含五味子籽油的固體分散體及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種五味子籽油固體分散體及其制備方法。所述五味子籽油固體分散體按重量份，包括五味子籽油10～50份，聚乙烯吡咯烷酮(PVP?K30)或泊洛沙姆(F68)20～60份和表面活性劑1～10份，其中所述五味子籽油按重量百分含量含有五味子醇甲2.1％～2.9％，五味子甲素0.2％～0.8％，五味子乙素2.3％～3.1％。本發(fā)明采用五味子籽油為原料，利用水溶性載體和表面活性劑作為輔料，采用溶劑揮發(fā)法制備了五味子籽油固體分散體，既能實現(xiàn)五味子籽油的固體化，使其攜帶、服用方便，又能提高五味子籽油含有的木脂素類成分的體外釋放度和口服生物利用度，此方法操作簡單，條件易于控制。
【專利說明】
含五味子籽油的固體分散體及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及含五味子籽油的固體分散體及其制備方法， 還涉及包含該固體分散體的藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 五味子為木蘭科植物五味子(Schisandra chinensis(Turcz. )Baill.)(習(xí)稱北五 味子)的干燥成熟果實。具有收斂固澀、益氣生津、補腎寧心的功效，用于久咳虛喘、遺精、滑 精、遺尿尿頻、久瀉不止、自汗、盜汗、津傷□渴、短氣脈虛、內(nèi)熱消渴、心悸失眠等癥。
[0003] 五味子含有五味子醇甲、五味子甲素和五味子乙素等多種木質(zhì)素類成分。五味子 醇甲作為五味子的重要有效成分，其藥理作用涉及消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、 生殖系統(tǒng)以及抗氧化、抗衰老等各個方面。目前我國市場上主要開發(fā)出五味子果酒、五味子 果醬、五味子果酪等一系列產(chǎn)品，主要采用五味子果仁或果實，對于五味子籽或五味子籽油 的藥效學(xué)研究很少，目前還沒有五味子籽或五味子籽油作為主要原料的具有保健功能的產(chǎn) 品。
[0004] 五味子籽油是五味子成熟的籽經(jīng)過壓榨工藝生產(chǎn)而成的橙黃色透明油狀液體，氣 清香、味苦，可做潤滑油或制作肥皂。五味子籽油的提取方法主要有索氏提取法、回流法、浸 漬法、微波或超聲輔助提取法等。但多具有生產(chǎn)工藝周期長、成本高、因采用有機溶劑提取， 作為原料藥，存在安全隱患。還有，五味子籽油作為原料藥，因為油狀物，存在不便于攜帶和 服用，生物利用度低等缺點。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 鑒于上述所述的五味子籽油作為產(chǎn)品的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種以五味 子籽油為原料的五味子籽油固體分散體及其制備方法。
[0006] 本發(fā)明的技術(shù)方案如下：
[0007] -種五味子籽油固體分散體，其特征在于，按重量份包括如下組分:五味子籽油10 ~50份，水溶性聚合物20~60份和表面活性劑1~10份。
[0008] 進(jìn)一步地，在上述技術(shù)方案中，所述的五味子籽油按重量百分含量含有五味子醇 甲2.1%~2.9%，五味子甲素0.2%~0.8%，五味子乙素2.3%~3.1 %。
[0009] 進(jìn)一步地，在上述技術(shù)方案中，所述水溶性聚合物為聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30)或 泊洛沙姆(F68)中的一種。
[0010] 進(jìn)一步地，在上述所有技術(shù)方案中，所述表面活性劑為十二烷基硫酸鈉(SDS)。
[0011] 進(jìn)一步地，在上述所有技術(shù)方案中，所述的五味子籽油固體分散體，按重量份包括 如下組分:五味子籽油20~30份，水溶性聚合物30~50份和表面活性劑3~6份。更為優(yōu)選 地，所述的五味子籽油固體分散體，按重量份包括如下組分:五味子油15份，水溶性聚合物 40份和表面活性劑5份。
[0012] 進(jìn)一步地，在上述所有技術(shù)方案中，所述的五味子籽油是通過將五味子籽用榨油 機壓榨而得到，其中，壓榨溫度為40°C~60°C，工作壓力為50MPa~70MPa，壓榨時間為25~ 35min，優(yōu)選地，所述壓榨溫度為45 °C，工作壓力為60MPa，壓榨時間為28min。
