本發(fā)明涉及生物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種胎盤脂多糖、多肽二聯(lián)免疫增強劑及其制備方法。

背景技術(shù)：

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)及分子生物學(xué)的發(fā)展，人們逐漸認(rèn)識到：許多疾病的發(fā)生、發(fā)展與機體免疫系統(tǒng)功能缺陷和功能失調(diào)有著密切的聯(lián)系。影響機體正常免疫系統(tǒng)功能的原因有：①各種先天或后天自身免疫功能缺陷；②各種急慢性細(xì)菌、病毒感染；③人為因素、環(huán)境因素、藥物引發(fā)的不良反應(yīng)等原因?qū)е碌睦^發(fā)性免疫功能下降。針對以上原因，調(diào)節(jié)或增強機體免疫功能，已成為預(yù)防和治療疾病的重要途徑。

胎盤是哺乳動物妊娠期間由胚胎的胚膜和母體子宮內(nèi)膜聯(lián)合長成的母子間交換物質(zhì)的過渡性器官，在分娩時排除體外。不同種屬動物的胎盤外形和內(nèi)部構(gòu)造差別很大，但它們在胎兒的發(fā)育過程中都承擔(dān)著除運動和中樞神經(jīng)系統(tǒng)以外的胎兒器官的所有功能，具有讓胚胎生長的相同作用。胎盤入藥在我國已經(jīng)有幾千年的歷史，《本草綱目》中就有記載。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，胎盤味甘咸，性溫，歸肺肝腎經(jīng)，具有溫腎益精，補氣養(yǎng)血的功效。現(xiàn)代生物學(xué)及醫(yī)學(xué)研究證明，妊娠期承擔(dān)如此復(fù)雜的功能的動物和人胎盤，不僅為妊娠期胎兒的發(fā)育提供了堅強的后盾，并且在娩出后仍含有多種免疫球蛋白、活性肽、干擾素、激素等生物活性物質(zhì)及磷脂、氨基酸、礦物質(zhì)和多種多糖等成分。

自1985年劉月新報道采用“勻漿-透析法”提取胎盤肽（又稱胎盤因子，胎盤免疫調(diào)節(jié)因子）以來，廣大科研工作者對胎盤肽進(jìn)行了大量的理化分析與生物活性測定，并就其在臨床用于治療病毒性肝炎、白細(xì)胞減少癥、重癥肌無力等免疫性疾病以及惡性腫瘤等作了大量的觀察，取得了較為理想的療效。大量臨床研究證明從哺乳類動物胎盤中提取出來的多肽具有抗氧化、防衰老、增強機體免疫、抑菌和促進(jìn)細(xì)胞繁殖的功效。以前，人們認(rèn)為氨基酸是人體吸收蛋白質(zhì)的主要途徑，近年來，科學(xué)家經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，蛋白質(zhì)經(jīng)消化道酶促水解后，主要以小肽形式吸收，比完全游離氨基酸更易、更快被機體吸收利用，所以制備胎盤肽口服制劑，將胎盤中豐富的生物活性物質(zhì)，通過肽的形式傳遞給動物或人，以增強動物或人體的生物功能，已經(jīng)越來越多地引起人們的重視，胎盤肽作為一類小分子物質(zhì)，以其相對分子量低、活性強、用量少的獨特優(yōu)勢，其工業(yè)化生產(chǎn)也成為當(dāng)前食品和醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的大趨勢。

動物胎盤脂多糖是一種類酸性黏多糖與脂質(zhì)的共價結(jié)合物。大量實驗研究證明，它能明顯誘導(dǎo)機體淋巴細(xì)胞的增殖，促進(jìn)淋巴細(xì)胞的DNA合成；能夠增強機體對多種細(xì)菌和病毒的非特異免疫力，同時對機體的體液免疫應(yīng)答也具有良好的促進(jìn)作用，可產(chǎn)生較好的免疫保護性。脂多糖能增強非特異性免疫防衛(wèi)系統(tǒng)的體液因素使補體的含量增高，也可誘導(dǎo)干擾素的產(chǎn)生，使溶菌酶和吞噬細(xì)胞活性增強，提高嗜中性白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的殺菌作用。臨床研究表明脂多糖對于病毒和細(xì)菌引起的許多過敏性疾患、感染性疾病有很好的預(yù)防和治療作用，如對慢性支氣管炎、支氣管哮喘、慢性胃腸炎、過敏性皮疹和預(yù)防感冒等都有較好療效。近些年已有廠家生產(chǎn)人胎盤脂多糖注射液，但針劑注射使用不便且長時間肌肉注射會給患者帶來肌肉疼痛等問題，使其應(yīng)用受到很大限制。

