專利名稱：鋁碳酸鎂分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及治療消化系統(tǒng)疾病藥鋁碳酸鎂分散片及其制備方法。
背景技術(shù)：
鋁碳酸鎂為堿式碳酸鋁鎂四水合物，英文名Hydrotalcite。鋁碳酸鎂是難吸收性的新型抗酸劑，具有明顯的抗酸作用，并兼有胃粘膜保護(hù)作 用，對(duì)膽酸也有一定的吸附作用，其作用迅速、溫和、持久。由于本品含有鋁、鎂兩種金屬 離子，相互抵消鋁鹽引起的便泌和鎂鹽引起的腹瀉副作用。小鼠經(jīng)口給預(yù)本品，其LD5tl > 10. Og/kg，腹腔給藥LD5tl為8. 2g/kg，因此，本品急性毒性小，安全性高。本品已在英國(guó)、德國(guó)、意大利陸續(xù)生產(chǎn)上市，國(guó)內(nèi)共有5家企業(yè)分別獲得片劑、咀 嚼片、顆粒劑、混懸劑的新藥證書。本品片、咀嚼片混懸劑現(xiàn)已被列為甲類非處方藥，主要用 于治療胃及十二指腸潰瘍、急慢性胃炎、膽汁返流性胃炎、食管炎，非潰瘍性消化不良以及 兒童急腹癥等，癥見(jiàn)胃灼痛、反酸、燒心、飽脹、早飽、惡心、嘔吐等。由于本品規(guī)格和服用劑量均較大(規(guī)格0. 5g，服用劑量1-1. 5g)，給有吞咽困難 者，如兒童和老年患者帶來(lái)不便。普通片往往崩解時(shí)限很長(zhǎng)(中國(guó)藥典要求15分鐘之內(nèi)崩 解)，咀嚼片也必須經(jīng)過(guò)較長(zhǎng)時(shí)間咀嚼吞服后才能發(fā)揮治療作用，顆粒劑單劑量體積較大， 運(yùn)輸成本較高，顆粒劑、混懸劑貯存運(yùn)輸都不太方便。本發(fā)明所要解決的問(wèn)題是提供一種服用方便靈活，既可以吮服、吞服，又可以加水 分散后服用的鋁碳酸鎂分散片及其制備方法。本分散片能極大地方便兒童、老人和吞服固 體有困難者。本分散片在水中能迅速崩解形成均勻的混懸液，服用后能快速分布在胃粘膜 表面發(fā)揮治療效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供的技術(shù)方案是鋁碳酸鎂分散片，含有75. 7 85. 5wt%的鋁碳酸鎂，， 6. 0 17. 1襯％的預(yù)膠化淀粉，2. 4 4. 8襯％的低取代羥丙纖維素或交聯(lián)羧甲纖維素鈉，
0.8 2.6wt%的聚乙烯吡咯烷酮(K3tl或KJ或羥丙甲纖維素(15cps或50cps)，0. 2
1.Owt %的糖精鈉或甜菊素，0 0. 3wt %的薄荷腦，0. 6 1. Owt %的硬脂酸鎂，0. 8 1. 7襯％的滑石粉或二氧化硅。本發(fā)明低取代羥丙纖維素或交聯(lián)羧甲纖維素鈉的含量?jī)?yōu)選為2. 4 3. 8wt%。本發(fā)明還提供了上述分散片的制備方法，取鋁碳酸鎂，預(yù)膠化淀粉，低取代羥丙纖 維素或交聯(lián)羧甲纖維素鈉，糖精鈉或甜菊素過(guò)篩混合均勻，將聚維酮或羥丙甲纖維素配制 成20 100克/升溶劑的水溶液或乙醇溶液，然后加入上述混合物中制軟材，24 30目篩 制粒，60 70°C干燥4 6小時(shí)，24 30目篩整粒，加入薄荷腦，硬脂酸鎂，滑石粉或二氧 化硅，混合均勻，壓片即得所需分散片。上述配制聚維酮或羥丙甲纖維素乙醇溶液所用乙醇為20 50% (體積比)的乙 醇水溶液。
3