[0013] 在進(jìn)一步優(yōu)選的技術(shù)方案中，所述的五味子籽油的制備方法包括如下步驟：
[0014] (1)五味子加水浸泡，脫皮得到種子，經(jīng)干燥、篩選，得五味子籽；
[0015] (2)將五味子籽裝入榨油機壓榨得到五味子籽油粗品，其中壓榨溫度為40°C~60 °C，工作壓力為50MPa~70MPa，壓榨時間為25~35分鐘；
[0016] (3 )將五味子籽油粗品裝入過濾機，在過濾溫度40°C~60°C，工作壓力0.2~ 0.4MPa，濾布孔徑25~35_下進(jìn)行過濾;濾液再用濾布孔徑為5~15mi的條件下進(jìn)行過濾， 得到五味子籽油。
[0017]在上述制備方法中，步驟（1)中所有的篩選過程為:將脫皮得到的五味子種子在40 °C~60°C下干燥后，用上層篩孔直徑為6.00mm，下層篩孔直徑1.0mm的雙層篩選機進(jìn)行篩 選，收集中間層的五味子籽。
[0018] 在進(jìn)一步優(yōu)選的技術(shù)方案中，所述的五味子籽為北五味子的干燥成熟種子。
[0019] 本發(fā)明還提供上述所述的五味子籽油固體分散體的制備方法，包括如下步驟：
[0020] (1)按照配比將五味子籽油溶解于丙酮，加入水溶性聚合物和溶于甲醇的表面活 性劑溶液，蒸發(fā)去除丙酮和甲醇，得五味子籽油固體分散體粗品；
[0021] (2)將五味子籽油固體分散體粗品在40~45°C下干燥32~48h后、研碎。
[0022] 本發(fā)明還提供一種藥物組合物，其包含上述所述的五味子籽油固體分散體以及藥 學(xué)上可接受的輔料。優(yōu)選地，所述藥物組合物為顆粒劑、片劑、或膠囊。
[0023]本發(fā)明的有益效果：
[0024] 1.由于五味子籽油為油狀物，不便于攜帶和服用。本發(fā)明利用水溶性載體將五味 子籽油制備成固體分散體，既能實現(xiàn)五味子籽油的固體化，又能提高五味子籽油含有的木 脂素類成分的體外釋放度和口服生物利用度。
[0025] 2.本發(fā)明的五味子籽油固體分散體本身或其與適當(dāng)?shù)妮o料混合可以制成顆粒劑、 膠囊劑、片劑等，便于服用和攜帶，有利于推廣。
[0026] 3.本發(fā)明利用壓榨法在特定的工作條件下將五味子籽進(jìn)行壓榨，得到五味子籽 油，得率高于25%，其中含有較高濃度的五味子木質(zhì)素類有效成分，其中五味子醇甲的含量 尚達(dá)2 ? 1 %~2 ? 9 %。
[0027] 4.本發(fā)明的主原料五味子籽油是五味子廢棄的成熟的種子經(jīng)壓榨獲得，實現(xiàn)了廢 物利用，降低生產(chǎn)成本，從而可以提高企業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益，具有一定的社會效益。
【附圖說明】
[0028] 圖1為本發(fā)明五味子籽油高效液相色譜儀分析主要木脂素類成分含量峰值圖譜； [0029]圖2為五味子籽油的PVP-K30固體分散體的溶解度測定結(jié)果；
[0030]圖3為五味子籽油的F68固體分散體的溶解度測定結(jié)果；
[0031]圖4為五味子籽油的PVP-K30固體分散體的體外累計釋放率；
[0032 ]圖5為五味子籽油的F 6 8固體分散體的體外累積釋放率。
【具體實施方式】
[0033]以下結(jié)合實施例對本發(fā)明的【具體實施方式】加以說明。但本發(fā)明的保護(hù)范圍不能認(rèn) 為只局限于下述【具體實施方式】及具體實例。對所屬技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫 離本發(fā)明構(gòu)思的基本前提下，還可以做出若干簡單推演或等同替換，這些等同替換方案仍 然將被視為在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。下述實施例中，如無特殊說明，所使用的實驗方法均 為常規(guī)方法，所用材料、試劑等均可從生物或化學(xué)試劑公司購買。
[0034] 實施例1
[0035]五味子籽油，按照如下方法制備得到：
[0036] (1)將北五味子加入水(或蒸餾水)浸泡，脫皮得到種子、在40°C下干燥后，用上層 篩孔直徑為6.00mm，下層篩孔直徑1.0mm的雙層篩選機進(jìn)行篩選，收集得到中間層的五味子 籽；
[0037] (2)將五味子籽裝入榨油機，在壓榨溫度45°C，工作壓力52MPa下壓榨35min，得到 五味子籽油粗品；
