本發(fā)明涉及獸用藥物組合物的，具體而言，涉及一種獸用鹽酸左旋咪唑吡喹酮咀嚼片及其制備方法。

背景技術(shù)：

1、犬、貓作為人類好朋友，人們對其飼養(yǎng)的需求越來越多，犬、貓又非常容易感染寄生蟲，如：胃腸道線蟲、肺線蟲、絳蟲、血吸蟲、囊尾蚴病等。人與犬、貓直接或間接接觸機會很多，極易感染一些人畜共患病，如：包蟲病為人畜共患病，犬為包蟲的終宿主，人因直接或間接接觸感染包蟲的犬，非常容易感染包蟲；其他犬科、貓科動物，包括野生動物，如：狐貍、狼、兔猻等也有可能感染人畜共患寄生蟲，而直接或間接傳染給人，對它們的防治也非常重要。因此開發(fā)一種對線蟲、絳蟲、吸蟲等主要寄生蟲都有效的或協(xié)同增效的、穩(wěn)定的、具有掩味、誘食功能的、提高了藥物的依從性，特別適合犬科、貓科和拒藥動物采食的復(fù)方咀嚼片。

2、現(xiàn)有技術(shù)中，吡喹酮為廣譜抗吸蟲和絳蟲藥物，對蟲體皮層有迅速而明顯的損傷作用，還可導(dǎo)致蟲體肌肉發(fā)生強直性收縮而產(chǎn)生痙攣性麻痹。鹽酸左旋咪唑也是廣譜驅(qū)線蟲藥，對蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲和糞類圓線蟲病有較好療效，但吡喹酮和鹽酸左旋咪唑均具有一定苦味和異味,使其犬科、貓科等動物很難主動采食、咀嚼完全，從而影響藥物的吸收，另外制備獸用驅(qū)蟲藥時，大多是以片劑形式存在，使用更為方便，但如果制備方法不好，隨著存放時間的推移其有效成分的穩(wěn)定性可能會大幅度的降低，不利于藥效的發(fā)揮。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于提供一種獸用鹽酸左旋咪唑吡喹酮咀嚼片及其制備方法，用以實現(xiàn)制備含有鹽酸左旋咪唑吡喹酮的復(fù)合咀嚼片，制備出的咀嚼片口感好，適口性強，能夠被動物充分咀嚼，保證藥物被充分吸收，生物利用度高，同時該咀嚼片藥物的藥效隨著時間推移，其穩(wěn)定性不受太大的影響，進而保障了驅(qū)蟲效果。

2、本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)：鹽酸左旋咪唑1-30份，吡喹酮1-30份，吸附劑5-60份，填充劑10-60份，粘合劑0.5-20份，矯味劑1-30份，潤滑劑0.5-20份；

3、還包括一定量的著色劑、抗氧劑和水。

4、為了更好的實現(xiàn)本發(fā)明，進一步的，所述吸附劑選為玉米芯、β-環(huán)糊精、二氧化硅、磺酸杯芳烴中的一種或幾種組合。

5、為了更好的實現(xiàn)本發(fā)明，進一步的，所述填充劑選為奶粉、交聯(lián)聚維酮、聚山梨酯80、微晶纖維素、乳糖、甘露醇、蔗糖、果糖、糊精、香精、羥甲基淀粉鈉、雞肝粉、雞肉提取物、牛肉提取物中的一種或幾種組合。

6、另外磺酸杯芳烴、玉米淀粉、甜味劑、預(yù)膠化淀粉、pvp、β-葡聚糖、二氧化硅也可以作為填充劑使用。

7、為了更好的實現(xiàn)本發(fā)明，進一步的，所述粘合劑為預(yù)膠化淀粉、硅膠、羥丙甲纖維素、聚維酮、pvp(聚乙烯吡咯烷酮)k30、玉米淀粉、糊精中的一種或幾種組合。

8、為了更好的實現(xiàn)本發(fā)明，進一步的，所述潤滑劑選為硬脂酸鎂或滑石粉。

9、為了更好的實現(xiàn)本發(fā)明，進一步的，所述矯味劑選為雞肉香精、牛肉香精、魚肉香精、雞肝粉、雞肝香精、雞肉提取物、牛肉提取物、奶粉、奶油或奶味香精、酵母粉、甘露醇、三氯蔗糖甜味劑中的一種或幾種組合。

10、為了更好的實現(xiàn)本發(fā)明，進一步的，所述著色劑選為焦糖色素、紅氧化鐵、黃氧化鐵、檸檬黃、胭脂紅、日落紅或日落黃中的一種或幾種組合。

11、為了更好的實現(xiàn)本發(fā)明，進一步的，還包括包被成膜劑，所述包被成膜劑選為聚乙二醇200-6000、pvp、預(yù)膠化淀粉、硅膠、羥丙甲纖維素中的一種或幾種組合。