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和積極效果本發(fā)明與已上市的鋁碳酸鎂各種制劑相比具有以下優(yōu)點(diǎn)(一).本發(fā)明分散片與鋁碳酸鎂咀嚼片和普通片相比1.服用更方便、靈活，既可以吮服、吞服，又可以加水或果汁等分散后服用同，尤其 適合老人及吞服困難的患者服用。2.分散狀態(tài)佳，崩解時(shí)間很短，藥物溶出迅速，在胃及十二指腸潰瘍急性發(fā)作期服 用可迅速起效，有效控制病情。3.生產(chǎn)工藝與普通非包衣片相同，不需要特殊設(shè)備，生產(chǎn)成本較低。( 二)本發(fā)明分散片與鋁碳酸鎂混懸劑、顆粒劑(單劑量體積大)相比，貯藏運(yùn)輸 更方便。本發(fā)明分散片的優(yōu)點(diǎn)1.本發(fā)明的分散片具有比一般分散片崩解時(shí)間短。一般分散片崩解時(shí)限在60 120秒之內(nèi)，本分散片30秒之內(nèi)就可完全崩解，服用后快速崩解成均勻分散的細(xì)微顆粒，有 利于藥物溶出，分布于胃粘膜表面達(dá)到快速起效目的。2. 一般的分散片處方中崩解劑占8 10wt%。本發(fā)明根據(jù)原料藥特性，選用可壓 性較佳的預(yù)膠化淀粉等親水性輔料克服了鋁碳酸鎂原料藥可壓性差的缺點(diǎn)，親水性輔料預(yù) 膠化淀粉加交聯(lián)羧甲纖維素鈉或低取代羥丙纖維素組合可以產(chǎn)生促崩解協(xié)同作用，使本分 散片處方中崩崩解劑用量降低到2. 4 4. 8wt%，且能達(dá)到理想的崩解效果，同時(shí)也達(dá)到了 降低了本分散片成本的目的。因此本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有突出的特點(diǎn)和顯著的進(jìn)步。表1為7個(gè)處方的分散片崩解及分散情況。表1分散片崩解時(shí)限測(cè)定結(jié)果 注崩解時(shí)限測(cè)定方法取本分散片2或6片，加入到100!1^，15 251水中，振搖，記錄片子完全崩解成粉末或顆粒所需時(shí)間。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明分散片按下述方法制備，按鋁碳酸鎂預(yù)膠化淀粉低取代羥丙纖素或交 聯(lián)羧甲纖素鈉糖精鈉或甜菊素聚維酮或羥丙甲纖素薄荷腦硬脂酸鎂滑石粉或 二氧化硅為 75. 7 85. 5 6. 0 17. 1 2. 4 4. 8 0. 8 2. 6 0. 2 1. 0 0 0.3 0.6 1.0 0.8 1.7的重量比，取鋁碳酸鎂、預(yù)膠化淀粉、低取代羥丙纖維素或 交聯(lián)羧甲纖維素鈉，糖精鈉或甜菊素過(guò)篩混合均勻，將聚維酮或羥丙甲纖維素配制成20 100克/升溶劑的水溶液或乙醇溶液，然后加入上述混合物中制軟材，24 30目篩制粒， 60 70°C干燥4 6小時(shí)，24 30目篩整粒，加入薄荷腦，硬脂酸鎂，滑石粉或二氧化硅， 混合均勻，壓片即得所需分散片，每片重量585 700mg，含有75. 7 85. 5襯％的鋁碳酸 鎂，6. 0 17. 1襯％的預(yù)膠化淀粉，2. 4 4. 8wt%的低取代羥丙纖維素或交聯(lián)羧甲纖維素 鈉，0. 8 2. 6襯％的聚乙烯吡咯烷酮或羥丙甲纖維素，0. 2 1. 的糖精鈉或甜菊素， 0 0. 3wt%的薄荷腦，0. 6 1. 的硬脂酸鎂，0. 8 1. 7wt%的滑石粉或二氧化硅。
實(shí)施例1 鋁碳酸鎂 預(yù)膠化淀粉 低取代羥丙纖維素 甜菊素 聚維酮 薄荷腦 滑石粉 硬脂酸鎂
