專利名稱：：一種氯諾昔康脂質(zhì)體藥物組合物及其固體制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種氯諾昔康制劑及其制備方法，特別涉及一種氯諾昔康脂質(zhì)體及其固體制劑，屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
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背景技術(shù)：
：氯諾昔康(Lornoxicam)，化學(xué)名為6-氯-4-羥基-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-噻吩-(2，3-e)-1，2-噻嗪-3-碳乙二酰乙二胺-l，l-二氧化物，分子式C13H10ClN3O4S2，分子量371.82，化學(xué)結(jié)構(gòu)式氯諾昔康屬于非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥，系噻嗪類衍生物，具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛和抗炎作用。它的作用機(jī)制包括1)通過抑制環(huán)氧化酶(COX)活性進(jìn)而抑制前列腺素合成；但是氯諾昔康并不抑制5—脂質(zhì)氧化酶的活性，因此不抑制白三烯的合成，也不將花生四烯酸向5—脂質(zhì)氧化酶途徑分流。2)激活阿片神經(jīng)肽系統(tǒng)，發(fā)揮中樞型鎮(zhèn)痛作用。動(dòng)物體內(nèi)安全性研究顯示，毒性特征與環(huán)氧化酶抑制作用是一致的。消化道和腎臟是對(duì)毒性作用最敏感的器官。臨床上適用于急性輕度至中度疼痛和由某些類型的風(fēng)濕性疾病引起的關(guān)節(jié)疼痛和炎癥。目前，氯諾昔康上市銷售的劑型有普通片劑和注射劑。氯諾昔康的平均半衰期3-5小時(shí)。中國專利CN101015555A公開了一種氯諾昔康與羥丙基-e-環(huán)糊精的包合物的制備方法，通過1%-40%的羥丙基-0-環(huán)糊精對(duì)氯諾昔康進(jìn)行包合，解決了溶解性差的問題。但羥丙基-P-環(huán)糊精目前國內(nèi)沒有藥用級(jí)批準(zhǔn)文號(hào)，而且其安全性并沒有相關(guān)的報(bào)道，其作為注射級(jí)藥用輔料的應(yīng)用一直是目前大家爭(zhēng)論的焦點(diǎn)。4中國專利CN101278906A公開了一種氯諾昔康溶液劑的制備方法，含有氯諾昔康和葡甲胺、磷酸鹽，解決了溶解性的問題，但葡甲胺副作用較大，溶血性強(qiáng)，不適合作為注射劑使用。中國專利CN1947706A、中國專利CN101342177A、中國專利CN101185640A均公開了氯諾昔康的緩控釋制劑的制備方法，其釋放較慢，在半衰期3-5小時(shí)內(nèi)不能完全釋放利用，大大降低了生物利用度，影響了藥效。中國專利CN101327193A公開了一種氯諾昔康凍干粉針劑的制備方法，由氯諾昔康、甘露醇、氨基丁三醇、EDTA和pH調(diào)節(jié)劑組成，冷凍干燥，制得。該處方中以氨基丁三醇作為助溶劑，但由于氨基丁三醇溶解氯諾昔康過程緩慢且所得藥液混濁，而且氨基丁三醇遇氯化鈉發(fā)生沉淀，不能與氯化鈉注射液配伍使用。氯諾昔康難溶于水，其半衰期短。本發(fā)明人經(jīng)過長期認(rèn)真的研究，意想不到的發(fā)現(xiàn)將靶向給藥系統(tǒng)的一種新劑型脂質(zhì)體應(yīng)用于含有氯諾昔康的藥物組合物中，解決了氯諾昔康溶解性差的問題，提高了制劑藥效和生物利用度，從而完成了本發(fā)明。脂質(zhì)體(liposomes)最初是由英國學(xué)者Bangham和Standish將磷脂分散在水中進(jìn)行電鏡觀察時(shí)發(fā)現(xiàn)的。磷脂分散在水中自然形成多層泡囊，每層均為脂質(zhì)的雙分子層；囊泡中央和各層之間被水相隔開，雙分子層厚度約4nm，后來將這種類似生物膜結(jié)構(gòu)的雙分子小囊成為脂質(zhì)體。