12、為了更好的實現(xiàn)本發(fā)明，進一步的，還包括包衣液，所述包衣液為包衣粉羥丙甲纖維素、β-葡聚糖、聚乙二醇中的一種或幾種組合。

13、為了更好的實現(xiàn)本發(fā)明，進一步的，所述抗氧劑選為hba(丁基羥基茴香醚)、edta-2na(乙二胺四乙酸二鈉)、bht(2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚)、tbhq(特丁基對苯二酚)、維生素c中的一種或幾種組合。

14、一種獸用鹽酸左旋咪唑吡喹酮咀嚼片的制備方法，包括以下制備步驟：

15、s1主藥混合

16、將鹽酸左旋咪唑、吡喹酮與部分吸附劑或填充劑采用等量遞加的方式加入混合機內(nèi)，得到第一混粉；

17、s2超微粉碎

18、用氣流粉碎機超微粉碎第一混粉，使其粉碎至d90≤15μm，增加比表面積，提升溶出度，溶出t50≤10分鐘，得到第二混粉；

19、s3吸附包合

20、向第二混粉中加入剩余的吸附劑，混合30分鐘，充分吸附包合后，待檢查吸附包合效果合格后，得到第三混粉；

21、s4再混合

22、向第三混粉中加入剩余的填充劑、矯味劑和潤滑劑，使其混合均勻，并檢測其均勻度，得到第四混粉；

23、s5制軟材

24、將粘合劑加入純化水，浸潤至透明，再加入部分矯味劑攪拌均勻，以線形狀態(tài)加入第四混粉中，并攪拌均勻，得到軟材；

25、s6制粒

26、將軟材過12-20目篩制粒，控制顆粒水分≤5.0％；

27、s7干燥

28、將制好的濕顆粒放入烘箱中干燥，控制溫度為50-60℃，時間20-60分鐘，控制顆粒水分≤3.0％；

29、s8整粒

30、將干燥后的顆粒過12-20目篩進行篩選，得出整粒；

31、s9總混

32、將得到的整粒與潤滑劑、余下的矯味劑、著色劑、抗氧劑加入混合機，轉(zhuǎn)速8-20rpm，混合10-30分鐘，檢查均勻度；

33、s10壓片

34、使用旋轉(zhuǎn)式壓片機，沖頭直徑8-15mm，凹沖，壓出的藥片，外表光潔，控制片重差異±5％，硬度適中，硬度40-80n，崩解時限符合要求，振搖片面完好，脆碎度≤0.9％，符合包衣條件,即得片芯；

35、s11包衣

36、將片芯放入包衣機中，將包衣液均勻噴灑在片芯表面，形成包衣層，直至包衣層增重至片芯重量的2-8％，進風(fēng)溫度40-60℃，片床溫度30-60℃，冷卻干燥，即得。

37、包衣液的制備是將在純水中加入包衣粉羥丙甲纖維素、β-葡聚糖、聚乙二醇、少量的矯味劑等，并不斷攪拌至均一，得到包衣液。

38、本發(fā)明的有益效果是：

39、本發(fā)明通過設(shè)置鹽酸左旋咪唑和吡喹酮相互配合，協(xié)同發(fā)揮作用，其中吡喹酮通過干擾蟲體鈣離子通道，引起蟲體肌肉痙攣和皮層損傷，導(dǎo)致蟲體表面形成空泡并裂解，最終被宿主免疫系統(tǒng)清除。對血吸蟲、絳蟲及吸蟲(如肺吸蟲、華支睪吸蟲)、囊尾蚴病具有強效驅(qū)殺作用。吡喹酮直接殺滅蟲體，殘留的蟲體抗原可能引發(fā)宿主炎癥反應(yīng)。鹽酸左旋咪唑不僅是廣譜驅(qū)線蟲藥(如蛔蟲、鉤蟲)，還能通過增強t細胞活性、激活巨噬細胞功能，提升宿主免疫應(yīng)答。將鹽酸左旋咪唑和吡喹酮協(xié)同配合能達到直接殺滅蟲體并增強動物免疫應(yīng)答的效果，尤其適用于混合感染或免疫低下的宿主。

40、本發(fā)明通過在藥物組分中加入了吸附劑、填充劑、粘合劑、矯味劑等通過氣流超微粉碎、吸收、包合、矯味，制備過程中采用分步混合、水分控制和溫度控制，制備出能夠改善咀嚼片口感、遮擋苦味和異味，且成分均勻穩(wěn)定，硬度適中，適口性好的藥物，對犬科、貓科等動物而言，能夠提高動物采食率，使動物能夠充分咀嚼藥物，進而保證動物吸收藥效的目的。

41、本發(fā)明在制備過程中采用分步混合法，具體是先將鹽酸左旋咪唑、吡喹酮與少量的吸附劑或填充劑等量遞加的方式進行預(yù)混，在通過氣流超微粉碎后再與其他輔料采用等量遞加的方式進行混合，這樣的操作方式有利于控制密度差異，使其藥物成分均勻穩(wěn)定。