每1000片用量 500g
等)
IOOg
28g (粒內(nèi)外各加-6g 15g 2g 5g 4g
鋁碳酸鎂分散片的制備
取處方量的鋁碳酸鎂、預(yù)膠化淀粉、甜菊素和一半量的低取代羥丙纖維素過(guò)篩、混 合均勻，將聚維酮K3tl配成50克/升溶劑的水溶液，加入上述混合物中制軟材，24目篩制粒， 60 70°C干燥4小時(shí)，24目篩整粒，加入薄荷腦、滑石粉、硬脂酸鎂和剩余的低取代羥丙纖 維素混合均勻、壓片即得。
實(shí)施例2每1000片用量
鋁碳酸鎂 預(yù)膠化淀粉
交聯(lián)羧甲纖維素鈉 28g(粒內(nèi)外各加一半) 糖精鈉
羥丙甲纖維素(15cps) 滑石粉 硬脂酸鎂
鋁碳酸鎂分散片的制備
取處方量的鋁碳酸鎂、預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)羧甲纖維素鈉、糖精鈉過(guò)篩、混合均勻，將 羥丙甲纖維素(15cps)配成30克/升的水溶液，加入上述混合物中制軟材，過(guò)30目篩制粒， 60 70°C干燥6小時(shí)，30目篩整粒，加入滑石粉、硬脂酸鎂混合均勻、壓片即得。
實(shí)施例3每1000片用量
500g 80g
28g (粒內(nèi)外各加-3g IOg IOg 5g
鋁碳酸鎂預(yù)膠化淀粉糖精鈉聚維酮k9Q薄荷腦二氧化硅低取代羥丙纖維素硬脂酸鎂注聚乙烯吡咯烷酮配成100克
醇水溶液。鋁碳酸鎂分散片的制備取處方量的鋁碳酸鎂、預(yù)膠化淀粉、、糖精鈉過(guò)篩、混合均勻，將聚維酮K9tl用50% 體積比的乙醇配成100克/升溶劑的乙醇溶液，加入上述混合物中制軟材，過(guò)24目篩制粒， 60 65°C干燥4小時(shí)，24目篩整粒，加入薄荷腦二氧化硅、硬脂酸鎂和剩余量的低取代羥丙 纖維素混合均勻、壓片即得。
500g 60g 3g 12g Ig 7g
26g(粒內(nèi)外各加入一半) 5g
升溶劑的乙醇溶液，溶劑采用50%體積比的乙實(shí)施例4每1000片用量
鋁碳酸鎂500g
預(yù)膠化淀粉40g
低取代羥丙纖維素20
聚維酮Kw7
甜菊素5g
薄荷腦2g
二氧化硅6g
硬脂酸鎂5g
[0070溶液.
[0071 [0072 [0073 [0074 [0075 [0076 [0077 [0078 [0079 [0080 [0081 [0082 [0083
注聚維酮K9tl配制成80克/升溶劑的乙醇溶液，溶劑采用20%體積比的乙醇水
制備工藝同實(shí)施例1。 實(shí)施例5每1000片用量 鋁碳酸鎂 預(yù)膠化淀粉 羥丙甲纖維素(50cps) 交聯(lián)羧甲纖維素鈉 糖精鈉 二氧化硅 硬脂酸鎂
注羥丙甲纖維素(50cps)配成20克 制備方法同實(shí)施例1。 實(shí)施例6每1000片用量 鋁碳酸鎂500g
500g
70g
5
16g (粒內(nèi)外各加15g) 1.5g 8g 5g
升溶劑的水溶液。
6[0084預(yù)膠化淀粉50g[0085乳糖50g[0086交聯(lián)羧甲纖維素鈉20g[0087甜菊素5[0088聚維酮(K3tl)18g[0089薄荷腦2g[0090二氧化硅7g[0091硬脂酸鎂6g[0092注聚維酮配成80克/升奔I劑的水溶液，溶劑采用30 %體積比的乙醇水溶液。[0093制備方法同實(shí)施例1。其中為24目篩制粒，60 65°C干燥6小時(shí)，30目篩整粒。[0094實(shí)施例7每1000片用量[0095鋁碳酸鎂500g[0096微晶纖維素50g[0097預(yù)膠化淀粉50g[0098羥丙甲纖維素(50cps)8g[0099交聯(lián)羧甲纖維素鈉20[0100阿司帕坦5[0101薄荷腦1.5g[0102二氧化硅7g[0103硬脂酸鎂6g[0104注羥丙甲纖維素配成20克/升溶劑的水溶液。[0105制備方法同實(shí)施例1。其中為24目篩制粒，60 70°C干燥6小時(shí)，30目篩整粒。
