本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種治療青光眼的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
原發(fā)性青光眼是當(dāng)今主要的致盲眼病,部分地區(qū)僅次于白內(nèi)障而位居第二。然而與白內(nèi)障不同的是,青光眼的視功能損害常常不可逆轉(zhuǎn)。因此,如何更好地保護(hù)青光眼患者的視功能,是保障和提高青光眼患者今后生活質(zhì)量的關(guān)鍵。青光眼屬中醫(yī)綠風(fēng)內(nèi)障和青風(fēng)內(nèi)障范疇,是由肝氣郁滯、脾濕生痰、肝膽火熾、陰虛陽(yáng)亢等致氣血失和,經(jīng)脈不利,目中玄府閉塞,神水淤積,釀成本病。可見(jiàn),脈絡(luò)郁滯、玄府閉塞、神水淤積是青光眼總的病機(jī),始終貫穿在青光眼的整個(gè)過(guò)程中。近年的研究表明,眼壓并不是原發(fā)性開(kāi)角型青光眼視功能損害的唯一因素,一些眼壓已控制的患者仍出現(xiàn)視功能的進(jìn)行性損害。因此,青光眼視功能損害是多因素性的,以往臨床上對(duì)青光眼的治療僅著重于降低眼壓顯然是不夠的。一些學(xué)者發(fā)現(xiàn)原發(fā)性開(kāi)角型青光眼患者存在血液粘度增高并影響視盤和視網(wǎng)膜的血液供應(yīng),可造成或加快青光眼的視功能損害。
劍麻皂苷元（Tigogenin）：CAS號(hào)77-60-1，分子式C27H44O3，分子量416.64。【生物活性】合成激素的原料?！境煞謥?lái)源】劍麻 Agave sisalana。
黑骨走馬：本品為茶茱萸科須蕊木屬植物粗絲木Gomphandra tetrandra（Wall.et Roxb.）Sleum［Lasian theratetrandra Wall.et Roxb.；Gomphandra hainanensis Merr.］的根。全年均可采挖，洗凈，切片，曬干?！拘晕丁?苦；平?！竟δ苤髦巍?清濕熱；解熱毒。主濕熱吐瀉；癰腫瘡毒?！驹参镄螒B(tài)】 粗絲木 灌木或小喬木，高2-10m。樹(shù)皮灰色，嫩枝綠色，當(dāng)年生枝被短柔毛，以后變無(wú)毛。葉互生，葉柄長(zhǎng)0.5-1.5cm，初被短柔毛；葉紙質(zhì)，狹披針形、長(zhǎng)橢圓形或闊橢圓形，長(zhǎng)6-15cm，寬2-6cm，先端漸尖，基部楔形，全緣，兩面無(wú)毛或幼時(shí)下面被淡黃色短柔毛，上面深綠，下面稍淡，中脈在背面顯著隆起，側(cè)脈約6-8對(duì)，網(wǎng)脈不明顯。雌雄異株，聚傘花序與葉對(duì)生，有時(shí)腋生，長(zhǎng)2-4cm，密被黃白色柔毛，具花序柄，花梗長(zhǎng)0.2-0.5cm；雄花黃白色或白綠色，5數(shù)，長(zhǎng)約5mm，花冠鐘形、長(zhǎng)3-4mm，花瓣裂片近三角形，長(zhǎng)約為花冠的1/3，向內(nèi)卷曲，外面無(wú)毛；雄蕊4-5，花絲長(zhǎng)于花冠；雌花黃白色，長(zhǎng)約5mm，花萼微5裂，長(zhǎng)不到5mm；花冠鐘形，長(zhǎng)約0.5mm，花瓣裂片長(zhǎng)三角形，先端內(nèi)彎；雌花中不發(fā)育的雄蕊與子房等長(zhǎng)，子房圓柱狀，無(wú)毛或有時(shí)被毛，柱頭小，5裂稍下延于子房上。核果橢圓形，長(zhǎng)約1.2-2.5cm，徑0.5-1.2cm，成熟時(shí)白色，漿果狀，干后有明顯縱棱，果柄略被短柔毛?；?、果期全年。收載于中藥大辭典。
柳葉菜：柳葉菜科柳葉菜屬植物柳葉菜Epilobium hirsutum L.的全草。全年均可采，曬干。【性味】味苦；淡；性寒。【功能主治】清熱解毒；利濕止瀉；消食理氣；活血接骨。主濕熱瀉痢；食積；脘腹脹痛；牙痛；月經(jīng)不調(diào)；經(jīng)閉；帶下；跌打骨折；瘡腫；燙火傷；疥瘡。【化學(xué)成份】 柳葉菜地上部分含沒(méi)食子酸(gallic acid)，3-甲氧基沒(méi)食子酸(3-methoxygallic acid)，原兒茶酸(Protocatechuic acid)和金絲桃甙(hyperoside)。另外本品還含山奈酚(kaemp ferol)，槲皮素(quercetin)，楊梅樹(shù)皮素(myricetin)，槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖甙(quercetin-3-O-β-D-glucopyranoside)，楊梅樹(shù)皮素蕓香糖甙(myricetin rubinoside)和異槲斗酸(isovalonic acid)。此外，葉和花還含有棕櫚酸(palmitic acid)，硬脂酸(stearic acid)，亞油酸(linoleic acid)，齊墩果酸(oleanolic acid)，山楂酸(crategolic acid)，委陵菜酸(tormentic acid)，阿江欖仁酸(arjunolic acid)和23-羥基委陵菜酸(23-hydroxytormentic acid)?！舅幚碜饔谩?葉，體外對(duì)金黃色葡萄球菌有抑制作用，中毒可發(fā)生癲癇樣驚厥與昏迷。收載于中藥大辭典。
1個(gè)原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)：
劍麻皂苷元（Tigogenin）。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是克服背景技術(shù)的不足，提供一種有效治療青光眼的藥物組合物及其制備方法。
本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
制成該治療青光眼的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
劍麻皂苷元26-30重量份 黑骨走馬1280-1290重量份 柳葉菜840-846重量份。
優(yōu)選的用于治療青光眼的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：
劍麻皂苷元28重量份 黑骨走馬1285重量份 柳葉菜843重量份。
一種治療青光眼的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種治療青光眼的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療青光眼藥物。
一種治療青光眼的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：
原料藥的組成和重量份為：劍麻皂苷元26-30重量份 黑骨走馬1280-1290重量份 柳葉菜840-846重量份；
