本發(fā)明屬于藥物應(yīng)用領(lǐng)域，涉及三羥甲基氨基甲烷與無機(jī)酸或有機(jī)酸結(jié)合成的結(jié)合物，在制備治療或預(yù)防代謝性堿中毒的藥物中的應(yīng)用。尤其涉及三羥甲基氨基甲烷鹽酸鹽在制備治療或預(yù)防動物(鵝、雞、鴨等禽類和狗、貓、馬、牛等動物)代謝性堿中毒的獸藥藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、三羥甲基氨基甲烷鹽酸鹽，中文別名：2-氨基-2-羥甲基-1,3-丙二醇鹽酸鹽、三羥甲基氨基甲烷鹽酸鹽、三-(羥甲基)氨基甲烷鹽酸、三(羥甲基)氨基甲烷鹽酸鹽。

2、cas號：1185-53-1，分子式：c4h12clno3，分子量156.589。

3、用途：用作有機(jī)合成中間體等。

4、目前還沒有三羥甲基氨基甲烷鹽酸鹽，在制備治療或預(yù)防代謝性堿中毒的藥物中的應(yīng)用。

5、代謝性堿中毒(metabolic?alkalosis)是指細(xì)胞外液堿增多和/或氫離(h+)丟失引起的ph升高，以血漿碳酸氫根(hco3-)原發(fā)性增多為特征。

6、有人代謝性堿中毒和動物體代謝性堿中毒。

7、人類代謝性堿中毒，常表現(xiàn)為呼吸淺慢、煩躁不安、意識障礙及昏迷。大部分代謝性堿中毒經(jīng)過積極治療，預(yù)后良好。

8、動物代謝性堿中毒是犬貓臨床上第三常見的酸堿紊亂。通常的癥狀包括無力、體重下降、心律不齊、少尿、蛋白尿、水腫、肌肉痙攣和腹部腫大等。

9、動物代謝性堿中毒癥狀：

10、1.反芻動物(如牛、羊)

11、胃液丟失：反芻動物因復(fù)雜的消化系統(tǒng)(如瘤胃、網(wǎng)胃等)，易發(fā)生胃腸道梗阻或胃擴(kuò)張，導(dǎo)致頻繁嘔吐或胃液大量丟失，從而引發(fā)代謝性堿中毒。

12、低鉀血癥：長期腹瀉或營養(yǎng)不良時，鉀離子攝入不足或丟失過多，可能加重堿中毒。

13、2.寵物(如犬、貓)

14、嘔吐與胃液丟失：犬貓因胃腸炎、胰腺炎或幽門梗阻等疾病，常出現(xiàn)持續(xù)性嘔吐，導(dǎo)致氫離子和氯離子大量丟失，誘發(fā)代謝性堿中毒。

15、利尿劑使用：治療心臟病或水腫時過量使用呋塞米等排鉀利尿劑，可能引發(fā)低鉀性堿中毒。

16、3、禽類(如雞、鵝、火雞)

17、腸道疾?。呵蓊惢紘?yán)重腹瀉時，氯離子大量丟失，可能引發(fā)低氯性堿中毒。

18、4.馬科動物(如馬、驢)

19、劇烈運(yùn)動或脫水：大量出汗導(dǎo)致電解質(zhì)紊亂(如低鉀、低氯)，進(jìn)而誘發(fā)代謝性堿中毒。

20、代謝性堿中毒機(jī)制及核心誘因包括：

21、胃液丟失(嘔吐、胃腸減壓)導(dǎo)致氫離子和氯離子減少。

22、低鉀血癥：細(xì)胞內(nèi)鉀外流促使氫離子進(jìn)入細(xì)胞，細(xì)胞外液堿化。

23、利尿劑使用：排鉀利尿劑加劇鉀和氯的丟失。

24、堿性物質(zhì)攝入過量：如輸注庫存血或碳酸氫鈉。

25、由于飼料來源不穩(wěn)定以及小雞、雛鵝飼喂蛋雞料而使雞飼料中含鈣量過高而致代謝性堿中毒。

26、雞飼料中的補(bǔ)充鈣源主要是以碳酸鈣為主的石粉，而碳酸鈣是堿性飼料，會影響動物體電解質(zhì)和酸堿度的平衡，進(jìn)而引起代謝性堿中毒等。

27、雛鵝患病，外觀表現(xiàn)為精神萎頓、身體搖晃、行走無力，初期表現(xiàn)出口渴，然后食欲廢絕并出現(xiàn)衰弱，排稀白色或半黏稠狀，肛門周圍羽毛上常被多量白色尿酸鹽黏附。

28、目前治療動物代謝性堿中毒常用氯化銨、鹽酸精氨酸、氯化鉀、乙酰唑胺等輔助治療。

29、動物代謝性堿中毒給禽類和動物造成嚴(yán)重的疾病。

30、目前沒有針對代謝性堿中毒的特效藥物。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明公開了三羥甲基氨基甲烷與無機(jī)酸或有機(jī)酸結(jié)合成的結(jié)合物，在制備治療或預(yù)防代謝性堿中毒的藥物中的應(yīng)用。尤其涉及三羥甲基氨基甲烷鹽酸鹽在制備治療或預(yù)防動物(鵝、雞、鴨等禽類和狗、貓、馬、牛等動物)代謝性堿中毒的藥物中的應(yīng)用。