脂質(zhì)體研究是當(dāng)前一個(gè)十分活躍的領(lǐng)域，脂質(zhì)體最早是指天然脂類化合物懸浮在水中形成的具有雙層封閉結(jié)構(gòu)的泡囊，現(xiàn)在也可以由人工合成的磷脂化合物來制備。20世紀(jì)60年代末Rahman等人首先將脂質(zhì)體作為藥物載體應(yīng)用，近年來，隨著生物技術(shù)的不斷進(jìn)展，脂質(zhì)體制備工藝逐步完善，脂質(zhì)體作用機(jī)制進(jìn)一步闡明，加之脂質(zhì)體適合體內(nèi)降解、無毒性和無免疫原性，特別是大量試驗(yàn)數(shù)據(jù)證明脂質(zhì)體作為藥物載體可以提高藥物治療指數(shù)、降低藥物毒性和減少藥物副作用，并減少藥物劑量等優(yōu)點(diǎn)。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種氯諾昔康脂質(zhì)體藥物組合物，通過用脂質(zhì)體進(jìn)行包裹，解決了溶解性差的問題，提高了制劑的藥效和生物利用度。本發(fā)明解決的技術(shù)方案如下本發(fā)明提供一種氯諾昔康脂質(zhì)體，其特征在于由氯諾昔康、大豆磷脂、膽固醇、脫氧膽酸鈉和泊洛沙姆188制成，并且按重量份計(jì)算組分為氯諾昔康1份，大豆磷脂515份，膽固醇18份，脫氧膽酸鈉110份，泊洛沙姆188lIO份。進(jìn)一步地，上述所述的氯諾昔康脂質(zhì)體，優(yōu)選為氯諾昔康1份，大豆磷脂810份，膽固醇25份，脫氧膽酸鈉210份，泊洛沙姆188310份。本發(fā)明上述所述的氯諾昔康脂質(zhì)體，優(yōu)選其還包含調(diào)節(jié)pH值至5.07.0的藥學(xué)上可接受的緩沖鹽溶液，例如緩沖鹽溶液選自磷酸鹽緩沖液、枸櫞酸鹽緩沖液、碳酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液、醋酸鹽緩沖液中的一種或幾種。進(jìn)一步地，優(yōu)選本發(fā)明上述所述的氯諾昔康脂質(zhì)體，是通過包括如下步驟的方法制成的(1)將氯諾昔康、大豆磷脂、膽固醇、脫氧膽酸鈉、泊洛沙姆188溶于有機(jī)溶劑中，混合均勻，除去有機(jī)溶劑，制得磷脂膜；(2)加入緩沖鹽溶液使磷脂膜完全水化，勻質(zhì)乳化制得脂質(zhì)體混懸液；G)將混懸液冷凍干燥或噴霧干燥，即得氯諾昔康脂質(zhì)體。上述所述的氯諾昔康脂質(zhì)體，其中所述的有機(jī)溶劑選自乙醇、氯仿、甲醇、叔丁醇、正丁醇、異丙醇、丙酮、乙醚、苯甲醇、正己垸中的一種或幾種。作為本發(fā)明另一發(fā)明目的，在于提供一種氯諾昔康固體制劑，其特征在于由上述所述的氯諾昔康脂質(zhì)體和藥學(xué)上可接受的其他輔料組成。所述的氯諾昔康固體制劑，例如可以為顆粒劑、片劑、膠囊劑、分散片、干混懸劑的固體制劑。本發(fā)明上述所述的氯諾昔康固體制劑，其中所述的輔料沒有特別限制，可以為藥劑學(xué)中常用的固體制劑的藥劑輔料。作為本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施方案，上述所述的固體制劑，是由按重量份的下述組分制成氯諾昔康脂質(zhì)體1份，稀釋劑1040份，崩解劑05份，粘合劑0.21.5份，矯味劑025份，潤滑劑01份。作為優(yōu)選，其中所述的稀釋劑選自微晶纖維素、乳糖、淀粉、預(yù)膠化淀粉、山梨醇、甘露醇、糊精、硫酸鈣、磷酸氫鈣中的一種或幾種;或者所述的崩解劑選自羧甲淀粉鈉、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、干淀粉中的一種或幾種；或者所述的粘合劑選自聚維酮K30、羥丙甲纖維素、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、糖漿中的一種或幾種或者所述的矯味劑選自蔗糖、阿斯帕坦、糖精鈉、甜菊素中的一種或幾種；芳香劑選自橘子香精、草莓香精、巧克力香精、薄荷香精、牛奶香精中的一種或幾種；或者所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、膠性二氧化硅、PEG6000、十二垸基硫酸鈉等中的一種或幾種。