制備方法：
（1）按原料藥配比取劍麻皂苷元、黑骨走馬、柳葉菜，混勻，用重量百分比濃度33%乙醇作為溶劑，在25.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時(shí)間為10小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的52倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.15，濾過(guò)，藥液通過(guò)XAD-12大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度14%乙醇溶液洗脫XAD-12大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度14%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度52%乙醇作為溶劑，加熱回流提取18次，每次提取時(shí)間為0.7小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的12倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.12，濾過(guò)，藥液通過(guò)DA-201大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度73%乙醇溶液洗脫DA-201大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度73%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
優(yōu)選的一種治療青光眼的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：
原料藥的組成和重量份為：劍麻皂苷元28重量份 黑骨走馬1285重量份 柳葉菜843重量份；
制備方法：
（1）按原料藥配比取劍麻皂苷元、黑骨走馬、柳葉菜，混勻，用重量百分比濃度33%乙醇作為溶劑，在25.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時(shí)間為10小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的52倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.15，濾過(guò)，藥液通過(guò)XAD-12大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度14%乙醇溶液洗脫XAD-12大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度14%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度52%乙醇作為溶劑，加熱回流提取18次，每次提取時(shí)間為0.7小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的12倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.12，濾過(guò)，藥液通過(guò)DA-201大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度73%乙醇溶液洗脫DA-201大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度73%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
一種治療青光眼的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種治療青光眼的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療青光眼藥物。
藥物組合物治療青光眼療效顯著。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1：治療青光眼的藥物組合物及其制備方法
治療青光眼的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：劍麻皂苷元28g 黑骨走馬1285g 柳葉菜843g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取劍麻皂苷元、黑骨走馬、柳葉菜，混勻，用重量百分比濃度33%乙醇作為溶劑，在25.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時(shí)間為10小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的52倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.15，濾過(guò)，藥液通過(guò)XAD-12大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度14%乙醇溶液洗脫XAD-12大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度14%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度52%乙醇作為溶劑，加熱回流提取18次，每次提取時(shí)間為0.7小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的12倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.12，濾過(guò)，藥液通過(guò)DA-201大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度73%乙醇溶液洗脫DA-201大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度73%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實(shí)施例2：治療青光眼的藥物組合物及其制備方法
