提高免疫系統(tǒng)功能。3) D-吡喃葡萄糖苷對(duì)角質(zhì)細(xì)胞游走具有促進(jìn)作用，起到防止粘連，和親水性能。4)甘露聚糖具有控制細(xì)胞分裂和分化、調(diào)節(jié)細(xì)胞生長和衰老，維持生命有機(jī)體的正常代謝有重要作用，可促進(jìn)上皮生長，加速創(chuàng)面和潰瘍愈合。本發(fā)明的敷料貼由于其具有優(yōu)良的柔軟性和足夠的粘附性，與新鮮創(chuàng)面緊密結(jié)合，形成臨時(shí)替代皮膚，可以附著到任何陷凹創(chuàng)面，徹底消滅創(chuàng)面死腔，快速止血和修復(fù)，并且具有明顯抑菌和殺菌作用。該敷料貼無毒性，無刺激性，具有良好的親水性、粘附性、抗菌性、凝膠性、生物降解性、生物相容性，有利于細(xì)胞呈遞作用，能促進(jìn)止血和基質(zhì)再生，促進(jìn)血痂愈合、加速皮膚的再生和恢復(fù)。該敷料貼由于采用了植物的有效成分，不含有蛋白質(zhì)和膠原組織，價(jià)格明顯低于生物膠原類止血產(chǎn)品，從根本上解決使用化學(xué)藥物和生物膠原類制劑給人體健康所帶來的嚴(yán)重危害，可用于體內(nèi)外手術(shù)創(chuàng)面止血、外傷止血、戰(zhàn)地止血、免疫修復(fù)等情況，具有廣闊的開發(fā)應(yīng)用前景。本發(fā)明的高分子聚合物敷料貼的制備方法是將地榆的根、莖、花、葉和虎杖的根、莖分別依次通過蒸煮工序、提取工序和離心工序制成濃縮液，再經(jīng)過干燥工序制成地榆提取物和虎杖提取物。將地榆提取物、虎杖提取物、甲殼素、D-吡喃葡萄糖苷和甘露聚糖按質(zhì)量百分比分別稱重，將稱重好的上述組分充分混合加工制成半透明軟質(zhì)凝膠體敷料，通過烘干，最后分切成各種規(guī)格的敷料貼，用醫(yī)用外包材進(jìn)行包裝，打批號(hào)，經(jīng)過檢驗(yàn)的成品，用鈷60滅菌后入庫。


圖1為本發(fā)明的高分子聚合物敷料貼的制備流程圖。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例一
本實(shí)施例的高分子聚合物敷料貼，包括涂覆有粘膠和敷料的基布，以及覆蓋在粘膠和敷料上的隔離紙，敷料由以下活性成分按質(zhì)量百分比混合而成
地榆提取物25%
虎杖提取物24%
甲殼素22%D-吡喃葡萄糖苷17%
甘露聚糖12%。其中，地榆提取物的主要成分包括從地榆根莖中提取的地榆糖甙1、地榆糖甙I1、地榆甙A、地榆甙B和地榆甙E。地榆糖甙和地榆甙的甙元均為熊果酸。地榆糖甙I和地榆糖甙II水解后產(chǎn)生坡模醇酸和阿拉伯糖等。地榆提取物的成分還包括從地榆葉中提取的維生素C，以及從地榆花中提取的矢車菊甙和矢車菊雙甙。虎杖提取物的主要成分包括從虎杖根莖中提取的大黃素、大黃素甲醚、大黃酚、大黃素甲醚8 — Ο-β-D-葡萄糖甙、大黃素8 — Ο-β-D-葡萄糖甙、迷人醇、6-羥基蘆薈大黃素、大黃素-8-甲醚、6-羥基蘆薈大黃素-8-甲醚、3，4’，5_三羥基芪和白藜蘆醇
3-0-β -D-葡萄糖甙?；⒄忍崛∥锏某煞诌€包括從虎杖根莖中提取的原兒茶酸、右旋兒茶 精、2，5 —二甲基-7-羥基色酮、7-羥基-4-甲氧基-5-甲基香豆精、2-甲氧基-6-乙酰基-7-甲基胡桃配、決明蒽酮-8-葡萄糖甙、β -谷甾醇葡萄糖甙、葡萄糖、鼠李糖、多糖、氨基酸、銅、鐵、猛、鋅、鉀和鉀鹽。甲殼素的主要成分是殼聚糖，所述殼聚糖是由2-乙酰氨基-2-脫氧-D-吡喃葡萄糖和2-氨基-2-脫氧-D-吡喃葡萄糖通過β - (I — 4)糖苷鍵連接的二元線性聚合物。本實(shí)施例的高分子聚合物敷料貼的制備方法的具體過程是
