本發(fā)明屬于藥物制劑技術領域，具體涉及到酒石酸左旋沙丁胺醇氣霧劑及其制備方法。

背景技術：

沙丁胺醇(Albuterol)是一種非常有效的腎上腺素類β-激動劑，能刺激支氣管平滑肌的β2腎上腺受體，選擇性松弛支氣管平滑肌，具有支氣管擴張作用，廣泛用于哮喘的治療，是目前用于緩解急性哮喘發(fā)作的首選藥物。左旋沙丁胺醇的藥效是目前常用的外消旋沙丁胺醇的4倍，副作用減少，將是目前沙丁胺醇的替代產品。本發(fā)明涉及的左旋沙丁胺醇是酒石酸鹽。

有文獻曾使用七氟丙烷和四氟乙烷混合的拋射劑與乙醇、活性物質制備溶液型氣霧劑，但該技術無法直接套用至本產品，并且無水乙醇在氣霧劑中作為助溶劑，需要嚴格控制水分，防止水分混入。由于本專利制備為不含無水乙醇的混懸型氣霧劑，需重新進行處方工藝研究。

酒石酸左旋沙丁胺醇氣霧劑已在國外上市，廣泛應用于哮喘的治療。但原處方工藝中含有無水乙醇，無水乙醇對人的呼吸道有刺激性，患者不易接受。本發(fā)明的四氟乙烷和七氟丙烷處方，不含無水乙醇，不但對呼吸道無刺激，患者耐性好，且處方穩(wěn)定，關鍵質量指標有關物質和微細粒子劑量(FPF)均優(yōu)于原處方工藝。

技術實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供了一種氣霧劑及其制備方法。

一種氣霧劑，該氣霧劑是由按重量百分數含為0.02—0.25％酒石酸左旋沙丁胺醇與99.75—99.98％的拋射劑共同組成，該不含無水乙醇及表面活性劑，所述的拋射劑的重量百分數為5-25％的四氟乙烷和95-75％的七氟丙烷的混合物，該氣霧劑其制備方法包括前處理工藝及后處理工藝，具體工藝如下所示：

前處理工藝：

1)、將固體原料經真空干燥或溫度小于80℃的熱風循環(huán)干燥數小時，置于干燥器皿內冷卻至室溫備用；

2)、將固體原料用氣流粉碎，并使用粒度分析儀檢查粉碎后的固體原料(粒度小于5μm)，合格的原料置于干燥器皿內密封保存?zhèn)溆茫?/p>

后處理工藝：

3)、將配方量的左旋沙丁胺醇及拋射劑共同置于密封的高壓配制罐內，高速勻質后，檢驗配制液的濃度，按處方量將配制液灌入已經加蓋閥門并密封且已抽真空的耐壓容器中即可。

使用該專利制備樣品與采用專利US7256310B2中所述的制備方法制備的樣品進行關鍵技術指標有關物質、微細粒子劑量(FPF)及穩(wěn)定性結果對比如下：

(1)、有關物質對比結果(25℃/RH 60％正置)

(2)、有關物質對比結果(25℃/RH 60％倒置)

(3)、有關物質對比結果(40℃/RH 75％正置)

(4)、有關物質對比結果(40℃/RH 75％倒置)

(5)、FPF對比結果(25℃/RH 60％正置)

(6)、FPF對比結果(25℃/RH 60％倒置)

(7)、FPF對比結果(40℃/RH 75％正置)

(8)、FPF對比結果(40℃/RH 75％倒置)

上述結果表明：本專利工藝制備樣品長期穩(wěn)定性中有關物質明顯優(yōu)于US7256310B2工藝制備樣品的有關物質，與質量療效相關的微細粒子劑量(FPF)明顯優(yōu)于US7256310B2工藝樣品的微細粒子劑量。本專利工藝產品質量明顯優(yōu)于US7256310B2工藝。

本發(fā)明采用兩種拋射劑配方，不含無水乙醇及表面活性劑，減少了對呼吸道的刺激性，并且采用了一步法制備工藝。本發(fā)明采用的配方和工藝壓力在廣泛的范圍內可控、混懸狀態(tài)良好、生產工藝簡單、易操作。

