基于固體分散體技術(shù)制備鹽酸沙拉沙星可溶性粉的工藝方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種基于固體分散體技術(shù)制備鹽酸沙拉沙星可溶性粉的工藝方法，屬 于獸藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 據(jù)發(fā)明人所知，沙拉沙星（Sarafloxacin)是第一個被美國批準用于食品動物的 第三代喹諾酮類藥物，它是繼恩諾沙星（Enrofloxacin)、單諾沙星（Danafloxacin)后FDA 批準的又一獸醫(yī)專用的喹諾酮類藥物。最早由美國雅培公司研制成功，臨床上以鹽酸鹽多 見，即鹽酸沙拉沙星（SarafloxacinHydrochloride)。
[0003] 鹽酸沙拉沙星抗菌譜廣、抗菌活性強，對革蘭氏陽性菌、陰性菌、厭氧菌、支原體、 衣原體均有良好的殺滅作用，可用于預(yù)防和治療各種細菌性疾病，如豬、雞的大腸桿菌病、 沙門氏菌病、支原體病和葡萄球菌的感染，也可用于水產(chǎn)動物、家蠶敏感菌感染性疾病。但 鹽酸沙拉沙星水溶性差，這大大限制了它的應(yīng)用，在臨床應(yīng)用中需要尋找一種在高濃度下 便于溶解的制劑來大大提高該產(chǎn)品的臨床使用。
[0004] 經(jīng)檢索發(fā)現(xiàn)，申請?zhí)?01310202269. 3、授權(quán)公告號CN103316003B、名稱為《鹽酸沙 拉沙星包合物及其制備方法》的中國發(fā)明專利，將鹽酸沙拉沙星制成包合物以增加鹽酸沙 拉沙星的溶解度。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是：克服現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，提供一種基于固體分 散體技術(shù)制備鹽酸沙拉沙星可溶性粉的工藝方法，可制得溶解效果良好的鹽酸沙拉沙星可 溶性粉。
[0006] 本發(fā)明的主要技術(shù)構(gòu)思如下：發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有技術(shù)中制備獸藥固體分散體時通 常采用的方法為：在有效成分中加入水溶性載體，采用研磨法或熔融法或溶劑一噴霧干燥 法制成固體分散體，其中研磨法最為簡便；但是，現(xiàn)有技術(shù)對于鹽酸沙拉沙星為代表的獸 藥，卻無法提供具體的技術(shù)方案，使本領(lǐng)域技術(shù)人員能通過研磨法來將其制成固體分散體， 進而制成可溶性粉；對于鹽酸沙拉沙星，現(xiàn)有技術(shù)提高其溶解度的手段僅有：通過熔融法 制成固體分散體，或利用糊精衍生物和高分子藥物輔料制成包合物。有基于此，發(fā)明人經(jīng)過 反復(fù)地深入實踐研究，終于得出能以簡便的研磨法將鹽酸沙拉沙星制成固體分散體、進而 制成可溶性粉的技術(shù)方案。
[0007] 本發(fā)明解決其技術(shù)問題的技術(shù)方案如下：
[0008] -種基于固體分散體技術(shù)制備鹽酸沙拉沙星可溶性粉的工藝方法，其特征是，包 括以下步驟：
[0009] 第一步、將鹽酸沙拉沙星與無水葡萄糖按重量比1 :2 - 10混合均勻，置行星球磨 機中進行球磨；行星球磨機采用直徑為8 - 10mm的中珠和直徑為3 - 5mm的小珠，中珠與 小珠的重量比為16 - 20 :1 ;中珠與小珠的重量之和：鹽酸沙拉沙星與無水葡萄糖的重量 之和=5 - 6 :1 ;行星球磨機的轉(zhuǎn)速為每分鐘至少240轉(zhuǎn)，球磨時間為至少50分鐘；
