一種高純度克林霉素磷酸酯粉針劑及其制備工藝的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種高純度克林霉素磷酸酯粉針劑及其制備工藝，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng) 域。
【背景技術(shù)】
[0002] 克林霉素磷酸酯（ClindamycinPhosphate)為化學(xué)合成的克林霉素衍生物，其化 學(xué)名稱為6- (1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰胺基）-1-硫代-7 (S)-氯-6, 7,8-三 脫氧-L-蘇式_a-D-半乳辛吡喃糖苷-2-磷酸酯。其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：
[0003]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種高純度克林霉素磷酸酯粉針劑的制備工藝，其特征在于，包括以下步驟： (1) 將克林霉素磷酸酯粗品、無水乙醇、純化水按重量比1 : 2~6 : 2的比例，投入到 溶解罐，升溫70~75°C，完全溶解后，活性炭脫色處理，無菌過濾； (2) 將上述濾液放入結(jié)晶罐進(jìn)行結(jié)晶、養(yǎng)晶； (3) 結(jié)晶液離心分離，并按粗品和無水乙醇的重量比為I : 1~2洗滌； (4) 將洗滌后的克林霉素磷酸酯濕成品倒入干燥器，控制真空表壓在< -0.098MPa，冷 抽1~1. 5小時(shí)，升溫到60~75°C，干燥1~2小時(shí)；再升溫至80-85°C，干燥6~8小時(shí)； 最后升溫到90~95°C，干燥3~5小時(shí)，冷抽0. 5~1小時(shí)，獲得克林霉素磷酸酯無菌原 粉； (5) 將干燥的克林霉素磷酸酯無菌原粉篩分，在百級(jí)層流保護(hù)下，分裝于滅菌小瓶中， 加蓋丁基膠塞，乳鋁蓋，即得。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度克林霉素磷酸酯粉針劑的制備工藝，其特征在于，步 驟還包括，制備中產(chǎn)生的廢乙醇通過立體傳質(zhì)塔板回收，當(dāng)塔頂溫度<85°C時(shí)，從回流管取 樣口處取樣測乙醇含量，當(dāng)含量多92. 0 %，則打開采出閥門，控制回流比為1. 5~2，用接收 罐采出。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的高純度克林霉素磷酸酯粉針劑的制備工藝，其特征在于，回 收的乙醇再用于克林霉素磷酸酯粉針劑的制備中。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的高純度克林霉素磷酸酯粉針劑的制備工藝，其特征在于， 所述步驟（1)的克林霉素磷酸酯粗品、無水乙醇、純化水重量比為1 : 3~4 : 2。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的高純度克林霉素磷酸酯粉針劑的制備工藝，其特征在于， 所述步驟（3)粗品和無水乙醇的重量比為1:1. 5。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的高純度克林霉素磷酸酯粉針劑的制備工藝，其特征在于， 所述步驟（4)冷抽后升溫到60~75°C，干燥1小時(shí)；再升溫至80-85°C，干燥6小時(shí)；最后 升溫到90~95°C，干燥4小時(shí)。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的高純度克林霉素磷酸酯粉針劑的制備工藝，其特征在 于，所述步驟（5)的篩分是將克林霉素磷酸酯無菌原粉顆粒粒徑分布60目篩分截留80%至 100%〇
8. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的高純度克林霉素磷酸酯粉針劑的制備工藝，其特征在 于，所述步驟（5)的篩分是將克林霉素磷酸酯無菌原粉顆粒粒徑分布60目篩分截留90%至 100%〇
9. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的高純度克林霉素磷酸酯粉針劑的制備工藝，其特征在于， 所述步驟（5)的篩分是將克林霉素磷酸酯無菌原粉顆粒粒徑分布40目篩分截留100%。
10. -種根據(jù)權(quán)利要求1~3任一項(xiàng)所述的制備工藝制備的高純度克林霉素磷酸酯 粉針劑，其特征在于，所述克林霉素磷酸酯粉針劑活性成分為克林霉素磷酸酯；按無水物計(jì) 算，重量百分比不得少于78. 0%。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種高純度克林霉素磷酸酯粉針劑及其制備方法，通過優(yōu)化工藝參數(shù)、篩分控制克林霉素磷酸酯粉末的粒度，得到高純度克林霉素磷酸酯粉針制劑，并運(yùn)用立體傳質(zhì)塔板回收乙醇溶媒，并再利用于產(chǎn)品制備中。所得產(chǎn)品具有純度高、雜質(zhì)少、化學(xué)穩(wěn)定性強(qiáng)，溶解度高、副作用小等特點(diǎn)，且制備工藝簡單、溶媒消耗低，節(jié)約了生產(chǎn)成本，減輕了環(huán)保壓力。
【IPC分類】A61P31-04, A61K9-19, A61K31-7056
【公開號(hào)】CN104644572
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510040920
【發(fā)明人】高任龍, 周捷, 胡衛(wèi)國, 辛豐, 張?zhí)毂? 王立忱, 張彩霞, 耿守民, 付江霞, 石璐, 陳宇東, 傅苗青, 胡國勝
【申請(qǐng)人】華北制藥股份有限公司, 深圳華藥南方制藥有限公司, 浙江長典醫(yī)藥有限公司
【公開日】2015年5月27日
【申請(qǐng)日】2015年1月27日