尼莫克汀的純化方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種尼莫克汀的純化方法。所述的方法包括：1）提供尼莫克汀粗品；2）將所述的尼莫克汀粗品與液態(tài)有機鹽混合，過濾，得到濾液；3）將步驟2）得到的濾液與C5-C20烷烴混合，以進行洗滌，分離得到液態(tài)有機鹽相溶液；以及4）將步驟3）得到的液態(tài)有機鹽相溶液進行降溫結(jié)晶，從而得到所述的尼莫克汀。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點和積極效果：本發(fā)明克服了現(xiàn)行的樹脂吸附分離等方法的缺陷，所得尼莫克汀的純度高，方法簡單易行，能耗低，成本低廉，且一次處理量大，適合應(yīng)用于工業(yè)化大生產(chǎn)。
【專利說明】尼莫克汀的純化方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，具體而言，涉及一種尼莫克汀的純化方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 尼莫克汀（Nemadectin)是由藍灰鏈霉菌（Streptomyces cyaneogriseus sp. Noncyanogenus)產(chǎn)生的十六元大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，由Sankyo的科學家于1973年發(fā)現(xiàn)， 并且與阿維菌素以及米爾貝霉素一樣，表現(xiàn)出很好的抗寄生蟲活性。尼莫克汀為白色粉末， 溶于甲醇、乙醇、二氯甲烷、二甲基亞砜、甲酰二甲胺。尼莫克汀的分子式=C 36H52O8，分子量： 312. 3705,分子式如下式I所示：
[0003]

【權(quán)利要求】
1. 一種尼莫克汀的純化方法，其包括： 1) 提供尼莫克汀粗品； 2) 將所述的尼莫克汀粗品與液態(tài)有機鹽混合，過濾，得到濾液； 3) 將步驟2)得到的濾液與C5-C2(l烷烴混合，以進行洗滌，分離得到液態(tài)有機鹽相溶液； 以及 4) 將步驟3)得到的液態(tài)有機鹽相溶液進行降溫結(jié)晶，從而得到所述的尼莫克汀。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述的液態(tài)有機鹽選自醋酸三乙胺、醋酸二乙 胺、甲酸二乙胺、甲酸乙胺、甲酸三乙胺、醋酸二甲胺、醋酸三甲胺、丙酸三乙胺、丙酸二乙 胺、丙酸乙胺、丙酸甲胺、丙酸二甲胺以及丙酸三甲胺中的一種或幾種，優(yōu)選為醋酸二乙胺。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述的尼莫克汀粗品與所述的液態(tài)有機鹽的重 量體積比為1: (2-10);優(yōu)選為1: (3-5)。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述的C5-C2(l烷烴選自戊烷、己烷、庚烷、辛烷、壬 烷、癸烷、十三烷、十四烷、十五烷、環(huán)戊烷、環(huán)己烷、環(huán)庚烷、甲基環(huán)戊烷、乙基環(huán)戊烷、丙基 環(huán)戊烷、丁基環(huán)戊烷、甲基環(huán)己烷、乙基環(huán)己烷、丙基環(huán)己烷、丁基環(huán)己烷、甲基環(huán)庚烷、乙基 環(huán)庚烷、丙基環(huán)庚烷以及丁基環(huán)庚烷中的一種或幾種；優(yōu)選為辛烷。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述的尼莫克汀粗品與所述的C5-C2(l烷烴的重量 體積比為1: (〇· 6-5);優(yōu)選為1: (1-3)。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，步驟4)所述的降溫結(jié)晶包括： i) 將步驟3)得到的液態(tài)有機鹽相溶液降溫至-20?15°C，優(yōu)選為-10?10°C ;以及 ii) 將步驟i)得到的液態(tài)有機鹽相溶液與水混合，以進行結(jié)晶，從而得到所述的尼莫克 汀。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1-6中任意一項所述的方法，其中，步驟1)所述的尼莫克汀粗品是通 過以下方法得到的： a) 將經(jīng)過發(fā)酵產(chǎn)生尼莫克汀的發(fā)酵液的pH調(diào)至2-7,過濾，得到濾渣； b) 將步驟a)得到的濾渣與第一有機溶劑混合，以進行提取，過濾，濃縮濾液，從而得到 固態(tài)混合物；以及 c) 將步驟b)得到的固態(tài)混合物與第二有機溶劑混合，以進行提取，濃縮提取液，從而得 到所述的尼莫克汀粗品， 其中，所述的第一有機溶劑的極性高于所述的第二有機溶劑。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中，所述的發(fā)酵液是通過對藍灰鏈霉菌 (Streptomyces cyaneogriseus sp. Noncyanogenus)進發(fā)酵而獲得白勺。
9. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中，將所述的發(fā)酵液的pH調(diào)至3-5。
10. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中，所述的第一有機溶劑選自甲醇、乙醇、丙醇、異 丙醇、丙酮、二甲基亞砜以及苯甲醇中的一種或幾種；優(yōu)選為異丙醇。
11. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中，所述的第二有機溶劑選自苯、甲苯、二氯甲烷、 三氯甲烷、丁醇、異丁醇以及戊醇中的一種或幾種；優(yōu)選為二氯甲烷。
【文檔編號】C07H1/06GK104292283SQ201310298096
【公開日】2015年1月21日 申請日期:2013年7月16日 優(yōu)先權(quán)日:2013年7月16日
【發(fā)明者】彭平, 郭萍, 張洪蘭, 易鐘 申請人:北大方正集團有限公司, 北大國際醫(yī)院集團重慶大新藥業(yè)股份有限公司, 北大國際醫(yī)院集團有限公司