[0010] 第二步、向第一步所得球磨后物料中加入可溶性輔料并混合均勻即得成品，成品 中的主藥含量按沙拉沙星計為重量比5 - 20%。
[0011] 優(yōu)選地，第一步中，中珠與小珠的材質(zhì)為不銹鋼材料。
[0012] 優(yōu)選地，第一步中，采用過60目篩的無水葡萄糖。
[0013] 優(yōu)選地，第二步中，可溶性輔料至少包括無水葡萄糖、含結(jié)晶水的葡萄糖、乳糖之 一，優(yōu)選采用過60目篩的可溶性輔料。
[0014] 本發(fā)明還提供：
[0015] 由上述基于固體分散體技術(shù)制備鹽酸沙拉沙星可溶性粉的工藝方法制得的鹽酸 沙拉沙星可溶性粉。
[0016] 本發(fā)明還提供：
[0017] -種制備鹽酸沙拉沙星固體分散體的工藝方法，其特征是，包括以下步驟：
[0018] 將鹽酸沙拉沙星與無水葡萄糖按重量比1 :2 - 10混合均勻，置行星球磨機中進行 球磨后即得鹽酸沙拉沙星固體分散體；
[0019] 行星球磨機采用直徑為8 - 10mm的中珠和直徑為3 - 5mm的小珠，中珠與小珠的 重量比為16 - 20 :1 ;中珠與小珠的重量之和：鹽酸沙拉沙星與無水葡萄糖的重量之和= 5 - 6 :1 ;行星球磨機的轉(zhuǎn)速為每分鐘至少240轉(zhuǎn)，球磨時間為至少50分鐘。
[0020] 優(yōu)選地，中珠與小珠的材質(zhì)為不銹鋼材料。
[0021] 優(yōu)選地，采用過60目篩的無水葡萄糖。
[0022] 本發(fā)明還提供：
[0023] 由上述制備鹽酸沙拉沙星固體分散體的工藝方法制得的鹽酸沙拉沙星固體分散 體。
[0024] 由于現(xiàn)有技術(shù)并未給出相關(guān)啟示，發(fā)明人只能憑借自己的研發(fā)經(jīng)驗，在實踐研究 中以通過研磨法制得能提高鹽酸沙拉沙星溶解度的固體分散體為目標，進行反復(fù)地摸索嘗 試。在此期間，發(fā)明人嘗試了很多種技術(shù)方案，但均難以實現(xiàn)上述目標。在經(jīng)過如此地反復(fù) 深入實踐研究后，發(fā)明人終于得出了上述技術(shù)方案，采用無水葡萄糖、以行星球磨機按特定 的球磨條件進行球磨，即能制得顯著改善鹽酸沙拉沙星溶解度的固體分散體，進而制成鹽 酸沙拉沙星可溶性粉。
[0025] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明通過研磨法制得溶解效果良好的鹽酸沙拉沙星可溶性 粉，工序簡單，容易實現(xiàn)。
【附圖說明】
[0026] 圖1為本發(fā)明實施例1中案例1的DSC檢測曲線圖。
[0027] 圖2為本發(fā)明實施例1中鹽酸沙拉沙星原料的DSC檢測曲線圖。
【具體實施方式】
[0028] 下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步詳細描述。但是本發(fā)明不限于所給出的例子。
[0029] 實施例1鹽酸沙拉沙星固體分散體的制備
[0030] 將鹽酸沙拉沙星與無水葡萄糖（采用過60目篩的無水葡萄糖）按重量比1 :2 - 10混合均勻，置行星球磨機中進行球磨后即得鹽酸沙拉沙星固體分散體。
[0031] 其中，行星球磨機采用直徑為8-10mm的中珠和直徑為3-5mm的小珠，中珠與 小珠的重量比為16 - 20 :1 ;中珠與小珠的重量之和：鹽酸沙拉沙星與無水葡萄糖的重量 之和=5 - 6 :1 ;行星球磨機的轉(zhuǎn)速為每分鐘至少240轉(zhuǎn)，球磨時間為至少50分鐘。
[0032] 本實施例采用的行星球磨機在杯中以中珠和小珠對物料進行球磨，各