本發(fā)明屬于醫(yī)藥材料，具體涉及一種bivo4@tio2納米復(fù)合聲敏劑及其制備方法和在聲動(dòng)力抗腫瘤中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、膠質(zhì)瘤(gm)是最常見的原發(fā)性惡性腦腫瘤，預(yù)后差，復(fù)發(fā)率高，中位生存期為15個(gè)月，5年生存率<5％。最常用的治療方法是手術(shù)切除聯(lián)合化療或放療。由于gm細(xì)胞具有高度的浸潤性和侵襲性，傳統(tǒng)的手術(shù)切除并不能完全防止gm的復(fù)發(fā)，并且傳統(tǒng)的治療方法如手術(shù)、放療、化療等，往往伴隨著高風(fēng)險(xiǎn)和嚴(yán)重的副作用。聲動(dòng)力治療(sdt)作為一種新興的非侵入性治療方法，因其具有選擇性高、副作用小等優(yōu)點(diǎn)，被認(rèn)為是治療腫瘤的有力競爭者。本發(fā)明通過對tio2基復(fù)合物在sdt方面的應(yīng)用進(jìn)行系統(tǒng)研究，為癌癥治療提供了新的方法。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是提供一種bivo4@tio2納米復(fù)合聲敏劑及其制備方法和在聲動(dòng)力抗腫瘤中的應(yīng)用，復(fù)合聲敏劑高效且生物安全性高，為腫瘤的治療提供了新的策略，具有很好的應(yīng)用前景。

2、本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：

3、一種bivo4@tio2納米復(fù)合聲敏劑，所述bivo4@tio2納米復(fù)合聲敏劑，按質(zhì)量百分比，含有40％的tio2。

4、上述的一種bivo4@tio2納米復(fù)合聲敏劑的制備方法，包括如下步驟：將五水硝酸鉍溶解于50ml質(zhì)量濃度為10％的hno3溶液中，然后向其中加入檸檬酸，攪拌至無色，得到溶液a；將偏釩酸銨溶解于50ml去離子水中，在80℃下攪拌至溶液呈澄清的檸檬黃色，然后向其中加入檸檬酸，得到棕色溶液，為溶液b；將溶液a滴加入溶液b中，形成深藍(lán)色混合物，接著加入tio2，用氨水調(diào)節(jié)ph值至6.5，在100℃下持續(xù)攪拌下形成凝膠，干燥，最后煅燒，研磨后即得到bivo4@tio2納米復(fù)合聲敏劑。

5、進(jìn)一步的，上述的制備方法，五水硝酸鉍的加入量為4.85g，偏釩酸銨的加入量為1.17g，兩次檸檬酸的加入量均是4.2g，tio2的加入量是1.25g。

6、進(jìn)一步的，上述的制備方法，溶液a向溶液b中滴加的速度是20-30ml/min。

7、進(jìn)一步的，上述的制備方法，干燥的條件是100℃下12h。

8、進(jìn)一步的，上述的制備方法，煅燒的條件是500℃煅燒2h。

9、上述的bivo4@tio2納米復(fù)合聲敏劑在聲動(dòng)力抗腫瘤中的應(yīng)用。

10、進(jìn)一步的，上述的應(yīng)用，所述的抗腫瘤是抑制人神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞。

11、更進(jìn)一步的，上述的應(yīng)用，方法如下：將經(jīng)過24h培養(yǎng)后處于對數(shù)生長期的人神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞，加入以液體培養(yǎng)基稀釋的bivo4@tio2復(fù)合聲敏劑，共孵育24h后超聲輻照，繼續(xù)培養(yǎng)24h。

