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一種阿撲棉酚衍生物及其制備方法和抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)的應(yīng)用與流程

文檔序號(hào):11106741閱讀:來(lái)源:國(guó)知局

技術(shù)特征:

1.一種阿撲棉酚衍生物,具有式(I)所示的結(jié)構(gòu)中的任意一種:

其中,

R1為H、Me、Et、Cl、Br、CF3或OH

R2為H、

2.一種權(quán)利要求1所述的阿撲棉酚衍生物的制備方法,其特征在于,通過(guò)如下反應(yīng)式i,ii來(lái)實(shí)現(xiàn),將反應(yīng)式i中的化合物1,2-氨基吡啶衍生物,三氟甲烷磺酸鈧(Sc(OTf)3)用無(wú)水DCM/MeOH溶液溶解;30min后,加入相應(yīng)的異腈,于室溫下攪拌,TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng),柱層析分離得到反應(yīng)產(chǎn)物2作為反應(yīng)ii的原料;無(wú)水無(wú)氧條件下,將乙硫醇加入到無(wú)水氯化鋁中,冷卻至0℃,將反應(yīng)產(chǎn)物2溶于無(wú)水二氯甲烷滴入到上述溶液中;反應(yīng)結(jié)束后,加水淬滅反應(yīng),調(diào)pH至3~5,靜置,抽濾,濾渣用二氯甲烷洗,真空干燥,所得固體即為目標(biāo)產(chǎn)物3。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的阿撲棉酚衍生物的制備方法,其特征在于,將0.2mmol、1.0eq反應(yīng)式i中的化合物1,0.48mmol、2.4eq 2-氨基吡啶衍生物,0.02mmol、0.1eq三氟甲烷磺酸鈧(Sc(OTf)3)用0.5mL無(wú)水DCM/MeOH(v:v=2:1)溶液溶解;30min后,加入0.48mmol、2.4eq相應(yīng)的異腈,于室溫下攪拌,TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng),柱層析分離得到反應(yīng)產(chǎn)物2,作為反應(yīng)ii的原料;無(wú)水無(wú)氧條件下,將乙硫醇2mL加入到25.0eq無(wú)水氯化鋁中,冷卻至0℃,將1.0eq反應(yīng)產(chǎn)物2溶于無(wú)水二氯甲烷滴入到上述溶液中,反應(yīng)結(jié)束后,加水淬滅反應(yīng),調(diào)pH至3~5,靜置,抽濾,濾渣用二氯甲烷洗,真空干燥,所得固體即為目標(biāo)產(chǎn)物3。

4.權(quán)利要求1所述的阿撲棉酚衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的阿撲棉酚衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用,其特征在于,所述的阿撲棉酚衍生物是指以下(1)或(2):

(1)5,5'-二{3-(金剛烷胺)-咪唑并[1,2-a]吡啶基}-3,3'-二甲基-[2,2'-聯(lián)二萘]-1,1',6,6',7,7'-六羥基;

(2)5,5'-二{3-氨基唑并[1,2-a]吡啶基}-3,3'-二甲基-[2,2'-聯(lián)二萘]-1,1',6,6',7,7'-六羥基。

6.一種抗癌藥物,包含權(quán)利要求1所述的阿撲棉酚衍生物。

7.權(quán)利要求6所述的抗癌藥物還包含一種或多種所述阿撲棉酚衍生物藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑。

8.權(quán)利要求1所述的阿撲棉酚衍生物在制備抗白介素IL-17A活性的藥物中的應(yīng)用。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的阿撲棉酚衍生物在制備抗白介素IL-17A活性的藥物中的應(yīng)用,其特征在于,所述的阿撲棉酚衍生物是指以下(1)或(2):

(1)5,5'-二{7-氯-3-(環(huán)己胺)-咪唑并[1,2-a]吡啶基}-3,3'-二甲基-[2,2'-聯(lián)二萘]-1,1',6,6',7,7'-六羥基;

(2)5,5'-二{3-氨基唑并[1,2-a]吡啶基}-3,3'-二甲基-[2,2'-聯(lián)二萘]-1,1',6,6',7,7'-六羥基。

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