目前胎盤類產(chǎn)品的制備主要以人胎盤為原材料，最近有些省份已經(jīng)明文規(guī)定禁止進(jìn)行人胎盤買賣活動，并且個人胎盤應(yīng)歸產(chǎn)婦個人所有，還有一些地方有保存胎盤習(xí)俗，忌諱食用胎盤等原因，人胎盤的來源將會大受限制，滿足不了醫(yī)藥、食品等多方面的需求。所以數(shù)量大、成本低、供貨時間長的動物胎盤具有極大的開發(fā)利用價值，為胎盤類產(chǎn)品的開發(fā)提供可靠的物質(zhì)基礎(chǔ)。

近幾年我公司技術(shù)團隊一直從事開發(fā)動物胎盤資源綜合利用的研究，并于2009年獲得國家發(fā)明專利《從豬胎盤中提取多種生物活性物質(zhì)的聯(lián)產(chǎn)工藝》，專利號為CN200910064789.6。在此基礎(chǔ)上，為了使專利技術(shù)轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力，針對如何才能更好的調(diào)節(jié)和增強機體免疫功能這個困擾大眾健康的難題，我公司技術(shù)團隊又開發(fā)出了一種生物利用度高、免疫增效作用強、無毒副作用的動物胎盤脂多糖、多肽二聯(lián)免疫增強劑，并研制出一套不用任何化學(xué)試劑和有機溶劑，收率更高，成本更低，更適用于大規(guī)模生產(chǎn)的從動物胎盤中提取脂多糖、多肽、副產(chǎn)物為蛋白粉的聯(lián)產(chǎn)工藝。

到目前為止，市場已有的胎盤產(chǎn)品均是單一、單產(chǎn)品種，尚未發(fā)現(xiàn)有關(guān)動物胎盤脂多糖、多肽二聯(lián)免疫增強劑的使用、銷售及報道，為開發(fā)該產(chǎn)品盡快上市特申報本發(fā)明專利。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種生物利用度較高、免疫增效作用強、無毒副作用、便于工業(yè)化、規(guī)?；a(chǎn)的動物胎盤脂多糖、多肽二聯(lián)免疫增強劑及其相應(yīng)的制備方法。具體來說本發(fā)明是以動物胎盤為原料，應(yīng)用現(xiàn)代生物過程集成化技術(shù)，在同一生產(chǎn)工藝流程中，可生產(chǎn)出脂多糖、多肽、蛋白粉3種功能成份，并以脂多糖、多肽為主要原料，通過科學(xué)配方制成一種二聯(lián)口服劑，可廣泛應(yīng)用于人類和動物醫(yī)藥治療、預(yù)防保健業(yè)。

本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)的：一種胎盤脂多糖、多肽二聯(lián)免疫增強劑，以動物胎盤（豬、牛、羊等）脂多糖、多肽為主要原料，加有無菌生理鹽水以及輔料組成，其具體配方為每100 mL中含有胎盤脂多糖5-30 mg；多肽0.1-1.0 g；聚乙二醇4000-6000 3-10 g；木糖醇 1-15 g；余量由無菌生理鹽水補足，pH為6.0-8.0。

本發(fā)明產(chǎn)品中加入的輔料聚乙二醇4000-6000對人體無毒、無刺激性、具有優(yōu)良的水溶性、相溶性、粘接性和熱穩(wěn)定性。它可與蛋白質(zhì)多肽的疏水鏈作用，增加其穩(wěn)定性，常作為蛋白質(zhì)和多肽的保護劑，還可促進(jìn)機體對功能成分脂多糖、多肽的吸收，提高其生物利用度。本發(fā)明產(chǎn)品中加入了木糖醇，可有效改善動物胎盤脂多糖多肽二聯(lián)口服劑的口感，使產(chǎn)品適口性好，這將會大大提高該產(chǎn)品的食用舒適性，且木糖醇生物穩(wěn)定性好，食用木糖醇后血糖值不會上升還會起到防齲齒的作用。