I)將地榆的根、莖、花、葉和虎杖的根、莖分別依次通過蒸煮工序、提取工序和離心工序制成濃縮液，再經(jīng)過干燥工序制成地榆提取物和虎杖提取物。2)將地榆提取物、虎杖提取物、甲殼素、D-吡喃葡萄糖苷和甘露聚糖按質(zhì)量百分比分別稱重。3)將稱重好的上述組分充分混合制成半透明軟質(zhì)凝膠體敷料，通過烘干成型，采用現(xiàn)代自動(dòng)化設(shè)備按不同規(guī)格將半透明軟質(zhì)凝膠體敷料覆蓋在基布上，同時(shí)與離型紙吻合成所需產(chǎn)品。4)將敷料貼，用醫(yī)用外包材進(jìn)行包裝，打印批號(hào)，經(jīng)過檢驗(yàn)的成品，采用鈷60滅菌后入庫。將本實(shí)施例的高分子聚合物敷料貼分別進(jìn)行手術(shù)切口愈合試驗(yàn)和感染性傷口愈合試驗(yàn)。一、手術(shù)切口愈合實(shí)驗(yàn)。1、試驗(yàn)材料。本實(shí)施例的高分子聚合物敷料貼、凡士林紗布、自粘性敷料。2、試驗(yàn)對(duì)象。擇期接受清潔手術(shù)和沾染手術(shù)的患者。3、試驗(yàn)方法。將患者分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。試驗(yàn)組的患者手術(shù)后切口覆蓋本實(shí)施例的高分子聚合物敷料貼，對(duì)照組的患者手術(shù)后切口覆蓋凡士林紗布和自粘貼敷料。手術(shù)后三天更換敷料時(shí)，對(duì)部分患者隨機(jī)用無菌剪刀將與切口接觸的紗布各剪下Icm2的小塊，平鋪于血培養(yǎng)皿中，放入37°C孵箱中培養(yǎng)，三天后觀察有無細(xì)菌生長。無菌生長者為陰性，反之則為陽性，陽性的進(jìn)行細(xì)菌學(xué)鑒定。4、統(tǒng)計(jì)方法。
根據(jù)兩組患者的年齡、手術(shù)時(shí)間、愈合時(shí)間等指標(biāo)，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行比較，而性別、切口類型、細(xì)菌學(xué)檢查等指標(biāo)，采用X2檢驗(yàn)(卡方檢驗(yàn))進(jìn)行比較，使用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。5、結(jié)果。I)患者情況共觀察33例患者。其中胃腸手術(shù)15例(直腸癌7例、胃癌4例、腸梗阻2例、潰瘍性結(jié)腸炎2例)，燒傷后各種畸形的整形手術(shù)14例，良性腫瘤4例(纖維脂肪瘤2例、黑痣2例)。4例患者的手術(shù)切口單獨(dú)使用本實(shí)施例的高分子聚合物敷料貼，2例患者的手術(shù)切口單獨(dú)使用凡士林紗布和自粘貼敷料，27例患者采用自體對(duì)照，部分切口使用本實(shí)施例的高分子聚合物敷料貼，部分使用凡士林紗布和自粘貼敷料。則試驗(yàn)組共計(jì)31例，對(duì)照組共計(jì)29例。兩組的年齡、性別、切口類型和手術(shù)時(shí)間等，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異均無顯著性，P>0. 05，見表I。試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)對(duì)本實(shí)施例的高分子聚合物敷料貼過敏者。表I 試驗(yàn)組與對(duì)照組的患者情況比較
權(quán)利要求
1.一種高分子聚合物敷料，其特征在于按質(zhì)量百分比由以下活性成分混合而成 地榆提取物24-30% 虎杖提取物20-27%甲殼素18-25% D-吡喃葡萄糖苷12-18% 甘露聚糖10-15%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高分子聚合物敷料，其特征在于所述地榆提取物的主要成分包括地榆糖甙1、地榆糖甙I1、地榆甙A、地榆甙B和地榆甙E ;所述虎杖提取物的主要成分包括大黃素、大黃素甲醚、大黃酚、大黃素甲醚8 - Ο-β-D-葡萄糖甙、大黃素8 -O-β-D-葡萄糖甙、迷人醇、6-羥基蘆薈大黃素、大黃素-8-甲醚、6-羥基蘆薈大黃素-8-甲醚、3，4’，5_三羥基芪和白藜蘆醇3-0-β-D-葡萄糖甙；所述甲殼素的主要成分包括殼聚糖，所述殼聚糖是由2-乙酸氨基-2-脫氧-D-卩比喃匍萄糖和2-氨基-2-脫氧-D-卩比喃匍萄糖通過β - (I — 4)糖苷鍵連接的二元線性聚合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的高分子聚合物敷料，其特征在于所述地榆提取物從地榆的根、莖、葉、花部位進(jìn)行提取。