本發(fā)明涉及鼓膜治療用生物水凝膠，更具體地說，它涉及一種用于鼓膜穿孔治療的液態(tài)速干抗菌水凝膠及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、鼓膜因外力或炎癥導(dǎo)致的穿孔，是世界范圍內(nèi)常見的導(dǎo)致聽力下降的臨床問題。鼓膜穿孔會降低聲音的傳播效率和頻率范圍，進(jìn)而使得聽力下降，引起言語交流障礙及生活質(zhì)量下降。穿孔面積未達(dá)到鼓膜總面積的50%且未累計錘骨者通?？勺孕杏?，但自然愈合期間患者存在一定程度的聽力下降和感染的風(fēng)險，給生活帶來不便。

2、申請公布號為cn118718094a的中國專利公開了一種可降解生物鼓膜修補(bǔ)修復(fù)材料，利用明膠紡絲溶液和交聯(lián)溶液制成，可替代顳骨筋膜等自體組織實(shí)現(xiàn)鼓膜組織修復(fù)，其優(yōu)點(diǎn)在于可吸收降解，有良好的支撐性和修復(fù)性。申請公布號為cn110302425a的專利使用多種生物材料得到可以用于鼓膜穿孔的水晶膠材料，具有安全無毒，免疫原性低的優(yōu)點(diǎn)。申請公布號為cn109069699a的專利用溶劑制備絲纖蛋白生物相容性聚氨酯膜進(jìn)行鼓膜穿孔的修補(bǔ)，其優(yōu)點(diǎn)在于改材料具有良好的生物降解及聲振特性。但這些材料制作過程復(fù)雜，且仍需要在麻醉下進(jìn)行精細(xì)的手術(shù)置入，對術(shù)者操作水平要求較高，存在易發(fā)生耳漏等缺點(diǎn)。因此，開發(fā)一款制作工藝簡單、使用方法便捷的新型鼓膜修復(fù)材料，具有重要的臨床意義和應(yīng)用價值。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、為了解決現(xiàn)有的鼓膜穿孔治療用修補(bǔ)修復(fù)材料制作過程復(fù)雜，且仍需要在麻醉下進(jìn)行精細(xì)的手術(shù)置入，對術(shù)者操作水平要求較高，存在易發(fā)生耳漏等缺點(diǎn)，本發(fā)明提供了一種用于鼓膜穿孔治療的液態(tài)速干抗菌水凝膠及其制備方法和應(yīng)用。

2、本發(fā)明提供了一種用于鼓膜穿孔治療的液態(tài)速干抗菌水凝膠，采用如下的技術(shù)方案：

3、一種用于鼓膜穿孔治療的液態(tài)速干抗菌水凝膠，包括以下重量百分比的原料：聚乙烯醇8-12%、氧化葡聚糖2-4%、功能復(fù)合物15-25%、余量為溶劑。

4、優(yōu)選的，所述用于鼓膜穿孔治療的液態(tài)速干抗菌水凝膠，包括以下重量百分比的原料：聚乙烯醇10%、氧化葡聚糖3%、功能復(fù)合物20%、余量為溶劑。

5、優(yōu)選的，所述溶劑包括質(zhì)量比4-6:3-5的無水乙醇和去離子水。

6、優(yōu)選的，所述氧化葡聚糖由以下方法制得：

7、（1）將葡聚糖溶于去離子水中，配制質(zhì)量濃度3-6%的葡聚糖溶液；

8、（2）避光條件下，向葡聚糖溶液中滴加高碘酸鈉溶液，調(diào)節(jié)ph值至4.5-5，20-25℃攪拌反應(yīng)5-6h后，加入乙二醇繼續(xù)攪拌1-2h以終止反應(yīng)，獲得反應(yīng)液；

9、（3）反應(yīng)液經(jīng)透析去除高碘酸鈉后，經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮、冷凍干燥，即得氧化葡聚糖。

10、優(yōu)選的，所述氧化葡聚糖的氧化度為20-30%。

11、優(yōu)選的，所述功能復(fù)合物包括質(zhì)量比7-9:2-4:1的單寧酸、羧甲基殼聚糖和ε-聚賴氨酸。

12、一種用于鼓膜穿孔治療的液態(tài)速干抗菌水凝膠的制備方法，包括以下步驟：

13、常溫下，依次將聚乙烯醇、氧化葡聚糖、功能復(fù)合物加入到溶劑中，升溫使用磁力攪拌使溶質(zhì)均勻分布于溶劑中，靜置消泡，形成用于鼓膜穿孔治療的液態(tài)速干抗菌水凝膠。

14、優(yōu)選的，所述升溫具體指升溫至65-75℃。

15、優(yōu)選的，所述磁力攪拌時間為8-15min。

16、一種用于鼓膜穿孔治療的液態(tài)速干抗菌水凝膠在進(jìn)行鼓膜穿孔修補(bǔ)中的應(yīng)用。

17、優(yōu)選的，所述用于鼓膜穿孔治療的液態(tài)速干抗菌水凝膠的應(yīng)用方法包括以下步驟：在常溫流動態(tài)時，將用于鼓膜穿孔治療的液態(tài)速干抗菌水凝膠通過針頭滴加0.5-2μl于鼓膜穿孔處，等待30-60s后，即達(dá)到迅速恢復(fù)聽力的效果。