治療青光眼的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：劍麻皂苷元26g 黑骨走馬1290g 柳葉菜840g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取劍麻皂苷元、黑骨走馬、柳葉菜，混勻，用重量百分比濃度33%乙醇作為溶劑，在25.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時(shí)間為10小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的52倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.15，濾過(guò)，藥液通過(guò)XAD-12大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度14%乙醇溶液洗脫XAD-12大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度14%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度52%乙醇作為溶劑，加熱回流提取18次，每次提取時(shí)間為0.7小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的12倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.12，濾過(guò)，藥液通過(guò)DA-201大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度73%乙醇溶液洗脫DA-201大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度73%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實(shí)施例3：治療青光眼的藥物組合物及其制備方法
治療青光眼的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：劍麻皂苷元30g 黑骨走馬1280g 柳葉菜846g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取劍麻皂苷元、黑骨走馬、柳葉菜，混勻，用重量百分比濃度33%乙醇作為溶劑，在25.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時(shí)間為10小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的52倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.15，濾過(guò)，藥液通過(guò)XAD-12大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度14%乙醇溶液洗脫XAD-12大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度14%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度52%乙醇作為溶劑，加熱回流提取18次，每次提取時(shí)間為0.7小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的12倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.12，濾過(guò)，藥液通過(guò)DA-201大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度73%乙醇溶液洗脫DA-201大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度73%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實(shí)施例4：片劑的制備
取實(shí)施例1藥物組合物274g，加入淀粉262，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素165g，硬脂酸鎂3g，混勻，壓制成1300片， 即得藥物組合物片劑。
實(shí)施例5：膠囊的制備
取實(shí)施例2藥物組合物216g，加入淀粉180g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊700粒，即得藥物組合物膠囊。
實(shí)施例6：滴丸的制備
稱取聚乙二醇 6000 245g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物11g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為5℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.2cm，滴速以每分47滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。
實(shí)驗(yàn)例1：治療青光眼的試驗(yàn)研究
1 材料與方法
1.1 一般情況
觀察原發(fā)性青光眼患者28例50眼,其中男14例25眼,女14例25眼；年齡最大72歲,最小18歲,平均56歲。所有病例均為我市醫(yī)院眼科住院患者。
1.2 分組情況
根據(jù)用藥情況將病例分為常規(guī)治療組和藥物組合物組,其中常規(guī)治療組男7例,女7例；年齡最大72歲,最小18歲,平均58歲；青光眼類型閉角者12例,開(kāi)角2例；治療前平均視力0.45,平均眼壓3.65kPa。藥物組合物組男7例,女7例；年齡最大71歲,最小19歲,平均55歲；青光眼類型閉角者11例,開(kāi)角3例；治療前平均視力0.50,平均眼壓4.11kPa。
1.3 治療方法
常規(guī)治療組:采用常規(guī)降眼壓治療方法,包括藥物(高滲脫水利、房水生成抑制
劑、縮瞳劑等)和手術(shù)(小梁切除術(shù)、周邊虹膜切除術(shù))。
藥物組合物組:采用常規(guī)降眼壓治療方法的同時(shí),口服藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物），每次1.5g,一日2次，連續(xù)服用20天。
視力檢查:以同一國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)視力表在相同檢查環(huán)境下進(jìn)行。
2 結(jié)果
常規(guī)治療組治療后視力提高14眼(56.00%),藥物組合物組治療后視力提高23眼(92.00%),兩組療效差異有顯著性(P<0.05) (見(jiàn)表1)。
表1 活血化瘀與常規(guī)治療的療效比較
統(tǒng)計(jì)方法:秩和檢驗(yàn)；P<0.05。