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的高分子聚合物敷料，其特征在于所述地榆提取物的成分還包括從地榆葉中提取的維生素C，以及從地榆花中提取的矢車菊甙和矢車菊雙甙。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的高分子聚合物敷料，其特征在于所述虎杖提取物從虎杖的根、莖部位進(jìn)行提取。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的高分子聚合物敷料，其特征在于所述地虎杖提取物的成分還包括原兒茶酸、右旋兒茶精、2，5 —二甲基-7-羥基色酮、7-羥基-4-甲氧基-5-甲基香豆精、2-甲氧基-6-乙?；?7-甲基胡桃配、決明蒽酮-8-葡萄糖甙、β -谷留醇葡萄糖甙、葡萄糖、鼠李糖、多糖、氨基酸、銅、鐵、錳、鋅、鉀和鉀鹽。
7.一種高分子聚合物敷料貼，其特征在于包括涂覆有粘膠和如權(quán)利要求1所述高分子聚合物敷料的基布，以及覆蓋在所述粘膠和所述高分子聚合物敷料上的離型紙。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的高分子聚合物敷料貼，其特征在于所述地榆提取物的主要成分包括地榆糖甙1、地榆糖甙I1、地榆甙Α、地榆甙B和地榆甙E ;所述虎杖提取物的主要成分包括大黃素、大黃素甲醚、大黃酚、大黃素甲醚8 — O-β-D-葡萄糖甙、大黃素8 —O- β -D-葡萄糖甙、迷人醇、6-羥基蘆薈大黃素、大黃素-8-甲醚、6-羥基蘆薈大黃素-8-甲醚、3，4’，5-三羥基芪和白藜蘆醇3-0-β-D-葡萄糖甙；所述甲殼素的主要成分包括殼聚糖，所述殼聚糖是由2-乙酸氨基-2-脫氧-D-卩比喃匍萄糖和2-氨基-2-脫氧-D-卩比喃匍萄糖通過β - (I — 4)糖苷鍵連接的二元線性聚合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的高分子聚合物敷料貼，其特征在于所述地榆提取物的成分還包括從地榆葉中提取的維生素C，以及從地榆花中提取的矢車菊甙和矢車菊雙甙；所述地虎杖提取物的成分還包括原兒茶酸、右旋兒茶精、2，5 —二甲基-7-羥基色酮、7-羥基-4-甲氧基-5-甲基香豆精、2-甲氧基-6-乙酰基-7-甲基胡桃配、決明蒽酮-8-葡萄糖甙、谷留醇葡萄糖甙、葡萄糖、鼠李糖、多糖、氨基酸、銅、鐵、錳、鋅、鉀和鉀鹽。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的高分子聚合物敷料，其特征在于所述地榆提取物從地榆的根、莖、葉、花部位進(jìn)行提?。凰龌⒄忍崛∥飶幕⒄鹊母?、莖部位進(jìn)行提取。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種高分子聚合物敷料和敷料貼，敷料貼包括涂覆有粘膠和敷料的基布，以及覆蓋在所述粘膠和敷料上的隔離紙，敷料按質(zhì)量百分比由以下活性成分混合而成地榆提取物24-30%；虎杖提取物20-27%；甲殼素18-25%；D-吡喃葡萄糖苷;12-18%;甘露聚糖 10-15%。采用本發(fā)明的敷料和敷料貼，可迅速止血，防止感染，促進(jìn)傷口愈合，減少病人的疼痛，縮短病人康復(fù)期，并且避免病原體的傷害和神經(jīng)纖維病變。
文檔編號(hào)A61L15/44GK103007337SQ20121058906
公開日2013年4月3日 申請(qǐng)日期2012年12月31日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月31日
發(fā)明者凌峰, 凌云, 凌晨 申請(qǐng)人:凌峰, 凌云, 凌晨