權(quán)利要求
鋁碳酸鎂分散片，含有75.7～85.5wt％的鋁碳酸鎂，6.0～17.1wt％的預(yù)膠化淀粉，2.4～4.8wt％的低取代羥丙纖維素或交聯(lián)羧甲纖維素鈉，0.8～2.6wt％的聚乙烯吡咯烷酮或羥丙甲纖維素，0.2～1.0wt％的糖精鈉或甜菊素，0～0.3wt％的薄荷腦，0.6～1.0wt％的硬脂酸鎂，0.8～1.7wt％的滑石粉或二氧化硅。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鋁碳酸鎂分散片，其其特征是含有2.4 3. Swt %的低取代 羥丙纖維素或交聯(lián)羧甲纖維素鈉。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的鋁碳酸鎂分散片，其其特征是聚乙烯吡咯烷酮為聚乙 烯吡咯烷酮K30或K90 ；羥丙甲纖維素為羥丙甲纖維素15cps或50cps。
4.權(quán)利要求1所述的分散片的制備方法，取鋁碳酸鎂，預(yù)膠化淀粉，低取代羥丙纖維素 或交聯(lián)羧甲纖維素鈉，糖精鈉或甜菊素過(guò)篩混合均勻，將聚乙烯吡咯烷酮或羥丙甲纖維素 配制成20 100克/升溶劑的水溶液或乙醇溶液，然后加入上述混合物中制軟材，24 30 目篩制粒，60 70°C干燥4 6小時(shí)，24 30目篩整粒，加入薄荷腦，硬脂酸鎂，滑石粉或 微粉硅膠，混合均勻，壓片即得所需分散片。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征是配制聚乙烯吡咯烷酮或羥丙甲纖維素 乙醇溶液所用乙醇為20 50%體積比的乙醇水溶液。
全文摘要
鋁碳酸鎂分散片，含有75.7～85.5wt％的鋁碳酸鎂，6.0～17.1wt％的預(yù)膠化淀粉，2.4～4.8wt％的低取代羥丙纖維素或交聯(lián)羧甲纖維素鈉，0.8～2.6wt％的聚乙烯吡咯烷酮或羥丙甲纖維素，0.2～1.0wt％的糖精鈉或甜菊素，0～0.3wt％的薄荷腦，0.6～1.0wt％的硬脂酸鎂，0.8～1.7wt％的滑石粉或二氧化硅。本發(fā)明具有比一般分散片崩解時(shí)間短，崩解后顆粒水溶液呈混懸液狀態(tài)。本發(fā)明與鋁碳酸鎂咀嚼片和普通片相比，服用更方便、靈活，既可以吮服、吞服，又可以加水或果汁等分散后服用。本發(fā)明與鋁碳酸鎂混懸劑、顆粒劑相比，貯藏運(yùn)輸更方便。本發(fā)明分散片分散狀態(tài)佳、服用方便，服用后快速崩解，分布于胃粘膜表面達(dá)到快速起效目的，而其生產(chǎn)工藝與普通非包衣片相同，不需要特殊設(shè)備，生產(chǎn)成本較低。
文檔編號(hào)A61P1/14GK101904865SQ201010238049
公開日2010年12月8日 申請(qǐng)日期2010年7月23日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月23日
發(fā)明者李瑛 , 樊迎春, 郭小杰 申請(qǐng)人:湖北麗益醫(yī)藥科技有限公司