本發(fā)明涉及止血材料，尤其涉及一種甲基丙烯?；该髻|(zhì)酸-氧化石墨烯復(fù)合氣凝膠止血材料及其制備方法與應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、失血會導(dǎo)致創(chuàng)傷性死亡率升高，會造成30～40％患者死亡，在戰(zhàn)場上相關(guān)死亡率占比高達(dá)50％。面對嚴(yán)重的創(chuàng)傷性出血時，人體自身凝血系統(tǒng)無法應(yīng)對，若不及時進(jìn)行止血干預(yù)，會因大量失血造成失血性休克、器官衰竭等嚴(yán)重后果，甚至直接導(dǎo)致死亡。因此，使用高效的止血材料實現(xiàn)快速止血，對于挽救創(chuàng)傷患者的生命至關(guān)重要。

2、例如，申請?zhí)枮?02111135630.6的中國專利申請公開了一種快速吸血、孔道有序的止血海綿的制備及應(yīng)用，是將甲基丙烯酸化膠原蛋白colma、甲基丙烯酸化透明質(zhì)酸ha-ma和光引發(fā)劑溶于水中配制得到海綿前體溶液，冷凍成型之后用紫外光照射交聯(lián)，得到快速吸血的止血海綿，該止血海綿具有適宜的機(jī)械性能，能夠快速吸收液體且具有形狀記憶功能。但其中使用的膠原蛋白具有潛在的免疫原性，且該止血海綿的凝血效果仍有提升空間。

3、申請?zhí)枮?02211264555.8的中國專利申請公開了一種抗粘附止血材料及其制備方法和應(yīng)用，采用甲基丙烯酰化殼聚糖、丙烯酰胺、氧化石墨烯復(fù)合溶液經(jīng)水熱合成反應(yīng)和冷凍干燥制成。該抗粘附止血材料在提供止血效果的同時能有效避免止血后處理過程中出現(xiàn)的二次出血等風(fēng)險，提高了止血安全性。但其中使用的殼聚糖可能引起過敏反應(yīng)，且抗粘附止血材料的機(jī)械強(qiáng)度不足。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于提供一種甲基丙烯酰化透明質(zhì)酸-氧化石墨烯復(fù)合氣凝膠止血材料及其制備方法與應(yīng)用，解決現(xiàn)有的止血材料無法兼具安全性與高效凝血效果的問題。

2、為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案：

3、本發(fā)明提供了一種甲基丙烯?；该髻|(zhì)酸-氧化石墨烯復(fù)合氣凝膠止血材料的制備方法，包括以下步驟：

4、將甲基丙烯?；该髻|(zhì)酸、氧化石墨烯、交聯(lián)劑、引發(fā)劑與水混合，進(jìn)行交聯(lián)反應(yīng)，得到復(fù)合水凝膠；

5、將復(fù)合水凝膠進(jìn)行冷凍干燥，得到甲基丙烯?；该髻|(zhì)酸-氧化石墨烯復(fù)合氣凝膠止血材料。

6、優(yōu)選的，在所述制備方法中，所述甲基丙烯酰化透明質(zhì)酸的制備方法包括以下步驟：

7、將透明質(zhì)酸、甲基丙烯酸酐與水混合，順次進(jìn)行親核加成反應(yīng)、透析、凍干，得到甲基丙烯酰化透明質(zhì)酸。

8、優(yōu)選的，在所述制備方法中，所述交聯(lián)劑包括丙烯酰胺、n,n’-亞甲基雙丙烯酰胺、偶氮二異丁腈、聚乙二醇二丙烯酸酯中的一種或多種。

9、優(yōu)選的，在所述制備方法中，所述引發(fā)劑包括過硫酸銨、過硫酸鉀、2,2-二甲氧基-2-苯乙苯酮中的一種或多種。

10、優(yōu)選的，在所述制備方法中，所述甲基丙烯?；该髻|(zhì)酸、所述氧化石墨烯、所述交聯(lián)劑與所述引發(fā)劑的質(zhì)量比為3～20：1：0.1～3：0.1～0.5。

11、優(yōu)選的，在所述制備方法中，所述交聯(lián)反應(yīng)的條件包括：溫度為40～80℃，時間為2～8h。

12、優(yōu)選的，在所述制備方法中，所述甲基丙烯?；该髻|(zhì)酸、氧化石墨烯、交聯(lián)劑、引發(fā)劑與水混合的方式具體為：

13、甲基丙烯?；该髻|(zhì)酸與水混合得到甲基丙烯?；该髻|(zhì)酸溶液；氧化石墨烯與水混合得到氧化石墨烯溶液；交聯(lián)劑與水混合得到交聯(lián)劑溶液；引發(fā)劑與水混合得到引發(fā)劑溶液；將甲基丙烯?；该髻|(zhì)酸溶液、氧化石墨烯溶液、交聯(lián)劑溶液與引發(fā)劑溶液混合。