其中的動物胎盤脂多糖、多肽是通過以下提取工藝步驟得到的（參見說明書附圖）：

A、原料處理：收集經(jīng)檢疫合格的新鮮動物胎盤（豬、牛、羊等）去胎膜、臍帶、血塊等附屬物后用純水沖洗干凈，依次用絞肉機、膠體磨、研磨機粉碎后，放-20℃以下冷庫速凍24-48 h，然后取出37℃水浴融化，如此凍融3-5次后置于反應(yīng)釜中進(jìn)行消化酶解。

B、消化酶解：向反應(yīng)釜中加2-3倍原料重的生理鹽水，加入原料重量30-50%的新鮮胰漿（取新鮮胰臟，去脂肪，絞碎1-2次，稱重，加等量純水，高速勻漿或攪拌均勻即可），用飽和氫氧化鈣調(diào)pH值至7.5-9.0，間隙攪拌下，加熱至50-55℃，消化10-15 h后，加熱至60℃，用超聲波發(fā)生器中波處理20-30 min，冷卻至室溫。用過濾式離心機離心過濾，濾液為酶解液。濾渣為蛋白原料1。

C、冷藏離心：將酶解液用醋酸調(diào)pH值至4.0-6.0，放冷藏室靜置過夜，然后高速（8000 r/min以上）4-8℃條件下離心20-30 min，分別收集上清液和沉淀，上清液即為脂多糖多肽粗提液，沉淀作為蛋白原料2。用苯酚-硫酸法檢測多糖含量；雙縮脲法檢測多肽含量。

D、超濾提?。簩⒅嗵嵌嚯拇痔嵋河媒亓舴肿恿?0萬的超濾裝置進(jìn)行超濾，收集濃縮液1為蛋白原料3。透過液再經(jīng)截留分子量1萬超濾裝置進(jìn)行超濾，收集濃縮液2即為脂多糖提取液，透過液為多肽提純液。用Tricine SDS-PAGE電泳鑒定多肽分子量≦10000。

E、脂多糖熱處理：將脂多糖提取液用生理鹽水稀釋至脂多糖含量每毫升10-30mg，放100-120℃水浴加熱40-60 min，降至室溫，轉(zhuǎn)速3000-5000 r/min條件下離心20-30 min，分別收取上清液和沉淀，上清液進(jìn)入層析純化，沉淀為蛋白原料4。

F、層析純化：將上清液過分子篩柱Sephadex G-100或G-200，用生理鹽水作平衡液和洗脫液，收集脂多糖含量高的洗脫液即為脂多糖提純液，含量低的洗脫液收集作為下次洗脫液用。

G、膜過濾精制：將脂多糖提純液和多肽提純液分別依次經(jīng)1.0 μm、0.60 μm、0.45 μm生物膜過濾分別得脂多糖精制液和多肽精制液。用銀染法聚丙烯酰胺電泳鑒定脂多糖純度≧90%。

H、將上述蛋白原料1、2、3、4混合，攪拌均勻，經(jīng)真空干燥（60-65℃）制成蛋白粉為本工藝副產(chǎn)物，可應(yīng)用于食品業(yè)或飼料業(yè)。

本發(fā)明的脂多糖、多肽二聯(lián)免疫增強劑的制備方法如下：

A、先將聚乙二醇和木糖醇按配方稱重后混合，加入總體積50-80%的生理鹽水，攪拌均勻，加熱至120-130℃保持30-40 min，密封，降至室溫放置在萬級凈化室待用，為配料1。

B、在萬級凈化室內(nèi)分取脂多糖精制液和多肽精制液按配方和生產(chǎn)用量混合后經(jīng)過0.22 μm除菌膜除菌，為配料2。

C、在凈化百級條件下無菌操作將滅菌后的配料1和配料2液體混合，用飽和氫氧化鈣調(diào)pH值至6.0-8.0，攪拌均勻，最后用滅菌生理鹽水加至總體積即為二聯(lián)無菌液。