作為本發(fā)明又一目的，提供了一種制備上述所述的氯諾昔康固體制劑的方法，其包括如下步驟(1)將氯諾昔康脂質(zhì)體粉碎，過80目篩，備用；(2)將稀釋劑、崩解劑和矯味劑粉碎，過80目篩，混合，備用；(3)將上述原輔料混合均勻，加入粘合劑制軟材，過篩制粒，烘干，加入潤滑劑混合均勻，整粒，得氯諾昔康顆粒；(4)將千燥的顆粒進(jìn)行分裝或壓片，制得氯諾昔康固體制劑。本發(fā)明通過特定的輔料以及原輔料配比，制得氯諾昔康脂質(zhì)體，本發(fā)明提供的氯諾昔康脂質(zhì)體以及氯諾昔康固體制劑，與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有意想不到的效果，主要優(yōu)點(diǎn)如下(1)氯諾昔康被包裹于脂質(zhì)體內(nèi)，解決了溶解性差的問題，提高了制劑的藥效和生物利用度，保證了產(chǎn)品質(zhì)量；(2)藥物載體脂質(zhì)體體內(nèi)降解、無毒性和無免疫原性，而且可以提高藥物治療指數(shù)、降低藥物毒性和減少藥物副作用；(3)采用常規(guī)的工藝設(shè)備，可工業(yè)規(guī)模、高效率生產(chǎn)，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，是一種獨(dú)特和普遍適用的，低成本的工業(yè)化制備方法。本發(fā)明提供的氯諾昔康脂質(zhì)體藥物組合物，進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)考察，在高溫60°C、光照4500Lx條件下放置10天，各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)均無明顯變化；在高溫4(TC、相對(duì)濕度75%±5%條件下加速試驗(yàn)6個(gè)月，各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)沒有明顯變化；在高溫25。C、相對(duì)濕度60%±10%條件下長期試驗(yàn)18個(gè)月，各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)沒有明顯變化。本發(fā)明提供的氯諾昔康脂質(zhì)體藥物組合物，進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)、異常毒性試驗(yàn)和熱源檢査，均符合規(guī)定，安全性得到證明。具體實(shí)施例方式以下通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，但不應(yīng)理解為對(duì)本發(fā)明的限制。實(shí)施例1氯諾昔康脂質(zhì)體的制備處方氯諾昔康8g大豆磷脂80g膽固醇40g脫氧膽酸鈉16g泊洛沙姆18824g制備工藝U)將8g氯諾昔康、80g大豆磷脂、40g膽固醇、16g脫氧膽酸鈉和24g泊洛沙姆188溶于800ml氯仿中，混合均勻，于旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)器上減壓除去氯仿，制得磷脂膜；(2)加入pH-5.0醋酸-醋酸鈉緩沖液600ml，振搖，攪拌使磷脂膜完全水化，高速勻質(zhì)乳化，制得脂質(zhì)體混懸液；(3)將混懸液冷凍干燥，制得氯諾昔康脂質(zhì)體。對(duì)比例1處方氯諾昔康脂質(zhì)體的制備大豆磷脂膽固醇脫氧膽酸鈉泊洛沙姆1888g32g65g7g85g制備工藝(1)將8g氯諾昔康、32g大豆磷脂、65g膽固醇、7g脫氧膽酸鈉和85g泊洛沙姆188溶于800ml氯仿中，混合均勻，于旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)器上減壓除去氯仿，制得磷脂膜；(2)加入pP^5.0醋酸-醋酸鈉緩沖液600ml，振搖，攪拌使磷脂膜完全水化，高速勻質(zhì)乳化，制得脂質(zhì)體混懸液；(3)將混懸液冷凍干燥，制得氯諾昔康脂質(zhì)體。