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惡性腫瘤的診斷、預(yù)后和治療的制作方法

文檔序號:41943064發(fā)布日期:2025-05-16 14:00閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種與天冬氨酸β-羥化酶(asph)的全長亞型結(jié)合的抗體,所述抗體包括輕鏈和重鏈,

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體,其中所述lcvr包含氨基酸序列seq?id?no:9,且所述hcvr包含氨基酸序列seq?id?no:8。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體,其中所述輕鏈包含氨基酸序列seq?id?no:11,且所述重鏈包含氨基酸序列seq?id?no:10。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體,其包含兩條輕鏈和兩條重鏈,其中每條輕鏈包含氨基酸序列seq?id?no:11,且每條重鏈包含seq?id?no:10。

5.一種dna分子,其包含編碼具有氨基酸序列seq?id?no:11的輕鏈多肽的多核苷酸序列。

6.一種dna分子,其包含編碼具有氨基酸序列seq?id?no:10的重鏈多肽的多核苷酸序列。

7.一種重組宿主細(xì)胞,其包含權(quán)利要求5所述的dna分子和權(quán)利要求6所述的dna分子,所述細(xì)胞能夠表達(dá)包括重鏈和輕鏈的抗體,其中所述重鏈的氨基酸序列為seq?id?no:10,且所述輕鏈的氨基酸序列為seq?id?no:11。

8.一種產(chǎn)生與人asph結(jié)合的抗體的方法,所述抗體包括重鏈和輕鏈,其中所述重鏈包含氨基酸序列seq?id?no:10,且所述輕鏈包含氨基酸序列seq?id?no:11,所述方法包括以下步驟:(a)在使得所述抗體表達(dá)的條件下培養(yǎng)權(quán)利要求7所述的重組宿主細(xì)胞;和(b)從所述宿主細(xì)胞中回收表達(dá)的抗體。

9.通過權(quán)利要求8的方法產(chǎn)生的抗體。

10.一種藥物組合物,其包含權(quán)利要求1-4所述的抗體和一種或多種藥學(xué)上可接受的載劑、稀釋劑或賦形劑。

11.一種測定,其包括:

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的測定,其中所述生物樣品是血清,將檢測到的asph水平與受試者血清中的參考水平進(jìn)行比較。

13.根據(jù)權(quán)利要求11-12中任一項(xiàng)所述的測定,其中當(dāng)asph水平高于所述參考水平時,所述測定還包括提供確認(rèn)診斷和用于治療所述惡性腫瘤的治療。

14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的測定,其中所述治療包括向所述受試者施用包含治療有效量的與細(xì)胞毒性劑連接的權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的抗體的組合物。

15.根據(jù)權(quán)利要求13所述的測定,其中所述確認(rèn)診斷使用選自以下的診斷工具獲得:成像、內(nèi)窺鏡檢查、活檢、組織學(xué)、細(xì)胞學(xué)和病理學(xué)。

16.根據(jù)權(quán)利要求11-15中任一項(xiàng)所述的測定,其中所述惡性腫瘤選自:頭頸癌、甲狀腺癌、胸腺癌、非小細(xì)胞肺癌、食道癌、胃癌、肝細(xì)胞癌、膽囊癌、膽管癌、胰腺癌、結(jié)腸和直腸癌、腎癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、輸卵管癌和宮頸癌、軟組織肉瘤、骨肉瘤、軟骨肉瘤、惡性間皮瘤、髓性白血病和淋巴性白血病、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤、神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞來源的原發(fā)性惡性cns腫瘤和轉(zhuǎn)移性cns腫瘤、皮膚癌和黑色素瘤。

17.一種監(jiān)測患有惡性腫瘤的患者的治療進(jìn)展的方法,所述方法包括:

18.一種治療受試者的惡性腫瘤的方法,所述方法包括向所述受試者施用治療有效量的與細(xì)胞毒性劑連接的權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的抗體和衍生物。

19.根據(jù)權(quán)利要求17-18中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述惡性腫瘤選自以下但不限于:頭頸癌、甲狀腺癌、胸腺癌、非小細(xì)胞肺癌、食道癌、胃癌、肝細(xì)胞癌、膽囊癌、膽管癌、胰腺癌、結(jié)腸和直腸癌、腎癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、輸卵管癌和宮頸癌、軟組織肉瘤、骨肉瘤、軟骨肉瘤、惡性間皮瘤、髓性白血病和淋巴性白血病、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤、神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞來源的原發(fā)性惡性cns腫瘤和轉(zhuǎn)移性cns腫瘤、皮膚癌和黑色素瘤。

20.一種用于檢測惡性腫瘤細(xì)胞的試劑盒,其包括抗體或其asph結(jié)合片段和衍生物,其中所述抗體或asph結(jié)合片段和衍生物與seq?id?no:1的殘基286-291結(jié)合。

21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的試劑盒,其進(jìn)一步包含用于檢測所述抗體和衍生物與所述惡性腫瘤細(xì)胞的結(jié)合的手段。

22.根據(jù)權(quán)利要求22所述的試劑盒,其中所述手段是可檢測標(biāo)志物。

23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的試劑盒,其中所述可檢測標(biāo)志物是放射性化合物。

24.根據(jù)權(quán)利要求22所述的試劑盒,其中所述可檢測標(biāo)志物是gd+++或fe++。

25.根據(jù)權(quán)利要求20-24中任一項(xiàng)所述的試劑盒,其中所述惡性腫瘤細(xì)胞來自選自以下的惡性腫瘤:頭頸癌、甲狀腺癌、胸腺癌、非小細(xì)胞肺癌、食道癌、胃癌、肝細(xì)胞癌、膽囊癌、膽管癌、胰腺癌、結(jié)腸和直腸癌、腎癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、輸卵管癌和宮頸癌、軟組織肉瘤、骨肉瘤、軟骨肉瘤、惡性間皮瘤、髓性白血病和淋巴性白血病、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤、神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞來源的原發(fā)性惡性cns腫瘤和轉(zhuǎn)移性cns腫瘤、皮膚癌和黑色素瘤。


技術(shù)總結(jié)
本公開涉及結(jié)合天冬氨酸β?羥化酶(ASPH)的全長亞型的抗體和衍生物及其用途。這些抗體和衍生物可用于檢測和/或治療受試者的惡性腫瘤的組合物和方法,以及預(yù)測受試者未經(jīng)治療的惡性腫瘤的進(jìn)展的后續(xù)并發(fā)癥的組合物和方法中。

技術(shù)研發(fā)人員:J·R·萬斯,R·I·卡爾森,董曉群
受保護(hù)的技術(shù)使用者:羅德島醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日:
技術(shù)公布日:2025/5/15
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