具體實施方式

下面結合實施例對本發(fā)明做進一步說明，所述僅為本發(fā)明的若干個具體實施形式。

實施例1

一種氣霧劑及其制備方法，其具體組分及相應重量百分數如下所示：

該氣霧劑其制備方法包括前處理工藝及后處理工藝，具體工藝如下所示：

前處理工藝：

1)、將固體原料經真空干燥或溫度小于80℃的熱風循環(huán)干燥數小時，置于干燥器皿內冷卻至室溫備用；

2)、將固體原料用氣流粉碎，并使用粒度分析儀檢查粉碎后的固體原料(粒度小于5μm)，合格的原料置于干燥器皿內密封保存?zhèn)溆茫?/p>

后處理工藝：

3)、將配方量的左旋沙丁胺醇及拋射劑共同置于密封的高壓配制罐內，高速勻質后，檢驗配制液的濃度，按處方量將配制液灌入已經加蓋閥門并密封且已抽真空的耐壓容器中即可。

實施例2

一種氣霧劑及其制備方法，其具體組分及相應重量百分數如下所示：

該氣霧劑其制備方法包括前處理工藝及后處理工藝，具體工藝如下所示：

前處理工藝：

1)、將固體原料經真空干燥或溫度小于80℃的熱風循環(huán)干燥數小時，置于干燥器皿內冷卻至室溫備用；

2)、將固體原料用氣流粉碎，并使用粒度分析儀檢查粉碎后的固體原料(粒度小于5μm)，合格的原料置于干燥器皿內密封保存?zhèn)溆茫?/p>

后處理工藝：

3)、將配方量的左旋沙丁胺醇及拋射劑共同置于密封的高壓配制罐內，高速勻質后，檢驗配制液的濃度，按處方量將配制液灌入已經加蓋閥門并密封且已抽真空的耐壓容器中即可。

實施例3

一種氣霧劑及其制備方法，其具體組分及相應重量百分數如下所示：

該氣霧劑其制備方法包括前處理工藝及后處理工藝，具體工藝如下所示：

前處理工藝：

1)、將固體原料經真空干燥或溫度小于80℃的熱風循環(huán)干燥數小時，置于干燥器皿內冷卻至室溫備用；

2)、將固體原料用氣流粉碎，并使用粒度分析儀檢查粉碎后的固體原料(粒度小于5μm)，合格的原料置于干燥器皿內密封保存?zhèn)溆茫?/p>

后處理工藝：

3)、將配方量的左旋沙丁胺醇及拋射劑共同置于密封的高壓配制罐內，高速勻質后，檢驗配制液的濃度，按處方量將配制液灌入已經加蓋閥門并密封且已抽真空的耐壓容器中即可。

實施例4

一種氣霧劑及其制備方法，其具體組分及相應重量百分數如下所示：

該氣霧劑其制備方法包括前處理工藝及后處理工藝，具體工藝如下所示：

前處理工藝：

1)、將固體原料經真空干燥或溫度小于80℃的熱風循環(huán)干燥數小時，置于干燥器皿內冷卻至室溫備用；

2)、將固體原料用氣流粉碎，并使用粒度分析儀檢查粉碎后的固體原料(粒度小于5μm)，合格的原料置于干燥器皿內密封保存?zhèn)溆茫?/p>

后處理工藝：

3)、將配方量的左旋沙丁胺醇及拋射劑共同置于密封的高壓配制罐內，高速勻質后，檢驗配制液的濃度，按處方量將配制液灌入已經加蓋閥門并密封且已抽真空的耐壓容器中即可。

實施例5

一種氣霧劑及其制備方法，其具體組分及相應重量百分數如下所示：

該氣霧劑其制備方法包括前處理工藝及后處理工藝，具體工藝如下所示：

前處理工藝：

1)、將固體原料經真空干燥或溫度小于80℃的熱風循環(huán)干燥數小時，置于干燥器皿內冷卻至室溫備用；

2)、將固體原料用氣流粉碎，并使用粒度分析儀檢查粉碎后的固體原料(粒度小于5μm)，合格的原料置于干燥器皿內密封保存?zhèn)溆茫?/p>

后處理工藝：

3)、將配方量的左旋沙丁胺醇及拋射劑共同置于密封的高壓配制罐內，高速勻質后，檢驗配制液的濃度，按處方量將配制液灌入已經加蓋閥門并密封且已抽真空的耐壓容器中即可。

實施例6

一種氣霧劑及其制備方法，其具體組分及相應重量百分數如下所示：

該氣霧劑其制備方法包括前處理工藝及后處理工藝，具體工藝如下所示：

前處理工藝：

1)、將固體原料經真空干燥或溫度小于80℃的熱風循環(huán)干燥數小時，置于干燥器皿內冷卻至室溫備用；

2)、將固體原料用氣流粉碎，并使用粒度分析儀檢查粉碎后的固體原料(粒度小于5μm)，合格的原料置于干燥器皿內密封保存?zhèn)溆茫?/p>

后處理工藝：

3)、將配方量的左旋沙丁胺醇及拋射劑共同置于密封的高壓配制罐內，高速勻質后，檢驗配制液的濃度，按處方量將配制液灌入已經加蓋閥門并密封且已抽真空的耐壓容器中即可。

實施例7

一種氣霧劑及其制備方法，其具體組分及相應重量百分數如下所示：

該氣霧劑其制備方法包括前處理工藝及后處理工藝，具體工藝如下所示：

前處理工藝：

1)、將固體原料經真空干燥或溫度小于80℃的熱風循環(huán)干燥數小時，置于干燥器皿內冷卻至室溫備用；

2)、將固體原料用氣流粉碎，并使用粒度分析儀檢查粉碎后的固體原料(粒度小于5μm)，合格的原料置于干燥器皿內密封保存?zhèn)溆茫?/p>

后處理工藝：

3)、將配方量的左旋沙丁胺醇及拋射劑共同置于密封的高壓配制罐內，高速勻質后，檢驗配制液的濃度，按處方量將配制液灌入已經加蓋閥門并密封且已抽真空的耐壓容器中即可。

實施例8

一種氣霧劑及其制備方法，其具體組分及相應重量百分數如下所示：

該氣霧劑其制備方法包括前處理工藝及后處理工藝，具體工藝如下所示：

前處理工藝：

1)、將固體原料經真空干燥或溫度小于80℃的熱風循環(huán)干燥數小時，置于干燥器皿內冷卻至室溫備用；

2)、將固體原料用氣流粉碎，并使用粒度分析儀檢查粉碎后的固體原料(粒度小于5μm)，合格的原料置于干燥器皿內密封保存?zhèn)溆茫?/p>

后處理工藝：

3)、將配方量的左旋沙丁胺醇及拋射劑共同置于密封的高壓配制罐內，高速勻質后，檢驗配制液的濃度，按處方量將配制液灌入已經加蓋閥門并密封且已抽真空的耐壓容器中即可。