實(shí)施例2氯諾昔康脂質(zhì)體的制備處方氯諾昔康大豆磷脂膽固醇脫氧膽酸鈉泊洛沙姆1888g64g16g80g80g制備工藝(1)將8g氯諾昔康、64g大豆磷脂、16g膽固醇、80g脫氧膽酸鈉和80g泊洛沙姆188溶于lOOOml氯仿中，混合均勻，于旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)器上減壓除去氯仿，制得磷脂膜；(2)加入pH=7.0磷酸-磷酸氫二鉀緩沖液lOOOml，振搖，攪拌使磷脂膜完全水化，高速勻質(zhì)乳化，制得脂質(zhì)體混懸液；(3)將混懸液噴霧干燥，制得氯諾昔康脂質(zhì)體。對(duì)比例2處方氯諾昔康脂質(zhì)體的制備大豆磷脂膽固醇脫氧膽酸鈉泊洛沙姆1888g130g7g82g6g制備工藝(1).將8g氯諾昔康、130g大豆磷脂、7g膽固醇、82g脫氧膽酸鈉和6g泊洛沙姆188溶于1000ml氯仿中，混合均勻，于旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)器上減壓除去氯仿，制得磷脂膜；(2)加入pH=7.0磷酸-磷酸氫二鉀緩沖液1000ml，振搖，攪拌使磷脂膜完全水化，高速勻質(zhì)乳化，制得脂質(zhì)體混懸液；(3)將混懸液噴霧干燥，制得氯諾昔康脂質(zhì)體。實(shí)施例3氯諾昔康脂質(zhì)體的制備處方:氯諾昔康大豆磷脂膽固醇脫氧膽酸鈉泊洛沙姆1888g72g24g48g56g制備工藝(1)將8g氯諾昔康、72g大豆磷脂、24g膽固醇、48g脫氧膽酸鈉和56g泊洛沙姆188溶于1000ml氯仿中，混合均勻，于旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)器上減壓除去氯仿，制得磷脂膜；(2)加入pH=6.2枸櫞酸-枸櫞酸鈉緩沖液lOOOml，振搖，攪拌使磷脂膜完全水化，高速勻質(zhì)乳化，制得脂質(zhì)體混懸液；(3)將混懸液冷凍干燥，制得氯諾昔康脂質(zhì)體。實(shí)施例4氯諾昔康顆粒的制備氯諾昔康脂質(zhì)體(以氯諾昔康計(jì))4g乳糖60g甘露醇100g干淀粉15g聚維酮K305g蔗糖80g橘子香精5g制備工藝(1)將含4g氯諾昔康的脂質(zhì)體粉碎，過80目篩，備用；(2)稱取60g乳糖、100g甘露醇、15g干淀粉和80g蔗糖，過80目篩，混合，備用；(3)將上述原輔料混合均勻，加入5%聚維酮K30乙醇溶液和5g橘子香精制軟材，過20目篩制粒，5(TC烘干，18目篩整粒，得氯諾昔康顆粒；(4)將干燥的顆粒分裝，制得氯諾昔康顆粒劑。實(shí)施例5氯諾昔康片的制備10氯諾昔康脂質(zhì)體(以氯諾昔康計(jì))8g淀粉30g微晶纖維素50g羧甲淀粉鈉5g淀粉漿10g硬脂酸鎂1.5g滑石粉3.0g制備工藝(1)將含8g氯諾昔康的脂質(zhì)體粉碎，過80目篩，備用；(2)稱取30g淀粉、50g微晶纖維素、5g羧甲淀粉鈉，過80目篩，混合，備用；(3)將上述原輔料混合均勻，加入淀粉漿制軟材，過20目篩制粒，60'C烘干，加入1.5g硬脂酸鎂和3.0g滑石粉混合均勻，18目篩整粒，得氯諾昔康顆粒；(4)將干燥的顆粒壓片，制得氯諾昔康片。實(shí)施例6氯諾昔康分散片的制備氯諾昔康脂質(zhì)體(以氯諾昔康計(jì))4g干淀粉50g山梨醇30g低取代羥丙纖維素10g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉10g聚維酮K303g硬脂酸鎂lg制備工藝(1)將含4g氯諾昔康的脂質(zhì)體粉碎，過80目篩，備用；(2)稱取50g干淀粉、30g山梨醇、10g低取代羥丙纖維素、10g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，過80目篩，混合，備用；(3)將上述原輔料混合均勻，加入5%聚維酮K3o50y。乙醇溶液制軟材，過20目篩制粒，55'C烘干，加入lg硬脂酸鎂混合均勻，18目篩整粒，得氯諾昔康顆粒；(4)將千燥的顆粒壓片，制得氯諾昔康分散片。實(shí)施例7氯諾昔康膠囊的制備氯諾昔康脂質(zhì)體(以氯諾昔康計(jì))8g乳糖50g微晶纖維素35g聚維酮K303g硬脂酸鎂1.5g制備工藝(1)將含8g氯諾昔康的脂質(zhì)體粉碎，過80目篩，備用；(2)稱取50g乳糖、35g微晶纖維素，過80目篩，混合，備用；(3)將上述原輔料混合均勻，加入3%聚維酮K3o60。