本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種混合型大鼠干眼癥動物模型的構(gòu)建方法。

背景技術(shù)：

1、干眼癥影響著全球約20-30％的人口，是世界上最常見的眼科疾病之一，不僅給患者帶來眼部不適，甚至是視力損傷，還會對與視力相關(guān)的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的不良影響。由于干眼癥發(fā)生的確切生理機制和病理機制尚未完全闡明，因此，通過建立干眼癥動物模型研究干眼癥發(fā)病機制對于干眼癥的治療具有重大的意義。

2、國內(nèi)外眼科協(xié)會共同認(rèn)為：干眼癥是一種多因素疾病，淚膜不穩(wěn)定是干眼癥的核心病因之一。干眼癥的病機復(fù)雜，包括年齡、性激素水平、瞼板腺功能障礙、外部環(huán)境因素、自身免疫性疾病等，可主要分為三大類：淚液分泌不足型干眼癥、蒸發(fā)過強型干眼癥、混合型為以上兩種原因共同引起混合型干眼癥，目前干眼癥動物模型的構(gòu)建方式包括通過藥物、手術(shù)或者環(huán)境因素誘導(dǎo)單一型或者混合型干眼癥，模擬干眼癥病程中的部分影響因素，而在臨床上的干眼癥患者多為混合型干眼癥。

3、性激素中的雄激素，其受體在眼睛中多處表達(dá)，包括瞼板腺、角膜、結(jié)膜和視網(wǎng)膜等，可以調(diào)控淚腺、瞼板腺的脂質(zhì)分泌，影響淚膜的成分和穩(wěn)定性，由于衰老、自身免疫性疾病、絕經(jīng)以及相關(guān)抗雄激素類藥物的應(yīng)用等原因會引起雄激素缺乏而導(dǎo)致干眼癥的發(fā)生。氟他胺是一種雄激素受體拮抗劑，可模擬體內(nèi)性激素失調(diào)導(dǎo)致的干眼癥；苯扎氯銨(bzk)是一種季銨陽離子，作為防腐劑廣泛用于保存眼科制劑，其會破壞淚膜脂相，從而影響淚膜穩(wěn)定性。本發(fā)明采用的干眼模型與臨床干眼癥檢測指標(biāo)密切相關(guān)：淚膜穩(wěn)定性、瞼板腺、淚液分泌等，因此我們推測其可以較好模擬干眼癥中的多數(shù)病理環(huán)境。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是一種混合型大鼠干眼癥動物模型的構(gòu)建方法。

2、本發(fā)明的混合型干眼癥動物模型的構(gòu)建方法，其是用氟他胺灌胃動物和苯扎氯銨滴眼，獲得干眼癥動物模型。

3、優(yōu)選，所述的動物可以是各種實驗動物，例如大鼠。

4、優(yōu)選，是按每天13mg/kg體重的氟他胺灌胃和0.2％苯扎氯銨滴眼一滴一次進行造模。

5、進一步優(yōu)選，造模時間為35天。

6、本發(fā)明還提供了上述構(gòu)建方法在干眼癥模型構(gòu)建領(lǐng)域中的應(yīng)用。

7、優(yōu)選，是大鼠干眼癥模型。

8、本發(fā)明提供了上述獲得的干眼癥模型在干眼癥的發(fā)病機制研究中的應(yīng)用。

9、本發(fā)明還提供了上述獲得的干眼癥模型在尋找新的干眼癥治療方法中的應(yīng)用。

10、本發(fā)明還提供了上述獲得的干眼癥模型在篩選防治或延緩干眼癥的藥物中的應(yīng)用。

11、本發(fā)明旨在通過氟他胺灌胃結(jié)合苯扎氯氨溶液滴眼的聯(lián)合造模方式建立一種混合型干眼癥動物模型，為研究干眼癥的發(fā)病機制和尋找新的治療方法和藥物來防治或延緩干眼癥的病程提供新的思路和可能。

技術(shù)特征：

1.一種混合型干眼癥動物模型的構(gòu)建方法，其特征在于，是用氟他胺灌胃動物和苯扎氯銨滴眼，獲得干眼癥動物模型。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的構(gòu)建方法，其特征在于，所述的動物是大鼠。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的構(gòu)建方法，其特征在于，是按每天13mg/kg體重的氟他胺灌胃和0.2％苯扎氯銨滴眼一滴一次進行造模。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的構(gòu)建方法，其特征在于，造模時間為35天。

5.權(quán)利要求1-4任一構(gòu)建方法在干眼癥模型構(gòu)建領(lǐng)域中的應(yīng)用。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的干眼癥模型是大鼠干眼癥模型。

7.權(quán)利要求1-4任一構(gòu)建方法獲得的干眼癥模型在干眼癥的發(fā)病機制研究中的應(yīng)用。

8.權(quán)利要求1-4任一構(gòu)建方法獲得的干眼癥模型在尋找新的干眼癥治療方法中的應(yīng)用。

9.權(quán)利要求1-4任一構(gòu)建方法獲得的干眼癥模型在篩選防治或延緩干眼癥的藥物中的應(yīng)用。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種混合型大鼠干眼癥動物模型的構(gòu)建方法。是用氟他胺灌胃動物和苯扎氯銨滴眼，獲得干眼癥動物模型。本發(fā)明旨在通過氟他胺灌胃結(jié)合苯扎氯氨溶液滴眼的聯(lián)合造模方式建立一種混合型干眼癥動物模型，為研究干眼癥的發(fā)病機制和尋找新的治療方法和藥物來防治或延緩干眼癥的病程提供新的思路和可能。

技術(shù)研發(fā)人員：吳灝,何婷,蘇薇薇,王延?xùn)|,高楊,胡佳佳,陳明瀚,譚艷丹,黃秋凌,寧娜
受保護的技術(shù)使用者：廣州白云山中一藥業(yè)有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/5/15