[0038] (3)將五味子籽油粗品裝入過濾機，在過濾溫度45°C，工作壓力0.2MPa，濾布孔徑 38mi的條件下進(jìn)行過濾;濾液再用濾布孔徑為6.5wii的條件下進(jìn)行過濾，得到橙黃色五味子 籽油，得油率為25 %。
[0039]五味子籽油的成分分析：
[0040] 用高效液相色譜儀（日本島津LC-10A)檢測五味子籽油中木質(zhì)素類成分的含量。
[0041] 檢測條件：
[0042]檢測器:紫外檢測器，檢測波長:254nm
[0043]色譜柱：反相 Cis 柱，5wii，4.6X250mm [0044] 等度洗脫條件：甲醇/水= 77/23流速:lmL/min [0045]柱溫：35 °C
[0046] 檢測方法:將五味子籽油用適當(dāng)比例的乙酸乙酯和甲醇稀釋、混勻，進(jìn)樣（10yl)。
[0047] 檢測結(jié)果:經(jīng)高效液相色譜法檢測：五味子籽油主要木脂素成分的百分含量分別 為:五味子醇甲：2.52%、五味子甲素:0.58%、五味子乙素:2.73%，色譜圖如圖1。
[0048] 五味子籽油經(jīng)高效液相色譜儀分離檢測，主要考察其3種木脂素類成分。五味子籽 資源豐富，可以進(jìn)一步將其進(jìn)行工業(yè)化發(fā)展，為尋找新資源和產(chǎn)品多樣化提供一個廣闊前 景。
[0049] 實施例2
[0050] 將1.5mL五味子籽油溶解于10mL丙酮，得五味子籽油丙酮溶液，備用。將0.5g SDS 與3. Og F68加入200mL甲醇，超聲處理5min，使之完全溶解，加入五味子籽油丙酮溶液，混合 均勻，混合液轉(zhuǎn)移到旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中，在55°C下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除丙酮和甲醇，迅速取出固體分散 體于表面皿中于40°C烘干箱中干燥32h，取出研碎，得五味子籽油固體分散體，于4 °C保存。 [0051 ] 實施例3
[0052] 將1.5mL五味子籽油溶解于10mL丙酮，得五味子籽油丙酮溶液，備用。將0.5g SDS 與3. Og F68加入200mL甲醇，超聲處理5min，使之完全溶解，加入五味子籽油丙酮溶液，混合 均勻，混合液轉(zhuǎn)移到旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中，在55°C下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除丙酮和甲醇，迅速取出固體分散 體于表面皿中于40°C烘干箱中干燥32h，取出研碎，得五味子籽油固體分散體，于4 °C保存。 [0053] 實施例4
[0054] 將1.5mL五味子籽油溶解于20mL丙酮，得五味子籽油丙酮溶液，備用。將0.5g SDS 與7.5g F68加入300mL甲醇，超聲處理5min，使之完全溶解，加入五味子籽油丙酮溶液，混合 均勻，混合液轉(zhuǎn)移到旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中，在60°C下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除丙酮和甲醇，迅速取出固體分散 體于表面皿中于45 °C烘干箱中干燥48h，取出研碎，得五味子籽油固體分散體，于4 °C保存。
[0055] 實施例5
[0056] 將1.5mL五味子籽油溶解于20mL丙酮，得五味子籽油丙酮溶液，備用。將0.5g SDS 與7.5g F68，加入300mL甲醇，超聲處理5min，使之完全溶解，加入五味子籽油丙酮溶液，混 合均勻，混合液轉(zhuǎn)移到旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中，在60°C下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去丙酮和甲醇，迅速取出固體分 散體于表面皿中于45°C烘干箱中干燥48h，取出研碎，得五味子籽油固體分散體，于4°C保 存。
[0057] 實施例6
[0058] 將1.5mL五味子籽油溶解于10mL丙酮，得五味子籽油丙酮溶液，備用。0.5g SDS與 3. Og PVP-K30加入200mL甲醇，超聲處理5min，使之完全溶解，加入五味子籽油丙酮溶液，混 合均勻，混合液轉(zhuǎn)移到旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中，在55°C下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去丙酮和甲醇，迅速取出固體分 散體于表面皿中于40°C烘干箱中干燥32h，取出研碎，得五味子籽油固體分散體，于4°C保 存。