/。乙醇溶液制軟材，過20目篩制粒，6(TC烘千，加入1.5g硬脂酸鎂混合均勻，18目篩整粒，得氯諾昔康顆粒；(4)將干燥的顆粒分裝，制得氯諾昔康膠囊。試驗(yàn)例1包封率的測(cè)定取實(shí)施例l-2和對(duì)比例l-2制備的脂質(zhì)體制劑，高效液相色譜法檢測(cè)氯諾昔康的總含量為M，選用柱色譜法分離脂質(zhì)體。取1.5g葡聚糖凝膠G-50,用pH6.8磷酸鹽緩沖液浸泡溶脹12h以上，裝入層析柱內(nèi)(200X10mm)，用上述磷酸鹽緩沖液沖洗平衡，分別取實(shí)施例1-2和對(duì)比例1-2得到的氯諾昔康脂質(zhì)體加水溶解，制成每lml含有氯諾昔康約8mg的溶液，分別取溶液1.2ml加入層析住頂部，用磷酸鹽緩沖液50ml洗脫，流速L6ml/min，收集的洗脫液加入破膜劑(乙醇苯甲醇=6:1)50ml，混勾，高效液相色譜法檢測(cè)氯諾昔康的含量M,。包封率。/fM,/MX1000/0.表1包封率測(cè)定結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>由以上結(jié)果可知，本發(fā)明范圍內(nèi)的實(shí)施例處方配比制得的脂質(zhì)體包封率很高，基本符合實(shí)際生產(chǎn)要求；而本發(fā)明范圍外的對(duì)比例處方配比制得的脂質(zhì)體包封率很低，和實(shí)施例相比有明顯的差距，不適合生產(chǎn)要求。試驗(yàn)例2粒徑的檢測(cè)取實(shí)施例l-2和對(duì)比例1-2制備的脂質(zhì)體，采用顯微圖像分析儀測(cè)定脂質(zhì)體的粒徑分布，結(jié)果如表2:表2粒徑檢測(cè)結(jié)果實(shí)施例實(shí)施例1對(duì)比例1實(shí)施例2對(duì)比例2平均粒徑130±10nm400士10nm140士10nm600士10nm外觀球狀，均勻不均勻，大小不一橢圓狀，均勻不均勻，大小不一由以上結(jié)果可知，實(shí)施例l-2制得的脂質(zhì)體顯球狀、橢圓狀，粒徑均勻，范圍為100-200nm;對(duì)比例1-2制得的脂質(zhì)體形狀不定，大小不一，粒徑不均勻，范圍為300-900nm。試驗(yàn)例3溶出度的檢測(cè)取實(shí)施例4-7制得的氯諾昔康脂質(zhì)體制劑和上市制劑氯諾昔康片(浙江震元制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20090107)，分別進(jìn)行溶出度檢測(cè)，結(jié)果如下表3溶出度檢測(cè)結(jié)果樣品實(shí)施例4實(shí)施例5實(shí)施例6實(shí)施例7上市制劑溶出度94.1%95.6%93.7%94.4%82.6%由以上結(jié)果可知，本發(fā)明實(shí)施例4-7的樣品溶出度都在90%以上，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于上市片劑的82.6%，說明本發(fā)明制得的氯諾昔康脂質(zhì)體提高了其溶解性，從而相應(yīng)的提高了生物利用度。應(yīng)當(dāng)理解，這些實(shí)施例僅僅是對(duì)本發(fā)明優(yōu)選方案的說明，而并不以任何方式限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。本領(lǐng)域技術(shù)人員在本發(fā)明所公開內(nèi)容的教導(dǎo)下，在不背離本發(fā)明精神和主旨的前提下，可以對(duì)本發(fā)明進(jìn)行適當(dāng)?shù)男揎椇透倪M(jìn)，這些都將落入本發(fā)明的范圍之內(nèi)。1權(quán)利要求1、一種氯諾昔康脂質(zhì)體藥物組合物，其特征在于由氯諾昔康、大豆磷脂、膽固醇、脫氧膽酸鈉和泊洛沙姆188制成，并且按重量份計(jì)算組分為氯諾昔康1份，大豆磷脂5～15份，膽固醇1～8份，脫氧膽酸鈉1～10份，泊洛沙姆1881～10份。