3′-脫氧腺苷在制備廣譜疫苗增效的免疫佐劑中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于生物【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種免疫佐劑及其制備方法。所提供的是一種天然免疫增效分子3′-脫氧腺苷，或3′-脫氧腺苷與MHC表位肽組成的混合物或共價(jià)偶聯(lián)物對(duì)疫苗及抗原的增效作用。本發(fā)明的免疫佐劑可有效提高各種疫苗（抗原）如：狂犬疫苗、乙肝疫苗、結(jié)核疫苗和各種抗原等的免疫效果，顯著提高動(dòng)物體內(nèi)保護(hù)性抗體滴度和效應(yīng)免疫細(xì)胞的數(shù)量及功能，同時(shí)顯著加速抗體和效應(yīng)細(xì)胞產(chǎn)生的時(shí)間。本發(fā)明免疫佐劑的制備方法易于實(shí)施，可用于開(kāi)發(fā)高效快速增效型疫苗，在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有極佳的應(yīng)用前景，并將產(chǎn)生巨大的社會(huì)效應(yīng)和經(jīng)濟(jì)效益。
【專利說(shuō)明】3 -脫氧腺苷在制備廣譜疫苗增效的免疫佐劑中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于生物【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種3、脫氧腺苷及其組合物在制備廣譜疫苗(或抗原)增效的免疫佐劑中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]疫苗是控制許多烈性傳染病的有效手段，目前使用的疫苗大多是相關(guān)病原體的減毒株，然而許多病原體減毒株的開(kāi)發(fā)較困難，另外一些病原體如流感病毒等，減毒株的效果并不明顯且存在病毒產(chǎn)生回復(fù)突變的危險(xiǎn)。新研制出的重組核酸疫苗、合成多肽疫苗、雖然純度高、特異性強(qiáng)，但分子小，免疫原性弱，難以誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生有效的免疫應(yīng)答，需用佐劑以使得它們能夠在機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生足以抵抗感染的抗體或者細(xì)胞免疫反應(yīng)。
[0003]天然免疫系統(tǒng)對(duì)病原體的反應(yīng)速度較快，通常在感染后的幾分鐘到幾小時(shí)之內(nèi)就能夠識(shí)別病原體，而典型的獲得性免疫反應(yīng)需要在幾天甚至數(shù)周后才被激發(fā)出來(lái)。研究發(fā)現(xiàn)天然免疫反應(yīng)能夠介導(dǎo)獲得性免疫反應(yīng)的發(fā)生，因而可通過(guò)天然免疫過(guò)程增強(qiáng)疫苗抗原性。機(jī)體的天然免疫系統(tǒng)主要通過(guò)模式識(shí)別受體(PRRs)對(duì)外來(lái)的微生物侵染進(jìn)行識(shí)別，將PRRs的配體作為疫苗佐劑是佐劑研究領(lǐng)域的一個(gè)重要趨勢(shì)。3、脫氧腺苷是從真菌中分離得到的鳥(niǎo)嘌呤核苷酸類似物，能夠特異性激活TLR7，產(chǎn)生顯著的Thl類免疫反應(yīng)。本發(fā)明將其單獨(dú)、與MHC表位抗原以一定比例混合或者直接偶聯(lián)作為一種高效快速反應(yīng)型疫苗佐劑應(yīng)用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的是提供一種3、脫氧腺苷在制備用于廣譜疫苗增效的免疫佐劑中的應(yīng)用。
[0005]本發(fā)明所述的化合物3、脫氧腺苷，其結(jié)構(gòu)式為:
【權(quán)利要求】
1.一種:r-脫氧腺苷在制備廣譜疫苗增效的免疫佐劑中的應(yīng)用，其特征在于以:r-脫氧腺苷單獨(dú)，或組合物即3'-脫氧腺苷與MHC表位脂肽制成的混合物或:T -脫氧腺苷與MHC表位脂肽共價(jià)鍵偶聯(lián)物，作為用于廣譜疫苗增效的免疫佐劑。
2.如權(quán)利要求1所述的3、脫氧腺苷在制備廣譜疫苗增效的免疫佐劑中的應(yīng)用，其特征在于所述MHC表位肽制備方法為: 將能與MHC-1分子結(jié)合的擴(kuò)11氨基酸，通過(guò)連接肽，同能與MHC-1I分子結(jié)合的10-?8氨基酸相偶聯(lián)，得到線性肽或分支肽，即MHC表位肽。
3.如權(quán)利要求1所述的3、脫氧腺苷在制備廣譜疫苗增效的免疫佐劑中的應(yīng)用，其特征在于所述組合物中，3、脫氧腺苷與MHC表位脂肽的的質(zhì)量比為:100:1到1:100。
4.如權(quán)利要求1所述的3、脫氧腺苷在制備廣譜疫苗增效的免疫佐劑中的應(yīng)用，其特征在于所述3'-脫氧腺苷與MHC表位肽制成的混合物，其制備方法如下: 將5-500微克、濃度為20毫克/毫升的3'-脫氧腺苷的DMSO溶液，連同5-500微克MHC表位肽，加入到生理鹽水中混合；調(diào)整生理鹽水的容量，使混合物的最終濃度為1-200微克/毫升°
5.如權(quán)利要求1所述的3、脫氧腺苷在制備廣譜疫苗增效的免疫佐劑中的應(yīng)用，其特征在于所述廣譜疫苗為蛋白質(zhì)疫苗、多肽疫苗、核酸疫苗或滅活疫苗。
【文檔編號(hào)】A61P37/04GK103751778SQ201410040650
【公開(kāi)日】2014年4月30日 申請(qǐng)日期:2014年1月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月28日
【發(fā)明者】朱乃碩, 楊艷, 劉蕊, 白豆, 蕫越 申請(qǐng)人:復(fù)旦大學(xué)