D、將二聯(lián)無菌液按規(guī)格要求直接灌封為口服液型動物胎盤脂多糖、多肽二聯(lián)免疫增強劑，也可以根據(jù)市場需求，經(jīng)冷凍干燥做成凍干粉制成粉劑、片劑、膠囊等口服劑型。

本發(fā)明與現(xiàn)有傳統(tǒng)工藝相比主要創(chuàng)新點如下：

1、本發(fā)明二聯(lián)口服劑將動物胎盤脂多糖和胎盤肽完美的結(jié)合，使胎盤脂多糖和胎盤肽發(fā)揮協(xié)同作用，與市面上現(xiàn)有類似胎盤產(chǎn)品相比，對機體能夠起到更強的免疫功能，增強機體對多種細(xì)菌和病毒的免疫力，對人和動物的慢性支氣管炎、支氣管哮喘和預(yù)防感冒等均有較好療效，可減少服用次數(shù)，縮短療程。目前尚未見有此類口服劑型報道。

2、發(fā)明產(chǎn)品配方組合科學(xué)適用，各組份均為純生物原料，對人體無毒副作用，各個成分之間具有相互協(xié)同作用，配方中加入了聚乙二醇4000-6000，可增加各功效成分穩(wěn)定性和在胃內(nèi)的溶解性，促進(jìn)機體對有效成分的吸收，提高其生物利用度。而產(chǎn)品中加入的木糖醇，則能有效改善動物胎盤脂多糖多肽二聯(lián)口服劑的口感，使適口性好，大大提高產(chǎn)品的食用舒適性。該產(chǎn)品配方目前未見國內(nèi)報道。

3、本發(fā)明產(chǎn)品生產(chǎn)采用聯(lián)產(chǎn)工藝，應(yīng)用現(xiàn)代生物過程集成化技術(shù)，在同一生產(chǎn)工藝流程中，可生產(chǎn)出脂多糖、多肽、蛋白粉3種功能成份。該工藝采用傳統(tǒng)工藝與現(xiàn)代工藝相結(jié)合，簡易設(shè)備與現(xiàn)代設(shè)備相結(jié)合，可操作性強，規(guī)?？纱罂尚?，生產(chǎn)成本低，經(jīng)濟效益顯著。而且本工藝簡便規(guī)范，適用性強，便于實現(xiàn)工業(yè)化規(guī)?；a(chǎn)。

4、生產(chǎn)過程節(jié)能環(huán)保，減少了傳統(tǒng)工藝大量使用化學(xué)試劑和有機溶劑對環(huán)境和人體的污染，可做到無三廢環(huán)保要求。同時，本工藝有效利用每級提取工藝中產(chǎn)生的廢料因無化學(xué)殘留可作為食用功能蛋白原料，降低了制作成本，具有良好的經(jīng)濟效益和社會效益。

5、本產(chǎn)品使用方法簡單方便，適用范圍廣，經(jīng)試用很受用戶歡迎，具有市場需求潛力，可廣泛應(yīng)用于人和動物的疾病預(yù)防、治療和食品保健業(yè)。

與已有專利如《從豬胎盤中提取多種生物活性物質(zhì)的聯(lián)產(chǎn)工藝》中脂多糖、多肽提取方法相比，本產(chǎn)品生產(chǎn)工藝做出了以下幾項創(chuàng)新和改進(jìn)：

A)、本工藝采取絞肉機、膠體磨、研磨機等多重粉碎與反復(fù)凍融、超聲波處理相結(jié)合的手段，不用化學(xué)類裂解劑而使用新鮮胰漿將胎盤組織酶解時間由原來的48小時縮短至10-15小時，不僅大大減少了勞動力，而且降低了水電能源消耗，生產(chǎn)綜合經(jīng)濟效益平均可提高63.2%

B)、本工藝采用截留分子量100KD和10KD的雙效超濾及層析相結(jié)合的方法進(jìn)行脂多糖、多肽的提取、純化，克服了原工藝中大量使用三氯乙酸、酒精等化學(xué)試劑，節(jié)能環(huán)保，同時有利于生產(chǎn)人員的身體健康。

C)、本工藝中提取多肽的方法是從胎盤組織酶解液中與脂多糖同時提取，打破了傳統(tǒng)工藝從胎盤組織單一提取的局限性，大大提高了多肽的含量和生物活性，經(jīng)多次試驗對比多肽收率比原工藝平均提高87.3%。

