本發(fā)明屬于治療泌尿系統(tǒng)的藥物制劑，具體涉及一種穩(wěn)定且溶出快的非那雄胺片及其制備方法。

背景技術(shù)：

1、公開該背景技術(shù)部分的信息僅僅旨在增加對本發(fā)明的總體背景的理解，而不必然被視為承認(rèn)或以任何形式暗示該信息構(gòu)成已經(jīng)成為本領(lǐng)域一般技術(shù)人員所公知的現(xiàn)有技術(shù)。

2、非那雄胺是一種常用于治療前列腺增生和男性型脫發(fā)的藥物。其通過抑制5α-還原酶，減少二氫睪酮的生成，達(dá)到治療前列腺增生及改善脫發(fā)的效果。非那雄胺在臨床上的應(yīng)用已得到廣泛認(rèn)可，尤其是在治療良性前列腺增生和男性型脫發(fā)方面。

3、然而，該化合物在制劑開發(fā)中面臨兩大核心挑戰(zhàn)：①化學(xué)穩(wěn)定性缺陷——分子結(jié)構(gòu)中4-氮雜甾體環(huán)在高溫、光照或濕度環(huán)境下易發(fā)生開環(huán)降解，導(dǎo)致有關(guān)物質(zhì)超標(biāo)；②生物利用度瓶頸——原料藥水溶性僅0.03mg/ml(25℃ph7.0)，bcs分類屬ⅱ類，溶出速率成為吸收限速步驟。

4、公開號為cn104784135a的中國專利公開了一種非那雄胺片劑，含有非那雄胺、聚乙二醇、共聚維酮，由如下方法制備而成：聚乙二醇、共聚維酮加熱熔融，然后加入非那雄胺，攪拌使溶解，然后將此熔融液在藥學(xué)上可接受的輔料上制粒，壓片而成，提高了非那雄胺片劑的溶出。

5、公開號為cn115607517a的中國專利公開了一種非那雄胺片及其制備方法。將微粉化的非那雄胺溶于環(huán)糊精衍生物的溶液中，通過優(yōu)化輔料的種類和比例，解決了非那雄胺溶解性差的問題，提供了一種溶出速度快、有關(guān)物質(zhì)含量低、長期穩(wěn)定性高的非那雄胺片劑。

6、因此，如何提高非那雄胺的溶出速率和穩(wěn)定性，進(jìn)而提高藥物的治療效果，成為了藥物研發(fā)領(lǐng)域的重要課題。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了一種溶出度高、穩(wěn)定性好的非那雄胺片，所述非那雄胺片以重量比計算為：5重量份非那雄胺、0.5～1.5重量份甘油三油酸酯(cas：204-534-7)、0.3～0.8重量份車前籽膠(cas：8063-16-9)、200～400重量份填充劑、5～20重量份崩解劑、0.5～2重量份潤滑劑、3～8重量份潤濕劑。

2、進(jìn)一步的，所述潤濕劑為質(zhì)量分?jǐn)?shù)為65％～85％的乙醇水溶液。所述填充劑選自淀粉、微晶纖維素、糊精、乳糖、蔗糖、甘露醇中的至少一種。所述崩解劑選自羧甲淀粉鈉、低取代羥丙甲纖維素、交聯(lián)聚維酮、聚克立林鉀中的至少一種。所述潤滑劑選自微粉硅膠、滑石粉、硬脂酸鎂中的至少一種。

3、本發(fā)明還提供了一種制備上述非那雄胺片的方法，包括以下步驟：

4、(1)將甘油三油酸酯、車前籽膠溶于潤濕劑中，形成功能性溶液，備用；

5、(2)非那雄胺過篩，加入1/4～1/2重量份的崩解劑混合，加入功能性溶液，濕法制粒，真空干燥，整粒，得到顆粒a；

6、(3)顆粒a與填充劑、剩余崩解劑、潤滑劑混合，壓片，即得。

7、進(jìn)一步的，所述真空干燥參數(shù)為：0.05～0.1mpa，40～50℃，2～4小時。

8、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的技術(shù)效果在于：

9、本發(fā)明將甘油三油酸酯與車前籽膠的組合使用、通過崩解劑分步添加的策略以及利用功能溶液濕法制粒的工藝，有效抑制雜質(zhì)ⅰ的生成，提高了非那雄胺的穩(wěn)定性。本發(fā)明還顯著提升了藥物釋放速率，確保了批次間一致性，為工業(yè)化生產(chǎn)提供了可靠依據(jù)。

技術(shù)特征：

1.一種非那雄胺片，其特征在于，所述非那雄胺片以重量比計算為：5重量份非那雄胺、0.5～1.5重量份甘油三油酸酯、0.3～0.8重量份車前籽膠、200～400重量份填充劑、5～20重量份崩解劑、0.5～2重量份潤滑劑、3～8重量份潤濕劑。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的非那雄胺片，其特征在于，所述潤濕劑為質(zhì)量分?jǐn)?shù)為65％～85％的乙醇水溶液。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的非那雄胺片，其特征在于，所述潤濕劑為質(zhì)量分?jǐn)?shù)為75％的乙醇水溶液。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的非那雄胺片，其特征在于，所述填充劑選自淀粉、微晶纖維素、糊精、乳糖、蔗糖、甘露醇中的至少一種。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的非那雄胺片，其特征在于，所述崩解劑選自羧甲淀粉鈉、低取代羥丙甲纖維素、交聯(lián)聚維酮、聚克立林鉀中的至少一種。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的非那雄胺片，其特征在于，所述潤滑劑選自微粉硅膠、滑石粉、硬脂酸鎂中的至少一種。

7.一種制備權(quán)利要求1所述非那雄胺片的方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，所述步驟(2)中崩解劑的加入量為1/3重量份。

9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，所述干燥為真空干燥。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于，所述真空干燥參數(shù)為：0.05～0.1mpa，40～50℃，2～4小時。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及一種穩(wěn)定且溶出快的非那雄胺片及其制備方法，屬于治療泌尿系統(tǒng)的藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，本發(fā)明非那雄胺片包括非那雄胺、甘油三油酸酯、車前籽膠、填充劑、崩解劑、潤滑劑、潤濕劑。本發(fā)明將甘油三油酸酯與車前籽膠的組合使用、通過崩解劑分步添加的策略以及利用功能溶液濕法制粒的工藝，有效抑制雜質(zhì)Ⅰ的生成，提高了非那雄胺的穩(wěn)定性。本發(fā)明還顯著提升了藥物釋放速率，確保了批次間一致性，為工業(yè)化生產(chǎn)提供了可靠依據(jù)。

技術(shù)研發(fā)人員：閆亮,李云龍,段家晨,賈南楠,王朝亮
受保護(hù)的技術(shù)使用者：魯南貝特制藥有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/5/15