裸花紫珠緩釋微丸及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種裸花紫珠緩釋微丸，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。該緩釋微丸由丸芯和緩釋包衣層組成，所述的丸芯包括裸花紫珠提取物、填充劑和粘合劑，所述的緩釋包衣層包括乙基纖維素、增塑劑、致孔劑和抗粘劑，緩釋包衣層重量占丸芯重量的5%～100%。本發(fā)明還涉及前述裸花紫珠緩釋微丸的制備方法及其在其他裸花紫珠藥物制劑中的應(yīng)用，特別是用于制備裸花紫珠膠囊劑和片劑中的應(yīng)用。本發(fā)明所提供的裸花紫珠緩釋微丸采用現(xiàn)代固體分散體和緩釋微丸包衣技術(shù)，可減小藥物血藥濃度波動和副作用、減少服藥次數(shù)、提高患者順應(yīng)性。其制備方法科學(xué)合理，便于操作。
【專利說明】裸花紫珠緩釋微丸及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種裸花紫珠緩釋微丸及其制備方法和應(yīng)用，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]裸花紫珠(i7a77ica/77a nudiflora Hook.Et Arn.)為馬鞭草科紫珠屬植物。黎藥名補(bǔ)閥，主產(chǎn)于海南、廣東和廣西。其葉味微苦、澀，性平；有抗菌止血，消炎解毒，散瘀消腫的功能。用于化膿性炎癥、急性傳染性肝炎、呼吸道及消化道出血、血小板減少性紫癜；外用治燒、燙傷及外傷出血，是海南黎族醫(yī)生常用藥材之一。
[0003]緩控釋制劑是當(dāng)前給藥系統(tǒng)研究中的重點，一般通過控制活性成分的釋放，改善藥物在體內(nèi)的藥代動力學(xué)性質(zhì)，避免血藥濃度波動過大、降低藥物的毒副反應(yīng)、延長體內(nèi)作用時間、減少給藥次數(shù)、提高病人的順應(yīng)性。
[0004]緩釋微丸包衣技術(shù)可利用膜控原理制備不同釋放速率的藥丸，以該法制得的緩釋制劑藥物釋放完全，可避免藥物釋放不全和“突釋”，避免藥物濃度波動過大，減小副作用和保證用藥安全。
[0005]裸花紫珠制劑是目前海南省已進(jìn)入規(guī)模生產(chǎn)的為數(shù)不多的黎藥品種，并被列為國家中藥保護(hù)品種(保護(hù)品種號:ZYB2072001083)，年產(chǎn)值近億元。但是，該產(chǎn)品目前均為水煮提取，臨床服用劑量為每次3~5片(每片重0.45g)，每日服用3~4次，如此大的劑量使部分患者難以接受。此外因藥材及提取工藝原因，目前制劑中的有效成分含量差異較大，難于滿足藥品“安全、有效、質(zhì)量可控”的要求。目前，盡管已有顆粒劑、膠囊劑等多種劑型，，但僅是簡單的劑型轉(zhuǎn)換，在技術(shù)上沒有實質(zhì)上的創(chuàng)新之處，尚不能用科學(xué)的方法揭示其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)等。
[0006]本發(fā)明采用緩釋微丸包衣技術(shù)開發(fā)裸花紫珠緩釋微丸制劑，可減小藥物血藥濃度波動和副作用、減少服藥次數(shù)、提高患者順應(yīng)性，從而提高產(chǎn)品市場競爭力。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的目的在于提供一種裸花紫珠緩釋微丸制劑。該緩釋微丸由丸芯和緩釋包衣層組成，所述的丸芯包括裸花紫珠提取物、填充劑和粘合劑，所述的緩釋包衣層包括乙基纖維素、增塑劑、致孔劑和抗粘劑，緩釋包衣層重量占丸芯重量的5%~100%。
[0008]丸芯主要原料的質(zhì)量百分比組成為:
裸花紫珠提取物 20%~60% ；
填充劑10%~78% ；
