本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種治療青光眼的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
原發(fā)性青光眼是當(dāng)今主要的致盲眼病,部分地區(qū)僅次于白內(nèi)障而位居第二。然而與白內(nèi)障不同的是,青光眼的視功能損害常常不可逆轉(zhuǎn)。因此,如何更好地保護(hù)青光眼患者的視功能,是保障和提高青光眼患者今后生活質(zhì)量的關(guān)鍵。青光眼屬中醫(yī)綠風(fēng)內(nèi)障和青風(fēng)內(nèi)障范疇,是由肝氣郁滯、脾濕生痰、肝膽火熾、陰虛陽亢等致氣血失和,經(jīng)脈不利,目中玄府閉塞,神水淤積,釀成本病?？梢?脈絡(luò)郁滯、玄府閉塞、神水淤積是青光眼總的病機(jī),始終貫穿在青光眼的整個過程中。近年的研究表明,眼壓并不是原發(fā)性開角型青光眼視功能損害的唯一因素,一些眼壓已控制的患者仍出現(xiàn)視功能的進(jìn)行性損害。因此,青光眼視功能損害是多因素性的,以往臨床上對青光眼的治療僅著重于降低眼壓顯然是不夠的。一些學(xué)者發(fā)現(xiàn)原發(fā)性開角型青光眼患者存在血液粘度增高并影響視盤和視網(wǎng)膜的血液供應(yīng),可造成或加快青光眼的視功能損害。
厚皮香花：本品為山茶科厚皮香屬植物厚皮香Ternstroemia gymnanthera（Wight et Arn.）Sprague的花。7-8月采集，曬干?！竟δ苤髦巍?殺蟲止癢。主疥癬瘙癢?！驹螒B(tài)】 厚皮香 灌木或小喬木，高3-8m，全體無毛。樹皮灰褐色；小枝粗壯，圓柱形，帶棕褐色，近輪生或多次分叉。單葉互生，常數(shù)枚簇生枝端；葉柄長5-15mm；葉片革質(zhì)，長圓狀倒卵形或橢圓形，長4-11cm，寬2.5-5cm，先端急尖、漸尖或鈍，基部楔形或漸狹而下延，全緣，中脈在上面下陷，側(cè)脈不明顯?；▋尚?，單生葉腋或簇生小枝頂端；花淡黃色，徑約1.8cm；花梗長1-2cm，通常下彎；小苞片2, 卵狀三角形；萼片5，幾圓形，長約4mm，基部稍連合，宿存；花瓣5，倒卵狀篦形，長5-8mm，基部合生；雄蕊多數(shù)，排成兩輪；子房上位，2-3室，花柱1，粗短，柱頭3裂。蒴果為干燥的漿果狀，近球形或橢圓狀卵形，徑1-1.5cm，黃色。種子紅色?；ㄆ?-8月，果期8-10月。收載于中藥大辭典。
十三年花：為爵床科馬蘭屬植物銅毛紫云菜Strobilanthes aehobarbus W. W. Smith的根和葉。根、葉全年均可采，洗凈，曬干?！拘晕丁?味淡；微苦；性平?！練w經(jīng)】 心；肺；肝經(jīng)。【功能主治】 清肝利濕；活血散瘀。主濕熱黃疸；目赤腫痛；月經(jīng)不調(diào)；產(chǎn)后腹痛。【原植物形態(tài)】 銅毛紫云菜 多年生灌木狀草本，高約1m。莖直立，多分枝，上部四棱形，節(jié)膨大，扁平，密被棕黃色短毛，雜有白色長柔毛，尤以嫩枝葉毛密。單葉對生；有柄；葉片卵圓形或卵形，先端漸尖，基部略不對稱，鈍圓或心形，邊具疏鈍鋸齒，上面昱綠色，下面暗紫色，兩面被棕黃色短毛和白色長毛，枝葉上毛如擦脫后呈藍(lán)色。穗狀花序頂生或腋生；苞片葉狀；萼5裂；花紫色；花冠筒狀，先端5裂，二唇形；雄蕊4，二強(qiáng)，花絲基部有江膜質(zhì)相連，花冠內(nèi)面有2行短毛。蒴果。有種子4顆。收載于中藥大辭典。
青陽參苷元（Qingyangshengenin）：CAS號84745-94-8，分子式C28H36O8，分子量500.58?！旧锘钚浴靠寡?、跌打損傷，抗驚厥?！境煞謥碓础刻}藦科鵝絨藤屬植物斷節(jié)參。
芍藥花青素(Peonidin ): CAS號26838-13-1，分子式C22H23ClO11，分子量498.87。【藥理作用】抗炎?！境煞謥碓础?杜鵑花科鳥飯樹屬漿果，牦牛兒苗科天竺葵屬和牡丹科芍藥屬花中。
2個原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)：
青陽參苷元（Qingyangshengenin） 芍藥花青素(Peonidin )。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是克服背景技術(shù)的不足，提供一種有效治療青光眼的藥物組合物及其制備方法。
本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實現(xiàn)的：
制成該治療青光眼的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
厚皮香花562-568重量份 十三年花436-440重量份 芍藥花青素42-48重量份 青陽參苷元32-38重量份。
優(yōu)選的用于治療青光眼的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：
厚皮香花565重量份 十三年花438重量份 芍藥花青素46重量份 青陽參苷元35重量份。
一種治療青光眼的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種治療青光眼的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療青光眼藥物。
一種治療青光眼的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：
原料藥的組成和重量份為：厚皮香花562-568重量份 十三年花436-440重量份 芍藥花青素42-48重量份 青陽參苷元32-38重量份；
制備方法：
（1）按原料藥配比取厚皮香花、十三年花、芍藥花青素、青陽參苷元，混勻，用重量百分比濃度28%乙醇作為溶劑，在38℃溫浸提取，提取次數(shù)為18次，每次提取時間為25小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的28倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.17，濾過，藥液通過HP30大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度13%乙醇溶液洗脫HP30大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度13%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度54%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時間為0.9小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過DM134大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度66%乙醇溶液洗脫DM134大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度66%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
優(yōu)選的一種治療青光眼的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：
原料藥的組成和重量份為：厚皮香花565重量份 十三年花438重量份 芍藥花青素46重量份 青陽參苷元35重量份；
制備方法：
（1）按原料藥配比取厚皮香花、十三年花、芍藥花青素、青陽參苷元，混勻，用重量百分比濃度28%乙醇作為溶劑，在38℃溫浸提取，提取次數(shù)為18次，每次提取時間為25小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的28倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.17，濾過，藥液通過HP30大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度13%乙醇溶液洗脫HP30大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度13%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度54%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時間為0.9小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過DM134大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度66%乙醇溶液洗脫DM134大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度66%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
