本發(fā)明涉及醫(yī)療領(lǐng)域，具體涉及一種自發(fā)性低顱壓的實(shí)驗(yàn)動物模型建立方法。

背景技術(shù)：

1、自發(fā)性低顱壓(spontaneous?intracranial?hypotension,sih)是一種由于脊髓腦脊液(cerebrospinal?fluid,csf)丟失所致的致殘性疾病，臨床表現(xiàn)通常為直立性頭痛及其他伴隨癥狀。在病程中，由于硬脊膜出現(xiàn)裂口、csf滲漏而導(dǎo)致csf壓力降低和體積減小，從而使得硬膜囊的順應(yīng)性升高，顱腔內(nèi)負(fù)壓增加，繼之顱內(nèi)靜脈系統(tǒng)擴(kuò)張、硬腦膜內(nèi)小血管擴(kuò)張、垂體增大、硬膜下積液或血腫、內(nèi)耳外淋巴液丟失、腦組織下移，牽拉腦膜血管神經(jīng)等痛敏結(jié)構(gòu)，從而產(chǎn)生頭痛。這一系列的因素會降低患者健康相關(guān)生命質(zhì)量，如使患者被迫長期臥床，出現(xiàn)硬膜下血腫、腦靜脈血栓形成、昏迷等并發(fā)癥。

2、研究表明，自發(fā)性低顱壓各個(gè)年齡段均可發(fā)病，多見于青壯年女性。脊髓影像學(xué)上，自發(fā)性低顱壓脊髓腦脊液漏點(diǎn)最常見于頸胸段，尤其是頸胸交界處。頭顱磁共振成像(magnetic?resonance?imaging,mri)特征性的異常表現(xiàn)包括：硬膜下積液/血腫、硬腦膜強(qiáng)化、靜脈系統(tǒng)擴(kuò)張、垂體充血增大和腦下垂。

3、大型哺乳動物，包括犬、羊、豬、猴、猩猩等是常用的實(shí)驗(yàn)動物，具有與人類相類似的解剖學(xué)特征和病因、病情發(fā)展特點(diǎn)，在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用具有廣泛潛力。由于自發(fā)性低顱壓的主要病因是硬脊膜破裂，嚙齒類體型小、椎管狹窄，不易進(jìn)行硬脊膜致?lián)p，所以需要使用大型哺乳動物進(jìn)行模型建立。

4、由于目前尚無自發(fā)性低顱壓的實(shí)驗(yàn)動物模型建立方法，因此，研發(fā)一種自發(fā)性低顱壓的實(shí)驗(yàn)動物模型建立方法對于疾病的研究和治療，具有重要的臨床價(jià)值。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明要解決的技術(shù)問題在于，提供一種自發(fā)性低顱壓的實(shí)驗(yàn)動物模型建立方法，通過在實(shí)驗(yàn)動物的胸椎節(jié)段使用“球囊法”建立硬脊膜破口以構(gòu)建自發(fā)性低顱壓模型，從而有效地模擬自發(fā)性低顱壓腦脊液滲漏，為疾病的研究和治療提供了重要的臨床價(jià)值。

2、本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的，本發(fā)明提供的一種自發(fā)性低顱壓的實(shí)驗(yàn)動物模型建立方法，其特征在于，所述實(shí)驗(yàn)動物模型建立方法主要包括以下步驟：

3、步驟s1：實(shí)驗(yàn)開始，選擇健康狀況良好的實(shí)驗(yàn)動物準(zhǔn)備進(jìn)行手術(shù)；

4、步驟s2：所述實(shí)驗(yàn)動物術(shù)前禁食禁水；

5、步驟s3：所述實(shí)驗(yàn)動物麻醉、備皮；

6、步驟s4：進(jìn)行脊椎穿刺術(shù)：x線引導(dǎo)下，對所述實(shí)驗(yàn)動物選取第六和第七胸椎之間的椎間隙行胸椎穿刺，穿刺針進(jìn)入到蛛網(wǎng)膜下腔，一般可以見到腦脊液流出；