12、更進(jìn)一步的，上述的應(yīng)用，所述超聲輻照時(shí)間為1min，超聲頻率為1.0mhz。

13、更進(jìn)一步的，上述的應(yīng)用，所述bivo4@tio2復(fù)合聲敏劑的濃度為200μg/ml。

14、本發(fā)明的有益效果為：

15、1、高空化閾值和有限的治療區(qū)域是sdt主要限制，而納米材料的引入作為處理介質(zhì)中的成核位點(diǎn)，顯著降低了產(chǎn)生空化效應(yīng)的閾值。在超聲輻照下bivo4的cb上生成的e-會轉(zhuǎn)移到tio2的cb上，tio2的vb產(chǎn)生的h+會轉(zhuǎn)移到bivo4的vb上，這能促進(jìn)生成e--h+對的分離。而bivo4和tio2的evb均比·oh/h2o的標(biāo)準(zhǔn)反應(yīng)電位高，因此，bivo4@tio2表面的h+和h2o以及oh-反應(yīng)生成·oh。

16、2、bivo4@tio2復(fù)合聲敏劑形成異質(zhì)結(jié)結(jié)構(gòu)復(fù)合物bivo4@tio2，添加量為200μg/ml時(shí)，在1mhz的us照射1min后，u251神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞系的活率由73.12％±0.4％下降到了29.12±2.84％，具有良好的聲動(dòng)力治療效果。

技術(shù)特征：

1.一種bivo4@tio2納米復(fù)合聲敏劑，其特征在于，所述bivo4@tio2納米復(fù)合聲敏劑，按質(zhì)量百分比，含有40％的tio2。

2.權(quán)利要求1所述的一種bivo4@tio2納米復(fù)合聲敏劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：將五水硝酸鉍溶解于50ml質(zhì)量濃度為10％的hno3溶液中，然后向其中加入檸檬酸，攪拌至無色，得到溶液a；將偏釩酸銨溶解于50ml去離子水中，在80℃下攪拌至溶液呈澄清的檸檬黃色，然后向其中加入檸檬酸，得到棕色溶液，為溶液b；將溶液a滴加入溶液b中，形成深藍(lán)色混合物，接著加入tio2，用氨水調(diào)節(jié)ph值至6.5，在100℃下持續(xù)攪拌下形成凝膠，干燥，最后煅燒，研磨后即得到bivo4@tio2納米復(fù)合聲敏劑。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，五水硝酸鉍的加入量為4.85g，偏釩酸銨的加入量為1.17g，兩次檸檬酸的加入量均是4.2g，tio2的加入量是1.25g。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，溶液a向溶液b中滴加的速度是20-30ml/min。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，干燥的條件是100℃下12h；煅燒的條件是500℃煅燒2h。

6.權(quán)利要求1所述的bivo4@tio2納米復(fù)合聲敏劑在聲動(dòng)力抗腫瘤中的應(yīng)用。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的抗腫瘤是抑制人神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于，方法如下：將經(jīng)過24h培養(yǎng)后處于對數(shù)生長期的人神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞，加入以液體培養(yǎng)基稀釋的bivo4@tio2復(fù)合聲敏劑，共孵育24h后超聲輻照，繼續(xù)培養(yǎng)24h。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于，所述超聲輻照時(shí)間為1min，超聲頻率為1.0mhz。

10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于，所述bivo4@tio2復(fù)合聲敏劑的濃度為200μg/ml。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明屬于醫(yī)藥材料技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種BiVO<subgt;4</subgt;@TiO<subgt;2</subgt;納米復(fù)合聲敏劑及其制備方法和在聲動(dòng)力抗腫瘤中的應(yīng)用。本發(fā)明是以五水硝酸鉍、偏釩酸銨、檸檬酸、硝酸、氨水和TiO<subgt;2</subgt;作為原料，制備得到BiVO<subgt;4</subgt;@TiO<subgt;2</subgt;納米復(fù)合聲敏劑。本發(fā)明制備的BiVO<subgt;4</subgt;@TiO<subgt;2</subgt;納米復(fù)合聲敏劑，對于U251人神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞為模型靶標(biāo)，對其抑制率可達(dá)到70％以上。

技術(shù)研發(fā)人員：劉洋成,魏宏凱,劉翥,王新,項(xiàng)崢
受保護(hù)的技術(shù)使用者：遼寧大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/5/15