18、綜上所述，本發(fā)明具有以下有益效果：

19、本發(fā)明制備的用于鼓膜穿孔治療的液態(tài)速干抗菌水凝膠利用了聚乙烯醇的成膜特性，通過快速交聯(lián)/溶劑揮發(fā)，完成薄膜從低模量向高模量的轉(zhuǎn)變，實(shí)現(xiàn)鼓膜振動的功能恢復(fù)，形成一種新型的鼓膜穿孔治療方式。

20、本發(fā)明在水凝膠制備過程中引入氧化葡聚糖和功能復(fù)合物，其中，氧化葡聚糖與聚乙烯醇主鏈通過動態(tài)希夫堿鍵形成互穿網(wǎng)絡(luò)，使水凝膠機(jī)械強(qiáng)度顯著提升，能夠耐受噴嚏等導(dǎo)致的耳內(nèi)壓波動；進(jìn)一步的功能復(fù)合物由單寧酸、羧甲基殼聚糖和ε-聚賴氨酸復(fù)配獲得，單寧酸與ε-聚賴氨酸均對多種細(xì)菌和真菌具有抑制作用，復(fù)配使用能夠顯著提高抑菌率，擴(kuò)大抑菌譜，預(yù)防感染和炎癥，同時能有效避免傳統(tǒng)銀離子抗菌劑的耳蝸毒性風(fēng)險；羧甲基殼聚糖的引入，一方面在正常耳道環(huán)境中與單寧酸酚羥基形成弱氫鍵，凝膠保持預(yù)交聯(lián)液態(tài)，另一方面在鼓膜穿孔后炎癥區(qū)域ph降低，與單寧酸形成ph敏感氫鍵網(wǎng)絡(luò)，能夠觸發(fā)羧甲基殼聚糖質(zhì)子化，觸發(fā)快速凝膠化，成膜時間縮短至30秒，增強(qiáng)交聯(lián)效果。

21、本發(fā)明的用于鼓膜穿孔治療的液態(tài)速干抗菌水凝膠制備方法簡單、制備條件溫和，工藝可行性高，所得水凝膠用于鼓膜穿孔治療采用簡單的針頭滴加于鼓膜穿孔處即可，對術(shù)者操作水平無要求，滴加的水凝膠僅在穿孔區(qū)域觸發(fā)強(qiáng)交聯(lián)，實(shí)現(xiàn)了精準(zhǔn)原位成膜、快速封閉、力學(xué)適配、長效抗菌的一體化功能。

技術(shù)特征：

1.一種用于鼓膜穿孔治療的液態(tài)速干抗菌水凝膠，其特征在于，包括以下重量百分比的原料：聚乙烯醇8-12%、氧化葡聚糖2-4%、功能復(fù)合物15-25%、余量為溶劑；

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于鼓膜穿孔治療的液態(tài)速干抗菌水凝膠，其特征在于，包括以下重量百分比的原料：聚乙烯醇10%、氧化葡聚糖3%、功能復(fù)合物20%、余量為溶劑。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于鼓膜穿孔治療的液態(tài)速干抗菌水凝膠，其特征在于，所述溶劑包括質(zhì)量比4-6:3-5的無水乙醇和去離子水。

4.一種權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的用于鼓膜穿孔治療的液態(tài)速干抗菌水凝膠的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種用于鼓膜穿孔治療的液態(tài)速干抗菌水凝膠的制備方法，其特征在于，所述升溫具體指升溫至65-75℃。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種用于鼓膜穿孔治療的液態(tài)速干抗菌水凝膠的制備方法，其特征在于，所述磁力攪拌時間為8-15min。

7.一種權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的用于鼓膜穿孔治療的液態(tài)速干抗菌水凝膠在進(jìn)行鼓膜穿孔修補(bǔ)中的應(yīng)用。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種用于鼓膜穿孔治療的液態(tài)速干抗菌水凝膠的應(yīng)用，其特征在于，所述應(yīng)用方法包括以下步驟：在常溫流動態(tài)時，將用于鼓膜穿孔治療的液態(tài)速干抗菌水凝膠通過針頭滴加0.5-2μl于鼓膜穿孔處，等待30-60s即可。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及鼓膜治療用生物水凝膠技術(shù)領(lǐng)域，具體公開了一種用于鼓膜穿孔治療的液態(tài)速干抗菌水凝膠及其制備方法和應(yīng)用，所述用于鼓膜穿孔治療的液態(tài)速干抗菌水凝膠包括以下重量百分比的原料：聚乙烯醇8?12%、氧化葡聚糖2?4%、功能復(fù)合物15?25%、余量為溶劑；本發(fā)明制備的用于鼓膜穿孔治療的液態(tài)速干抗菌水凝膠利用了聚乙烯醇的成膜特性，通過快速交聯(lián)/溶劑揮發(fā)，完成薄膜從低模量向高模量的轉(zhuǎn)變，實(shí)現(xiàn)鼓膜振動的功能恢復(fù)，形成一種新型的鼓膜穿孔治療方式，其備方法簡單、制備條件溫和，工藝可行性高，所得水凝膠用于鼓膜穿孔治療采用簡單的針頭滴加于鼓膜穿孔處即可，對術(shù)者操作水平無要求。

技術(shù)研發(fā)人員：殷善開,李林鵬,王慧,侯成義,馬藝銘
受保護(hù)的技術(shù)使用者：上海市第六人民醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/5/15