一種治療青光眼的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種治療青光眼的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療青光眼藥物。
藥物組合物治療青光眼療效顯著。
具體實施方式
實施例1：治療青光眼的藥物組合物及其制備方法
治療青光眼的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：厚皮香花565g 十三年花438g 芍藥花青素46g 青陽參苷元35g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取厚皮香花、十三年花、芍藥花青素、青陽參苷元，混勻，用重量百分比濃度28%乙醇作為溶劑，在38℃溫浸提取，提取次數(shù)為18次，每次提取時間為25小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的28倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.17，濾過，藥液通過HP30大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度13%乙醇溶液洗脫HP30大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度13%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度54%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時間為0.9小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過DM134大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度66%乙醇溶液洗脫DM134大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度66%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實施例2：治療青光眼的藥物組合物及其制備方法
治療青光眼的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：厚皮香花562g 十三年花440g 芍藥花青素42g 青陽參苷元38g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取厚皮香花、十三年花、芍藥花青素、青陽參苷元，混勻，用重量百分比濃度28%乙醇作為溶劑，在38℃溫浸提取，提取次數(shù)為18次，每次提取時間為25小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的28倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.17，濾過，藥液通過HP30大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度13%乙醇溶液洗脫HP30大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度13%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度54%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時間為0.9小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過DM134大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度66%乙醇溶液洗脫DM134大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度66%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實施例3：治療青光眼的藥物組合物及其制備方法
治療青光眼的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：厚皮香花568g 十三年花436g 芍藥花青素48g 青陽參苷元32g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取厚皮香花、十三年花、芍藥花青素、青陽參苷元，混勻，用重量百分比濃度28%乙醇作為溶劑，在38℃溫浸提取，提取次數(shù)為18次，每次提取時間為25小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的28倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.17，濾過，藥液通過HP30大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度13%乙醇溶液洗脫HP30大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度13%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度54%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時間為0.9小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過DM134大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度66%乙醇溶液洗脫DM134大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度66%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實施例4：片劑的制備
取實施例1藥物組合物234g，加入淀粉285g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素83g，硬脂酸鎂7g，混勻，壓制成1500片， 即得藥物組合物片劑。
實施例5：膠囊的制備
取實施例2藥物組合物252g，加入淀粉260g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1300粒，即得藥物組合物膠囊。
實施例6：滴丸的制備
稱取聚乙二醇 6000 253g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物11g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為5℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/1.5(mm/mm)，滴口距液面為1.9cm，滴速以每分58滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。
實驗例1：治療青光眼作用試驗研究
1 材料與方法
1.1 一般情況
觀察原發(fā)性青光眼患者22例40眼,其中男11例20眼,女11例20眼；年齡最大71歲,最小18歲,平均55歲。所有病例均為我市醫(yī)院眼科住院患者。
1.2 分組情況
根據(jù)用藥情況將病例分為常規(guī)治療組和藥物組合物組,其中常規(guī)治療組男6例,女5例；年齡最大70歲,最小18歲,平均56歲；青光眼類型閉角者10例,開角1例；治療前平均視力0.43,平均眼壓3.62kPa。藥物組合物組男5例,女6例；年齡最大72歲,最小18歲,平均54歲；青光眼類型閉角者9例,開角2例；治療前平均視力0.44,平均眼壓4.12kPa。
1.3 治療方法
常規(guī)治療組:采用常規(guī)降眼壓治療方法,包括藥物(高滲脫水利、房水生成抑制
劑、縮瞳劑等)和手術(shù)(小梁切除術(shù)、周邊虹膜切除術(shù))。
藥物組合物組:采用常規(guī)降眼壓治療方法的同時,口服藥物組合物（實施例1藥物組合物），每次1.5g,一日2次，連續(xù)服用20天。
視力檢查:以同一國際標(biāo)準(zhǔn)視力表在相同檢查環(huán)境下進(jìn)行。
2 結(jié)果
常規(guī)治療組治療后視力提高10眼(50.00%),藥物組合物組治療后視力提高17眼(85.00%),兩組療效差異有顯著性(P<0.05) (見表1)。
表1 活血化瘀與常規(guī)治療的療效比較
統(tǒng)計方法:秩和檢驗；P<0.05。