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的氯諾昔康脂質(zhì)體，其特征在于氯諾昔康l份，大豆磷脂810份，膽固醇25份，脫氧膽酸鈉2I0份，泊洛沙姆1883IO份。3、根據(jù)權(quán)利要求1—2所述的氯諾昔康脂質(zhì)體，其中所述的脂質(zhì)體還可以包含調(diào)節(jié)pH值至5.07.0的藥學(xué)上可接受的緩沖鹽溶液，例如緩沖鹽溶液選自磷酸鹽緩沖液、枸櫞酸鹽緩沖液、碳酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液、醋酸鹽緩沖液中的一種或幾種。4、根據(jù)權(quán)利要求1—3所述的氯諾昔康脂質(zhì)體，其特征在于是通過包括如下步驟的方法制成的(1)將氯諾昔康、大豆磷脂、膽固醇、脫氧膽酸鈉、泊洛沙姆188溶于有機(jī)溶劑中，混合均勻，除去有機(jī)溶劑，制得磷脂膜；(2)加入緩沖鹽溶液使磷脂膜完全水化，勻質(zhì)乳化制得脂質(zhì)體混懸液；(3)將混懸液冷凍干燥或噴霧干燥，即得氯諾昔康脂質(zhì)體。5、根據(jù)權(quán)利要求4所述的氯諾昔康脂質(zhì)體，其中所述的有機(jī)溶劑選自乙醇、氯仿、甲醇、叔丁醇、正丁醇、異丙醇、丙酮、乙醚、苯甲醇、正己烷中的一種或幾種。6、一種氯諾昔康固體制劑，其特征在于由權(quán)利要求l一5任一項(xiàng)所述的氯諾昔康脂質(zhì)體和藥學(xué)上可接受的其他輔料組成。7、根據(jù)權(quán)利要求6所述的氯諾昔康固體制劑，其為選自顆粒劑、片劑、膠囊劑、分散片、干混懸劑的固體制劑。8、根據(jù)權(quán)利要求6_7所述的氯諾昔康固體制劑，其特征在于所述的固體制劑是由按重量份的下述組分制成氯諾昔康脂質(zhì)體l份，稀釋劑1040份，崩解劑05份，粘合劑0.21.5份，矯味劑025份，潤滑劑01份。9、根據(jù)權(quán)利要求8所述的氯諾昔康固體制劑，其中所述的稀釋劑選自微晶纖維素、乳糖、淀粉、預(yù)膠化淀粉、山梨醇、甘露醇、糊精、硫酸鈣、磷酸氫鈣中的一種或幾種；或者所述的崩解劑選自羧甲淀粉鈉、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、干淀粉中的一種或幾種；或者所述的粘合劑選自聚維酮K30、羥丙甲纖維素、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、糖漿中的一種或幾種；或者所述的矯味劑選自蔗糖、阿斯帕坦、糖精鈉、甜菊素中的一種或幾種；芳香劑選自橘子香精、草莓香精、巧克力香精、薄荷香精、牛奶香精中的一種或幾種；或者所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、膠性二氧化硅、PEG6000、十二烷基硫酸鈉等中的一種或幾種。10、一種制備權(quán)利要求6—7所述的氯諾昔康固體制劑的方法，其包括如下步驟-(1)將氯諾昔康脂質(zhì)體粉碎，過80目篩，備用；(2)將稀釋劑、崩解劑和矯味劑粉碎，過80目篩，混合，備用；(3)將上述原輔料混合均勻，加入粘合劑制軟材，過篩制粒，烘干，加入潤滑劑混合均勻，整粒，得氯諾昔康顆粒；(4)將干燥的顆粒進(jìn)行分裝或壓片，制得氯諾昔康固體制劑。全文摘要本發(fā)明涉及一種氯諾昔康脂質(zhì)體藥物組合物及固體制劑。所述的氯諾昔康脂質(zhì)體藥物組合物，其特征在于由氯諾昔康、大豆磷脂、膽固醇、脫氧膽酸鈉和泊洛沙姆188制成，并且按重量份計(jì)算組分為氯諾昔康1份，大豆磷脂5～15份，膽固醇1～8份，脫氧膽酸鈉1～10份，泊洛沙姆1881～10份。本發(fā)明通過特定的輔料以及原輔料配比，制得氯諾昔康脂質(zhì)體。相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的氯諾昔康制劑具有改善的生物利用度，可以明顯提高藥物臨床療效。文檔編號(hào)A61K9/127GK101637451SQ20091014768公開日2010年2月3日申請(qǐng)日期2009年6月12日優(yōu)先權(quán)日2009年6月12日發(fā)明者陶靈剛申請(qǐng)人:陶靈剛