7、步驟s5：使用球囊法建立硬脊膜漏口以構(gòu)建自發(fā)性低顱壓模型；

8、步驟s6：對所述實(shí)驗(yàn)動物進(jìn)行術(shù)后檢查；

9、步驟s7：實(shí)驗(yàn)結(jié)束，所述實(shí)驗(yàn)動物人道處死；

10、所述步驟s5包括以下步驟：

11、步驟s51：經(jīng)穿刺針置入導(dǎo)絲至蛛網(wǎng)膜下腔，并保持所述導(dǎo)絲的位置不變；

12、步驟s52：在所述導(dǎo)絲引導(dǎo)下置入球囊：將所述球囊沿著所述導(dǎo)絲深入至蛛網(wǎng)膜下腔；

13、步驟s53：對所述球囊進(jìn)行加壓打氣后，將所述球囊在充氣狀態(tài)下拔出，拔出球囊時(shí)即可撐破硬脊膜；

14、所述步驟s6包括以下步驟：

15、s61：手術(shù)結(jié)束1小時(shí)后，測定所述實(shí)驗(yàn)動物的腦脊液壓力；

16、s62：手術(shù)結(jié)束1周后，對所述實(shí)驗(yàn)動物進(jìn)行ct造影，觀察進(jìn)行手術(shù)的胸椎節(jié)段是否有漏口；

17、s63：手術(shù)結(jié)束2周后，對所述實(shí)驗(yàn)動物進(jìn)行mri增強(qiáng)掃描，觀察是否有硬腦膜強(qiáng)化、腦下垂具有自發(fā)性低顱壓的特征性表現(xiàn)。

18、進(jìn)一步地，所述實(shí)驗(yàn)動物為具有與人類相類似的解剖學(xué)特征和自發(fā)性低顱壓病因、病情發(fā)展特點(diǎn)的大型哺乳動物。

19、進(jìn)一步地，所述球囊的直徑為根據(jù)實(shí)驗(yàn)需要選取的不同的直徑。

20、進(jìn)一步地，所述穿刺針為硬膜外穿刺針。

21、進(jìn)一步地，所穿刺部位包括頸椎、胸椎、腰椎在內(nèi)全脊柱節(jié)段。

22、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果在于：本發(fā)明提供的一種自發(fā)性低顱壓的實(shí)驗(yàn)動物模型建立方法，通過在實(shí)驗(yàn)動物的某一脊椎節(jié)段使用x線引導(dǎo)下球囊法建立硬脊膜破口以構(gòu)建自發(fā)性低顱壓模型，從而有效地模擬自發(fā)性低顱壓腦脊液滲漏，為疾病的研究和治療提供了重要的臨床價(jià)值。

技術(shù)特征：

1.一種自發(fā)性低顱壓的實(shí)驗(yàn)動物模型建立方法，其特征在于，所述實(shí)驗(yàn)動物模型建立方法主要包括以下步驟：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的自發(fā)性低顱壓的實(shí)驗(yàn)動物模型建立方法，其特征在于，所述實(shí)驗(yàn)動物為具有與人類相類似的解剖學(xué)特征和自發(fā)性低顱壓病因、病情發(fā)展特點(diǎn)的大型哺乳動物。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的自發(fā)性低顱壓的實(shí)驗(yàn)動物模型建立方法，其特征在于，所述球囊的直徑為根據(jù)實(shí)驗(yàn)需要選取的不同的直徑。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的自發(fā)性低顱壓的實(shí)驗(yàn)動物模型建立方法，其特征在于，所述穿刺針為硬膜外穿刺針。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的自發(fā)性低顱壓的實(shí)驗(yàn)動物模型建立方法，其特征在于，所穿刺部位包括頸椎、胸椎、腰椎在內(nèi)全脊柱節(jié)段。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種自發(fā)性低顱壓的實(shí)驗(yàn)動物模型建立方法，通過在實(shí)驗(yàn)動物的某一脊椎節(jié)段在X線引導(dǎo)下使用“球囊”建立硬脊膜破口以構(gòu)建自發(fā)性低顱壓模型，從而有效地模擬自發(fā)性低顱壓脊髓腦脊液滲漏，為該疾病的研究和治療提供重要的臨床價(jià)值。

技術(shù)研發(fā)人員：冀雅彬,劉騏瑞,翁思淇,楊蕭蔚
受保護(hù)的技術(shù)使用者：南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/5/22