粘合劑0.01%~15%;
緩釋包衣層主要原料的質(zhì)量百分比組成為:
乙基纖維素10%~90% ；
增塑劑0%~15% ；
致孔劑1%~50% ；抗粘劑1%~50% ；
所述填充劑為微晶纖維素、淀粉、糊精、蔗糖、甘露醇、乳糖中的一種或任意比例的多種。
[0009]所述的粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素中的一種或任意比例的多種。
[0010]所述的增塑劑為癸二酸二丁酯、蓖麻油、檸檬酸三乙酯、鄰苯二甲酸酯、酒石酸酯、琥珀酸酯、中鏈甘油三酯、油酸中的一種或任意比例的多種。
[0011]所述致孔劑為聚乙二醇、乳糖、甘露醇、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或任意比例的多種。
[0012]所述的抗粘劑為滑石粉和微粉硅膠。
[0013]所述的裸花紫珠提取物為裸花紫珠藥材的水提物或醇提物。
[0014]優(yōu)選的裸花紫珠緩釋微丸的丸芯主要原料的質(zhì)量百分比組成為:
裸花紫珠提取物40%~60% ；`
填充劑10%~58% ；
粘合劑0.01%~15%;
緩釋包衣層重量占丸芯重量的15%~50%。
[0015]本發(fā)明的另一目的在于提供一種如前述
【發(fā)明內(nèi)容】
裸花紫珠緩釋微丸的制備方法。該方法包括如下步驟:
a.將裸花紫珠提取物和填充劑混合均勻，噴粘合劑溶液，用離心造粒法制備成微丸，干燥，篩選所需粒徑大小的微丸，即得丸芯；干燥方法可選用常規(guī)方法，如普通烘箱、流化床或隧道式干燥機(jī)干燥、真空干燥；
b.取乙基纖維素、增塑劑、致孔劑和抗粘劑，分散于乙醇-水溶液中，攪拌混勻制得包衣液，用包衣液對步驟a中得到的丸芯進(jìn)行包衣，包以后干燥得到裸花紫珠緩釋微丸，其粒徑為0.425mm-l.18mm，所得微丸若水分較高，必要時可以進(jìn)行干燥，干燥方法可選用常規(guī)方法。
[0016]本發(fā)明的再一目的在于前述
【發(fā)明內(nèi)容】
裸花紫珠緩釋微丸在其他裸花紫珠藥物制劑中的應(yīng)用。主要是用于制備裸花紫珠膠囊劑和片劑中的應(yīng)用。可將微丸裝入膠囊中或壓制成片劑供臨床應(yīng)用。
[0017]本發(fā)明所提供的裸花紫珠緩釋微丸可減小藥物血藥濃度波動和副作用、減少服藥次數(shù)、提高患者順應(yīng)性。其制備方法科學(xué)合理，便于操作。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0018]圖1為實施例1中裸花紫珠緩釋微丸中總黃酮的釋放度曲線。
【具體實施方式】
[0019]下面結(jié)合具體實施例，進(jìn)一步說明本
【發(fā)明內(nèi)容】
。這些實施例僅用于說明和幫助理解本發(fā)明，而不用于限制本發(fā)明的范圍。
[0020]實施例1:
裸花紫珠緩釋微丸按照以下處方和步驟制備:a.將100g裸花紫珠提取物加填充劑微晶纖維素60g、乳糖20g，混合均勻，噴3%聚乙烯吡咯烷酮k30 60%乙醇溶液作為粘合劑溶液，用離心造粒法制備微丸，選取粒徑大小為
0.60 mm~0.80 mm微丸,干燥,得含藥丸芯；
b.包衣處方如下:乙基纖維素NlO40 g、檸檬酸三乙酯4 g、聚乙二醇6000 20 g、滑石粉40g，加85%乙醇1300 mL配制成包衣液，將含藥丸芯采用流化床包衣，在40°C下，在
0.1MPa真空度下真空干燥24小時，得裸花紫珠緩釋微丸，包衣增重量為丸芯的20%。
[0021]實施例2:
裸花紫珠緩釋微丸按照以下處方和步驟制備:
a.將50g裸花紫珠水提取物加填充劑微晶纖維素100g、淀粉30g，混合均勻，噴5%聚乙烯吡咯烷酮k30，60%乙醇溶液作為粘合劑溶液，用離心造粒法制備微丸，微丸大小為
0.45~0.78mm，干燥，得含藥丸芯；