14、優(yōu)選的，在所述制備方法中，所述甲基丙烯?；该髻|(zhì)酸溶液的濃度為10～50mg/ml；

15、所述氧化石墨烯溶液的濃度為1～50mg/ml；

16、所述交聯(lián)劑溶液的濃度為1～20mg/ml；

17、所述引發(fā)劑溶液的濃度為1～20mg/ml。

18、本發(fā)明還提供了一種所述制備方法制得的甲基丙烯?；该髻|(zhì)酸-氧化石墨烯復(fù)合氣凝膠止血材料。

19、本發(fā)明還提供了一種所述甲基丙烯酰化透明質(zhì)酸-氧化石墨烯復(fù)合氣凝膠止血材料在制備止血敷料中的應(yīng)用。

20、經(jīng)由上述的技術(shù)方案可知，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果：

21、(1)本發(fā)明的復(fù)合氣凝膠止血材料由氧化石墨烯、甲基丙烯?；该髻|(zhì)酸在交聯(lián)劑和引發(fā)劑的作用下發(fā)生水熱反應(yīng)形成，具有共價連接的復(fù)合網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。

22、(2)本發(fā)明的復(fù)合氣凝膠止血材料中的氧化石墨烯提供凝血刺激并賦予止血材料超親水性；甲基丙烯?；该髻|(zhì)酸構(gòu)成了復(fù)合網(wǎng)絡(luò)骨架；交聯(lián)劑共價結(jié)合氧化石墨烯和甲基丙烯酰化透明質(zhì)酸從而構(gòu)建復(fù)合網(wǎng)絡(luò)；引發(fā)劑啟動了水熱反應(yīng)。

23、(3)本發(fā)明的復(fù)合氣凝膠止血材料具有高機(jī)械強(qiáng)度、快速液體吸收性能、強(qiáng)凝血刺激和優(yōu)異生物安全性。凝血機(jī)制為快速吸收血漿、富集血細(xì)胞，同時激活血小板和凝血級聯(lián)反應(yīng)，實現(xiàn)協(xié)同止血。因此，本發(fā)明提供了一種安全的、具有高機(jī)械強(qiáng)度、強(qiáng)凝血效果的止血材料。

技術(shù)特征：

1.一種甲基丙烯?；该髻|(zhì)酸-氧化石墨烯復(fù)合氣凝膠止血材料的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述甲基丙烯?；该髻|(zhì)酸的制備方法包括以下步驟：

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述交聯(lián)劑包括丙烯酰胺、n,n’-亞甲基雙丙烯酰胺、偶氮二異丁腈、聚乙二醇二丙烯酸酯中的一種或多種。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述引發(fā)劑包括過硫酸銨、過硫酸鉀、2,2-二甲氧基-2-苯乙苯酮中的一種或多種。

5.根據(jù)權(quán)利要求1～4任一項所述的制備方法，其特征在于，所述甲基丙烯酰化透明質(zhì)酸、所述氧化石墨烯、所述交聯(lián)劑與所述引發(fā)劑的質(zhì)量比為3～20：1：0.1～3：0.1～0.5。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述交聯(lián)反應(yīng)的條件包括：溫度為40～80℃，時間為2～8h。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述甲基丙烯?；该髻|(zhì)酸、氧化石墨烯、交聯(lián)劑、引發(fā)劑與水混合的方式具體為：

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述甲基丙烯酰化透明質(zhì)酸溶液的濃度為10～50mg/ml；

9.權(quán)利要求1～8任一項所述的制備方法制得的甲基丙烯?；该髻|(zhì)酸-氧化石墨烯復(fù)合氣凝膠止血材料。

10.權(quán)利要求9所述的甲基丙烯?；该髻|(zhì)酸-氧化石墨烯復(fù)合氣凝膠止血材料在制備止血敷料中的應(yīng)用。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明屬于止血材料技術(shù)領(lǐng)域，公開了一種甲基丙烯酰化透明質(zhì)酸?氧化石墨烯復(fù)合氣凝膠止血材料及其制備方法與應(yīng)用。本發(fā)明所述的制備方法包括以下步驟：將甲基丙烯酰化透明質(zhì)酸、氧化石墨烯、交聯(lián)劑、引發(fā)劑與水混合，進(jìn)行交聯(lián)反應(yīng)，得到復(fù)合水凝膠；將復(fù)合水凝膠進(jìn)行冷凍干燥，得到甲基丙烯?；该髻|(zhì)酸?氧化石墨烯復(fù)合氣凝膠止血材料。本發(fā)明的復(fù)合氣凝膠止血材料具有高機(jī)械強(qiáng)度、快速液體吸收性能、強(qiáng)凝血刺激和優(yōu)異生物安全性。凝血機(jī)制為快速吸收血漿、富集血細(xì)胞，同時激活血小板和凝血級聯(lián)反應(yīng)，實現(xiàn)協(xié)同止血。因此，本發(fā)明提供了一種安全的、具有高機(jī)械強(qiáng)度、強(qiáng)凝血效果的止血材料。

技術(shù)研發(fā)人員：李國鋒,杜芳林,湯牧原,王興
受保護(hù)的技術(shù)使用者：北京化工大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/5/22