附圖說明

圖1為本發(fā)明中動物胎盤脂多糖、多肽提取工藝路線圖。

具體實施方式

下面結(jié)合具體實施例，對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明。

實施例1

一種豬胎盤脂多糖、多肽二聯(lián)免疫增強劑，具體制備方法包括以下步驟：

1、脂多糖、多肽聯(lián)產(chǎn)工藝

A、原料處理：經(jīng)檢疫合格的新鮮豬胎盤10 kg去胎膜、臍帶、血塊后用純水沖洗干凈，依次用絞肉機、膠體磨粉碎、研磨后，放-20℃以下冷庫速凍24 h，取出37℃水浴融化，如此凍融3次，然后置于反應(yīng)釜中進(jìn)行消化酶解。

B、消化酶解：向反應(yīng)釜中加2倍原料重的生理鹽水，加入原料重量30%的新鮮胰漿，用飽和氫氧化鈣調(diào)pH值至7.5，間隙攪拌下，加熱至50℃，消化13 h后，加熱至60℃，用超聲波發(fā)生器中波處理30 min，冷卻至室溫。用過濾式離心機離心過濾，濾液為酶解液。濾渣為蛋白原料1。

C、冷藏離心：將酶解液用醋酸調(diào)pH值至4.0，放冷藏室靜置過夜，然后高速（10000 r/min）6℃條件下離心20 min，分別收集上清液和沉淀，上清液即為脂多糖多肽粗提液，沉淀作為蛋白原料2。

D、超濾提?。簩⒅嗵嵌嚯拇痔嵋河媒亓舴肿恿?0萬的超濾裝置進(jìn)行超濾，收集濃縮液1為蛋白原料3。透過液再經(jīng)截留分子量1萬超濾裝置進(jìn)行超濾，收集濃縮液2即為脂多糖提取液，透過液為多肽提純液。

E、脂多糖熱處理：將脂多糖提取液用生理鹽水稀釋至脂多糖含量每毫升15 mg，放100℃水浴加熱40 min，降至室溫，轉(zhuǎn)速3000 r/min條件下離心20 min，分別收取上清液和沉淀，上清液進(jìn)入層析純化，沉淀為蛋白原料4。

F、層析純化：將上清液過分子篩柱Sephadex G-100，用生理鹽水作平衡液和洗脫液，收集脂多糖含量高的洗脫液即為脂多糖提純液，含量低的洗脫液收集作為下次洗脫液用。

G、膜過濾精制：將脂多糖提純液和多肽提純液分別依次經(jīng)1.0 μm、0.60 μm、0.45 μm生物膜過濾分別得脂多糖精制液和多肽精制液

H、將上述蛋白原料1、2、3、4混合，攪拌均勻，經(jīng)真空干燥（65℃）制成功能蛋白粉原料應(yīng)用。

2、脂多糖、多肽二聯(lián)免疫增強劑生產(chǎn)工藝

配方（按100 mL計算）

脂多糖(即上述所得的脂多糖精制液) 5 mg

多肽(即上述所得的多肽精制液) 0.2 g

聚乙二醇4000 3 g

木糖醇 5 g

生理鹽水 余 量

pH 6.5±0.2

制備方法：

A、先將聚乙二醇和木糖醇按配方稱重后混合，加入總體積50%的生理鹽水，攪拌均勻，加熱至120℃保持30 min，密封，降至室溫放置在萬級凈化室待用，為配料1。

B、在萬級凈化室內(nèi)分取脂多糖精制液和多肽精制液按配方和生產(chǎn)用量混合后經(jīng)過0.22 μm除菌膜除菌，為配料2。

C、在凈化百級條件下無菌操作將滅菌后的配料1和配料2液體混合，用飽和氫氧化鈣調(diào)pH值至pH 6.5±0.2，攪拌均勻，最后用滅菌生理鹽水加至總體積即為二聯(lián)無菌液（即本發(fā)明的二聯(lián)免疫增強劑）。