b.包衣處方如下:乙基纖維素NlO50g、中鏈甘油三酯3g、油酸2g、羥丙基甲基纖維素15g、滑石粉20g、微粉硅膠15g，加90%乙醇900ml配制成包衣液，將含藥丸芯采用流化床包衣，在40°C下，真空干燥24小時，得裸花紫珠緩釋微丸，包衣增重量為丸芯的15%。
[0022]實施例3: 裸花紫珠緩釋微丸按照以下處方和步驟制備:
a.將80g裸花紫珠醇提物加填充劑微晶纖維素80g、甘露醇40g，混合均勻，噴5%聚乙烯吡咯烷酮k30，60%乙醇溶液作為粘合劑溶液，用離心造粒法制備微丸，微丸大小為
0.65~1.05mm,干燥,得含藥丸芯；
b.包衣處方如下:乙基纖維素NlO50g、檸檬酸三酯4g、油酸2g、聚乙二醇15g、滑石粉20g、微粉硅膠20g，加90%乙醇1200ml配制成包衣液，將含藥丸芯采用流化床包衣，在40°C下，真空干燥24小時，得裸花紫珠緩釋微丸，包衣增重量為丸芯的40%。
【權(quán)利要求】
1.一種裸花紫珠緩釋微丸，該緩釋微丸由丸芯和緩釋包衣層組成，其特征在于所述的丸芯包括裸花紫珠提取物、填充劑和粘合劑，所述的緩釋包衣層包括乙基纖維素、增塑劑、致孔劑和抗粘劑，緩釋包衣層重量占丸芯重量的5%~100% ； 丸芯主要原料的質(zhì)量百分比組成為: 裸花紫珠提取物20%~60% ； 填充劑10%~78% ； 粘合劑0.01%~15%; 緩釋包衣層主要原料的質(zhì)量百分比組成為: 乙基纖維素10%~90% ； 增塑劑0%~15% ； 致孔劑1%~50% ； 抗粘劑1%~50% ； 所述填充劑為微晶纖維素、淀粉、糊精、蔗糖、甘露醇、乳糖中的一種或任意比例的多種； 所述的粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素中的一種或任意比例的多種； 所述的增塑劑為癸二酸二丁酯、蓖麻油、檸檬酸三乙酯、鄰苯二甲酸酯、酒石酸酯、琥珀酸酯、中鏈甘油三酯、油酸中的一種或任意比例的多種； 所述致孔劑為聚乙二醇、乳糖、甘露醇、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或任意比例的多種； 所述的抗粘劑為滑石粉和微粉硅膠。
2.如權(quán)利要求1所述的緩釋微丸，其特征在于所述的丸芯主要原料的質(zhì)量百分比組成為: 裸花紫珠提取物40%~60% ； 填充劑10%~58% ； 粘合劑0.01%~15%; 緩釋包衣層重量占丸芯重量的15%~50%。
3.如權(quán)利要求1中所述裸花紫珠緩釋微丸，其中所述裸花紫珠提取物為裸花紫珠藥材的水提物或醇提物。
4.權(quán)利要求1-2中任一項所述裸花紫珠緩釋微丸的制備方法，包括如下步驟: a.將裸花紫珠提取物和填充劑混合均勻，噴粘合劑溶液，用離心造粒法制備成微丸，干燥，篩選所需粒徑大小的微丸，即得丸芯；干燥方法可選用常規(guī)方法，如普通烘箱、流化床或隧道式干燥機(jī)干燥、真空干燥； b.取乙基纖維素、增塑劑、致孔劑和抗粘劑，分散于乙醇-水溶液中，攪拌混勻制得包衣液，用包衣液對步驟a中得到的丸芯進(jìn)行包衣，包以后干燥得到裸花紫珠緩釋微丸，其粒徑為0.425mm-l.18mm，所得微丸若水分較高，必要時可以進(jìn)行干燥，干燥方法可選用常規(guī)方法。
5.權(quán)利要求1-2中任一項所述的裸花紫珠緩釋微丸在制備裸花紫珠其他劑型藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61K9/16GK103585357SQ201310588658
【公開日】2014年2月19日 申請日期:2013年11月21日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月21日
【發(fā)明者】張鵬威, 劉勇, 蘇文琴 申請人:海南醫(yī)學(xué)院, 溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院