[0059] 實施例7
[0060] 將1.5mL五味子籽油溶解于10mL丙酮，得五味子籽油丙酮溶液，備用。0.5g SDS與 4. Og PVP-K30加入200mL甲醇，超聲處理5min，使之完全溶解，加入五味子籽油丙酮溶液，混 合均勻，混合液轉(zhuǎn)移到旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中，在55°C下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去丙酮和甲醇，迅速取出固體分 散體于表面皿中于40°C烘干箱中干燥32h，取出研碎，得五味子籽油固體分散體，于4°C保 存。
[0061 ] 實施例8
[0062] 將1.5mL五味子籽油溶解于20mL丙酮，得五味子籽油丙酮溶液，備用。0.5g SDS與 5.5g PVP-K30加入300mL甲醇，超聲處理5min，使之完全溶解，加入五味子籽油丙酮溶液，混 合均勻，混合液轉(zhuǎn)移到旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中，在60°C下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去丙酮和甲醇，迅速取出固體分 散體于表面皿中于45°C烘干箱中干燥48h，取出研碎，得五味子籽油固體分散體，于4°C保 存。
[0063] 實施例9
[0064] 將1.5mL五味子籽油溶解于20mL丙酮，得五味子籽油丙酮溶液，備用。0.5g SDS與 7.5g PVP-K30混合，加入300mL甲醇，超聲處理5min，使之完全溶解，加入五味子籽油丙酮溶 液，混合均勻，混合液轉(zhuǎn)移到旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中，在60°C下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去丙酮和甲醇，迅速取出 固體分散體于表面皿中于45°C烘干箱中干燥48h，取出研碎，得五味子籽油固體分散體，于4 °C保存。
[0065]以上實施例1_9僅為本發(fā)明的部分實施方式，其中在五味子籽油固體分散體制備 過程中五味子籽油與載體F68或PVP-K30的比例、加入丙酮和甲醇的體積、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀的控 制溫度，烘干溫度和時間都可有多種選擇，只要使用了本發(fā)明所述工藝，均應(yīng)落入本發(fā)明的 保護(hù)范圍。
[0066] 實驗例10
[0067] 五味子籽油固體分散體中五味子醇甲的溶解度度評價：
[0068] 分別稱取適量的五味子籽油固體分散體(處方組成見表1和表2)和五味子籽油于 試管中，加入5mL蒸餾水，用禍旋儀振搖5min，使之充分混勾并呈過飽和狀態(tài)。用4000r/min 的離心機離心5min，取上清液經(jīng)0.45mi微孔濾膜濾過，取0 . lmL固體分散體續(xù)濾液，加入 0.9mL蒸餾水渦旋5min，使之充分混合，進(jìn)行高效液相色譜法測定，過濾后的五味子籽油溶 液直接進(jìn)樣，進(jìn)樣量都為20此，測定出峰面積。以五味子醇甲為評價指標(biāo)，代入五味子醇甲 標(biāo)準(zhǔn)曲線回歸方程計算五味子固體分散體和五味子籽油中五味子醇甲的含量。
[0069] 表1 .PVP-K30固體分散體的處方組成
[0071]表2.F68固體分散體的處方組成
[0073] 結(jié)果：
[0074] (1)PVP-K30固體分散體
[0075]由PVP-K30制備的五味子籽油固體分散體中五味子醇甲在水中溶解度均明顯高于 五味子籽油中五味子醇甲在水中溶解度。隨著處方中五味子籽油比例的增加，五味子醇甲 的溶解程度增加，但五味子籽油達(dá)到25% (處方m)后溶解程度降低，處方m固體分散體的 溶解程度最高，結(jié)果如圖2。
[0076] (2)F68固體分散體
[0077]由F68制成的五味子籽油固體分散體中五味子醇甲在水中溶解度均明顯高于五味 子籽油中五味子醇甲在水中溶解度。隨著處方中五味子籽油比例的增加，五味子醇甲的溶 解程度增加，但五味子籽油達(dá)到25% (處方m)后溶解程度降低，處方m固體分散體的的溶 解程度最高。由PVP-K30制成的固體分散體的五味子醇甲溶解度均大于由F68制成的固體分 散體的溶解度，對比PVP-K30處方m和F68處方m可知，處方PVP-K30處方m溶解程度最高， 結(jié)果如圖2。
