模擬移動(dòng)床色譜拆分普萘洛爾對(duì)映體的方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種模擬移動(dòng)床色譜拆分對(duì)映異構(gòu)體普萘洛爾的方法。本發(fā)明的特征是：采用模擬移動(dòng)床色譜系統(tǒng)，填料為纖維素-三(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)，流動(dòng)相為正己烷和醇類有機(jī)改性劑，在正相條件下拆分普萘洛爾對(duì)映異構(gòu)體得到高純度的R-普萘洛爾和S-普萘洛爾。模擬移動(dòng)床色譜系統(tǒng)是連續(xù)化生產(chǎn)，自動(dòng)化程度高，生產(chǎn)效率高。
【專利說(shuō)明】模擬移動(dòng)床色譜拆分普萘洛爾對(duì)映體的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001][0001]本發(fā)明涉及一種手性藥物的拆分技術(shù)，特別是普萘洛爾的模擬移動(dòng)床色譜分離方法。
【背景技術(shù)】
[0002][0002]普萘洛爾，其分子結(jié)構(gòu)式為:
【權(quán)利要求】
1.一種普萘洛爾對(duì)映體的模擬移動(dòng)床色譜拆分方法，其特征在于:采用模擬移動(dòng)床色譜(簡(jiǎn)稱SMBC)分離系統(tǒng)，系統(tǒng)中的洗脫泵流量0~100mL/m1n，壓力0~l0Mpa，進(jìn)樣泵流量0~50mL/m1n,壓力0~10Mpa,萃取泵流量0~100mL/m1n,壓力0~10Mpa,工作溫度 20~35°C，色譜柱填料為纖維素-三(3，5- 二甲基苯基氨基甲酸酯)，填料粒度20~40um，流動(dòng)相為正己烷與醇類有機(jī)改性劑的混合溶液，該方法的分離步驟如下: A、普萘洛爾外消旋體用流動(dòng)相溶解，濃度為0~100g/L，由進(jìn)樣泵進(jìn)入色譜系統(tǒng)，色譜系統(tǒng)由4~24根制備柱組成，分成四個(gè)區(qū)，每區(qū)有1~6支柱子，其中1區(qū)位于洗脫液入口與提取液出口之間，在此區(qū)實(shí)現(xiàn)S-普萘洛爾的解吸；11區(qū)位于提取液出口與進(jìn)樣口之間，在此區(qū)使S-普萘洛爾反復(fù)吸附、解吸、濃縮；111區(qū)位于進(jìn)樣口與提余液出口之間在此區(qū)得到R-普萘洛爾區(qū)位于提余液出口與洗脫液入口之間，一方面111區(qū)的洗脫液進(jìn)入到該區(qū)可循環(huán)利用，另一方面將111區(qū)與1區(qū)隔開，防止提余液中的R-普萘洛爾進(jìn)入到1區(qū)； B、得到兩個(gè)對(duì)映體產(chǎn)品，經(jīng)過(guò)濃縮重結(jié)晶，得到純度為95%以上的合格產(chǎn)品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的普萘洛爾的模擬移動(dòng)床色譜分離方法，其特征在于所述的流動(dòng)相為正己烷與醇類有機(jī)改性劑的混合溶液。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的普萘洛爾的模擬移動(dòng)床色譜分離方法，其特征在于進(jìn)入模擬移動(dòng)床系統(tǒng)的濃度為0~100g/L，進(jìn)樣流速為0~50mL/m1n，洗脫液流速為0~100mL/m1n，萃取液流速為0~100mL/m1n,提余液流速為0~100mL/m1n。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的普萘洛爾的模擬移動(dòng)床色譜分離方法，其特征在于所述的定期切換電磁閥的時(shí)間為:8~20m1n。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的普萘洛爾的模擬移動(dòng)床色譜分離方法，其特征在于所述的模擬移動(dòng)床色譜系統(tǒng)的操作溫度為20~30°C。
【文檔編號(hào)】C07C217/30GK103787900SQ201210426200
【公開日】2014年5月14日 申請(qǐng)日期:2012年10月31日 優(yōu)先權(quán)日:2012年10月31日
【發(fā)明者】張大兵, 張寧, 劉玉明, 羅軍俠 申請(qǐng)人:江蘇漢邦科技有限公司