2、研究發(fā)現(xiàn)，動物體液電解質(zhì)濃度和酸堿度的相對穩(wěn)定是維持機(jī)體正常生命活動的重要因素之一。這種穩(wěn)定一旦被破壞，則可引起電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂，各器官系統(tǒng)機(jī)能發(fā)生障礙，甚至導(dǎo)致代謝性堿中毒等嚴(yán)重的后果。

3、特別是動物體液中氫離子減少導(dǎo)致動物體液、尿液ph值升高，加上氯離子減少會導(dǎo)致代謝性堿中毒。

4、我們試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，三羥甲基氨基甲烷鹽酸鹽能降低動物體液、尿液ph值，同時補(bǔ)充氯離子，從兩方面雙管齊下，維持動物體液電解質(zhì)濃度和酸堿度的相對穩(wěn)定平衡。同時三羥甲基氨基甲烷鹽酸鹽在動物體內(nèi)無毒無害。

5、進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)三羥甲基氨基甲烷鹽酸鹽對雞鵝代謝性堿中毒具有非常顯著的療效。進(jìn)而確定了三羥甲基氨基甲烷鹽酸鹽在制備治療或預(yù)防動物(鵝、雞、狗、貓、馬、牛等)代謝性堿中毒的藥物中的應(yīng)用。

6、具體地，就是發(fā)明一種1類新藥，一種“三羥甲基氨基甲烷鹽酸鹽注射液”；或“三羥甲基氨基甲烷鹽酸鹽口服液”；或“三羥甲基氨基甲烷鹽酸鹽顆粒劑”；或富含三羥甲基氨基甲烷鹽酸鹽的功能性飼料；或富含三羥甲基氨基甲烷鹽酸鹽的飼料添加劑等。

7、【作用機(jī)理】三羥甲基氨基甲烷鹽能降低動物體液、尿液ph值，同時補(bǔ)充氯離子，從兩方面雙管齊下，治療或預(yù)防代謝性堿中毒和電解質(zhì)紊亂。

8、【適應(yīng)癥】代謝性堿中毒，電解質(zhì)紊亂。

9、即，本發(fā)明的具體內(nèi)容包括：

10、1、三羥甲基氨基甲烷與無機(jī)酸或有機(jī)酸結(jié)合成的結(jié)合物(鹽)，在制備治療或預(yù)防代謝性堿中毒的藥物中的應(yīng)用。

11、2、三羥甲基氨基甲烷與無機(jī)酸或有機(jī)酸結(jié)合成的結(jié)合物(鹽)，在制備治療或預(yù)防動物(禽類、或狗、貓、馬、牛等)代謝性堿中毒的藥物中的應(yīng)用。

12、3、三羥甲基氨基甲烷與無機(jī)酸或有機(jī)酸結(jié)合成的結(jié)合物(鹽)，在制備治療或預(yù)防動物(禽類、或狗、貓、馬、牛等)代謝性堿中毒的功能性飼料中的應(yīng)用。

13、4、三羥甲基氨基甲烷與無機(jī)酸或有機(jī)酸結(jié)合成的結(jié)合物(鹽)，在制備治療或預(yù)防動物(禽類、或狗、貓、馬、牛等)代謝性堿中毒的飼料添加劑中的應(yīng)用。

14、5、三羥甲基氨基甲烷與無機(jī)酸或有機(jī)酸結(jié)合成的結(jié)合物(鹽)，在制備治療或預(yù)防動物(禽類、或狗、貓、馬、牛等)電解質(zhì)紊亂的藥物或功能性飼料或飼料添加劑中的應(yīng)用。

15、6、如上述1、2、3、4、5所述的三羥甲基氨基甲烷與無機(jī)酸或有機(jī)酸結(jié)合成的結(jié)合物(鹽)，其特征在于，所述的無機(jī)酸或有機(jī)酸包括：鹽酸、乙酸、甲酸、磷酸、硫酸、馬來酸、丁二磺酸、抗壞血酸等能與三羥甲基氨基甲烷成鹽或氫鍵結(jié)合的化合物。

16、7、如上述1-5所述的應(yīng)用，其特征在于，藥物作用機(jī)理為：三羥甲基氨基甲烷鹽能降低動物體液、尿液ph值，同時補(bǔ)充氯離子，從兩方面雙管齊下，治療或預(yù)防代謝性堿中毒和電解質(zhì)紊亂。

17、8、如上述1—5任一所述的應(yīng)用，其特征在于三羥甲基氨基甲烷鹽的應(yīng)用形式可制成注射劑、口服液、片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑等，以及功能性飼料和飼料添加劑等。

18、9、如上述1—5任一所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的相關(guān)疾病包括與所有與代謝性堿中毒相關(guān)的疾病。

19、與現(xiàn)有技術(shù)相比，與現(xiàn)有的氯化銨、鹽酸精氨酸、氯化鉀、乙酰唑胺等輔助藥物相比，具有針對性強(qiáng)，一藥兩效，從兩方面雙管齊下，維持動物體液電解質(zhì)濃度和酸堿度的相對穩(wěn)定平衡，療效特別顯著，具有療效好，副作用小的明顯優(yōu)勢。

20、本發(fā)明三羥甲基氨基甲烷鹽可用于制備治療或預(yù)防代謝性堿中毒疾病相關(guān)的藥品及保健食品以及功能性飼料和飼料添加劑等。應(yīng)用范圍廣且安全性高，具有良好的社會和經(jīng)濟(jì)效益。