[0078] 實驗例11
[0079]五味子籽油固體分散體中五味子醇甲的體外釋放度評價：
[0080] 按照《中國藥典》2010版二部附錄中漿法規(guī)定進(jìn)行，轉(zhuǎn)速lOOr/min，溫度(37 ± 0.5) °C，溶出介質(zhì)為蒸餾水，體積為900mL。投藥量相當(dāng)于0.6mL五味子籽油，分別于5，10，15，30， 45，60，90，120，150，180，210，240min取樣3mL，用0.45_微孔濾膜濾過，同時補充等量溶出 介質(zhì)。用高效液相色譜法測定，分別進(jìn)樣20此，測定出峰面積，以五味子醇甲含量為評價指 標(biāo)測定固體分散體的體外釋放行為。
[0081] 結(jié)果：
[0082] (1)PVP-K30固體分散體
[0083 ]分別對PVP-K30制備的不同處方的固體分散體(如表1)和五味子籽油的體外累計 釋放率作圖。由PVP-K30制成的固體分散體的體外累計釋放率均高于五味子籽油的體外累 計釋放率，且體外累計釋放率在5min內(nèi)快速釋放，隨后均隨著五味子籽油含量的增加，體外 累積釋放率緩慢增加，在2h時能夠達(dá)到完全釋放。在4h內(nèi)，4個處方的固體分散體累積釋放 率均達(dá)到95%以上。結(jié)果顯示，PVP-K30處方IV五味子籽油固體分散體的體外累積釋放率最 高，結(jié)果見附圖4。
[0084] (2)F68固體分散體
[0085]分別對F68制備的不同處方的固體分散體(如表2)和五味子籽油的體外累計釋放 率作圖。處方m和處方IV的體外累積釋放率低于五味子籽油的體外累積釋放率，處方I和處 方n的體外累積釋放率高于五味子籽油的體外累積釋放率，在2h時能夠達(dá)到完全釋放。在 4h內(nèi)，處方I和處方n有較高的累積釋放率，但處方n的累積釋放相對平穩(wěn)。結(jié)果顯示，處方 n的累積釋放率較好，結(jié)果見附圖5。
【主權(quán)項】
1. 一種五味子籽油固體分散體，其特征在于，按重量份包括如下組分:五味子籽油10~ 50份，水溶性聚合物20~60份和表面活性劑1~10份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的五味子籽油固體分散體，其特征在于，所述五味子籽油按重量 百分含量含有五味子醇甲2.1 %~2.9%，五味子甲素0.2%~0.8%，五味子乙素2.3%~ 3.1%〇3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的五味子籽油固體分散體，其特征在于，所述水溶性聚合物為聚 乙烯吡咯烷酮或泊洛沙姆中的一種。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的五味子籽油固體分散體，其特征在于，所述表面活性劑為十二 烷基硫酸納。5. 根據(jù)權(quán)利要求1~4的任一項所述的五味子籽油固體分散體，其特征在于，按重量份 包括如下組分:五味子籽油15份，水溶性聚合物40份和表面活性劑5份。6. 根據(jù)權(quán)利要求1~4的任一項所述的五味子籽油固體分散體，其特征在于，所述的五 味子籽油通過將五味子籽用榨油機壓榨而獲得，其中，壓榨溫度為40°C~60°C，工作壓力為 50MPa~70MPa，壓榨時間為25~35min。7. 如權(quán)利要求1~4的任一項所述的五味子籽油固體分散體的制備方法，包括如下步 驟： (1) 按照配比將五味子籽油溶解于丙酮，加入水溶性聚合物和溶于甲醇的表面活性劑 溶液，蒸發(fā)去除丙酮和甲醇，得五味子籽油固體分散體粗品； (2) 將五味子籽油固體分散體粗品在40~45 °C下干燥32~48h后、研碎。8. -種藥物組合物，其包含權(quán)利要求1~4的任一項所述的五味子籽油固體分散體以及 藥學(xué)上可接受的輔料。9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物為顆粒劑、片劑或 膠囊。
【文檔編號】A61K47/32GK105853368SQ201610329991
【公開日】2016年8月17日
【申請日】2016年5月17日
【發(fā)明人】李洪發(fā), 樸明貫, 馮婷婷
【申請人】敦化市廣晟油脂生物科技有限責(zé)任公司