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包含PenibruguieramineA用于治療慢性腎炎的藥物組合物的制作方法

文檔序號:11116156閱讀:759來源:國知局

本發(fā)明涉及一種包含PenibruguieramineA用于治療慢性腎炎的藥物組合物,屬于醫(yī)藥技術領域。



背景技術:

慢性腎小球腎炎簡稱慢性腎炎,系指蛋白尿、血尿、高血壓、水腫為基本臨 床表現(xiàn),起病方式各有不同,病情遷延,病變緩慢進展,可有不同程度的腎功能 減退,具有腎功能惡化傾向和最終將發(fā)展為慢性腎衰竭的一組腎小球病。由于本 組疾病的病理類型及病期不同,主要臨床表現(xiàn)可各不相同。疾病表現(xiàn)呈多樣化。慢性腎炎可發(fā)生于任何年齡,但以青中年為主,男性多見。多數(shù)起病緩慢、隱襲。臨床表現(xiàn)呈多樣性,蛋白尿、血尿、高血壓、水腫為其基本臨床表現(xiàn),可 有不同程度腎功能減退,病情時輕時重、遷延,漸進性發(fā)展為慢性腎衰竭。實驗 室檢查多為輕度尿異常,尿蛋白常在1-3g/d,尿沉渣鏡檢紅細胞可增多,可見管型。血壓可正常或輕度升高。腎功能正常或輕度受損(肌酐清除率下降或輕度 氮質血癥),這種情況可持續(xù)數(shù)年,甚至數(shù)十年,腎功能逐漸惡化并出現(xiàn)相應的 臨床表現(xiàn)(如貧血、血壓增高等),進入尿毒癥。如血壓控制不好,腎功能惡化較快,預后較差。另外,部分患者因感染、勞 累呈急性發(fā)作,或用腎毒性藥物后病情急驟惡化,經(jīng)及時去除誘因和適當治療后 病情可一定程度緩解,但也可能由此而進入不可逆慢性腎衰竭。多數(shù)慢性腎炎患 者腎功能呈慢性漸進性損害,病理類型為決定腎功能進展快慢的重要因素(如系膜毛細血管性腎小球腎炎進展較快,膜性腎病進展常較慢),但也與是合理治療相關。尋找高效低毒的治療慢性腎炎藥物仍是面臨的重要課題。

化合物PenibruguieramineA是Zhen-Fang Zhou , Tibor Kurtán Xiao-Hong Yang等發(fā)表名稱為PenibruguieramineA, a Novel Pyrrolizidine Alkaloid from the Endophytic Fungus Penicillium sp. GD6 Associated with Chinese Mangrove Bruguiera gymnorrhiza發(fā)表在Org.Lett.2014,16,1390-1393 ,

是一種全新的化合物結構。目前還未見到關于PenibruguieramineA和麥冬皂苷B在治療慢性腎炎的報道。



技術實現(xiàn)要素:

針對上述現(xiàn)有技術存在的問題,本發(fā)明提供一種包含PenibruguieramineA用于治療慢性腎炎的藥物。

為了實現(xiàn)上述目的,本發(fā)明采用的技術方案是:一種包含PenibruguieramineA用于治療慢性腎炎的藥物,有效成分包括PenibruguieramineA,結構式如下:

有效成分包括還包括麥冬皂苷B。

按照重量計算,PenibruguieramineA和麥冬皂苷B比值為1:1-20:1。

本發(fā)明提供的一種包含PenibruguieramineA用于治療慢性腎炎的藥物,通過PenibruguieramineA和麥冬皂苷B聯(lián)合應用,實驗結果表明,PenibruguieramineA和麥冬皂苷B在15:1-17:1對于治療及其預防慢性腎炎具有很好的協(xié)同功效。

具體實施方式

上述說明僅是本發(fā)明技術方案的概述,為了能夠更清楚了解本發(fā)明的技術手段,并可依照說明書的內容和本領域的常規(guī)技術手段予以實施,以下對本發(fā)明的動物試驗例做進一步的詳細描述。

中文名稱:麥冬皂苷B, CAS號: 38971-41-4,南京植佰萃生物科技有限公司等公司均有售。

本發(fā)明所涉及化合物PenibruguieramineA的制備方法參見文獻: PenibruguieramineA, a Novel Pyrrolizidine Alkaloid from the Endophytic Fungus Penicillium sp. GD6 Associated with Chinese Mangrove Bruguiera gymnorrhiza Org.Lett.2014,16,1390-1393.。

藥效試驗:

造模:清潔級小鼠, 體重37 ~ 39g , 雄性, 動物室環(huán)境溫度21℃~ 27℃, 濕度35% ~ 45%。220只小鼠隨機分為22組,每組10只,分為20組給藥組,一組正常組,一組對照組。空白組,對照組給飲用水, 給藥組均給予同等容積, 每天灌胃1 次, 連續(xù)12 wk 。在灌胃的第1 天同時造模, 正常組不做任何處理。每只小鼠于實驗的第1 、7 和10 天腹腔注射葡聚糖凝膠G-150 溶液每只0.5 ml ,濃度2 g?L-1 , 從第15 天開始每周3 次尾靜脈注射右旋糖酐(Dextran)每只0.5 ml , 濃度2 g?L-1。共注射12 wk 。

試驗方法

尿蛋白含量的測定:12 wk 實驗結束時, 將小鼠禁食不禁水, 收集24 h 的尿液,然后采用雙縮脲比色法檢測尿蛋白含量。

血清BUN 和SCr 含量的測定:12 wk 實驗結束時, 將小鼠禁食不禁水, 隨后摘眼球取血, 用自動生化分析儀測血清有關指標。

A為PenibruguieramineA, B為麥冬皂苷B。

各組小鼠的的尿蛋白,血清中的BUN 和SCr 含量比較(mg/ L,mmol/L,±s),

實驗結果表明:各組小鼠的尿蛋白,血清中的BUN 和SCr 含量比較,實驗后給PenibruguieramineA和為麥冬皂苷B在15:1-17:1兩組大鼠的尿蛋白,血清中的BUN 和SCr 含量明顯低于其它給藥組與正常組含量差不多,可見PenibruguieramineA和為麥冬皂苷B在15:1-17:1之間的協(xié)同作用對患慢性腎炎小鼠效果最好。

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