D、選擇好包裝瓶清洗滅菌后，在凈化工作臺內(nèi)無菌操將二聯(lián)無菌液按規(guī)格要求直接灌封為口服液型，每瓶10 mL。

實施例2

一種牛胎盤脂多糖、多肽二聯(lián)免疫增強劑，具體制備方法包括以下步驟：

1、脂多糖、多肽聯(lián)產(chǎn)工藝

A、原料處理：經(jīng)檢疫合格的新鮮牛胎盤20 kg去胎膜、臍帶、血塊等附屬物后用純水沖洗干凈，依次用絞肉機、膠體磨粉碎、研磨后，放-20℃以下冷庫速凍48 h，取出37℃水浴融化，如此凍融5次，然后置于反應(yīng)釜中進(jìn)行消化酶解。

B、消化酶解：向反應(yīng)釜中加3倍原料重的生理鹽水，加入原料重量50%的新鮮胰漿，用飽和氫氧化鈣調(diào)pH值至8.5，間隙攪拌下，加熱至55℃，消化10h后，加熱至60℃，用超聲波發(fā)生器中波處理20 min，冷卻至室溫。用過濾式離心機離心過濾，濾液為酶解液。濾渣為蛋白原料1。

C、冷藏離心：將酶解液調(diào)pH值至6.0，放冷藏室靜置過夜，然后高速（8000 r/min）8℃條件下離心30 min，分別收集上清液和沉淀，上清液即為脂多糖多肽粗提液，沉淀作為蛋白原料2。

D、超濾提?。簩⒅嗵嵌嚯拇痔嵋河媒亓舴肿恿?0萬的超濾裝置進(jìn)行超濾，收集濃縮液1為蛋白原料3。透過液再經(jīng)截留分子量1萬超濾裝置進(jìn)行超濾，收集濃縮液2即為脂多糖提取液，透過液為多肽提純液。

E、脂多糖熱處理：將脂多糖提取液用生理鹽水稀釋至脂多糖含量每毫升20 mg，放120℃水浴加熱60 min，降至室溫，在轉(zhuǎn)速5000 r/min條件下離心20 min，分別收取上清液和沉淀，上清液進(jìn)入層析純化，沉淀為蛋白原料4。

F、層析純化：將上清液過分子篩柱Sephadex G-200，用生理鹽水作平衡液和洗脫液，收集脂多糖含量高的洗脫液即為脂多糖提純液，含量低的洗脫液收集作為下次洗脫液用。

G、膜過濾精制：將脂多糖提純液和多肽提純液分別依次經(jīng)1.0 μm、0.60 μm、0.45 μm生物膜過濾分別得脂多糖精制液和多肽精制液。

H、將上述蛋白原料1、2、3、4混合，攪拌均勻，經(jīng)真空干燥（65℃）制成功能蛋白粉原料應(yīng)用。

2、脂多糖、多肽二聯(lián)免疫增強劑凍干粉生產(chǎn)工藝

配方（按1000 mL計算，各組分按質(zhì)量比）

脂多糖(即上述所得的脂多糖精制液) 200 mg

多肽(即上述所得的多肽精制液) 5 g

聚乙二醇6000 100 g

木糖醇 150 g

生理鹽水 余 量

pH 7.5±0.2

制備方法：

A、先將聚乙二醇和木糖醇按配方稱重后混合，加入總體積80%的生理鹽水，攪拌均勻，加熱至130℃保持40 min，密封，降至室溫放置在萬級凈化室待用，為配料1。

B、在萬級凈化室內(nèi)分取脂多糖精制液和多肽精制液按配方和生產(chǎn)用量混合后經(jīng)過0.22 μm除菌膜除菌，為配料2。

C、在凈化百級條件下無菌操作將滅菌后的配料1和配料2液體混合，用飽和氫氧化鈣調(diào)pH值至7.5±0.2，攪拌均勻，最后用滅菌生理鹽水加至總體積即為二聯(lián)無菌液（即本發(fā)明的二聯(lián)免疫增強劑）。

D、將凍干盤滅菌處理，在凈化臺內(nèi)操作，用封口膜密封凍干盤大部分開口，留一小口將配好的二聯(lián)無菌液注入凍干盤內(nèi)，高度1cm，每盤約300 mL。將凍干盤放入凍干機內(nèi)凍干后在無菌操作下分裝于包裝瓶內(nèi)即為凍干粉口服劑，每瓶1.0-2.0 g。