本發(fā)明屬于西藥制劑
技術(shù)領(lǐng)域：
，特別涉及一種三磷酸腺苷二鈉片。
背景技術(shù)：
：三磷酸腺苷二鈉片，適應(yīng)癥為用于進(jìn)行性肌萎縮、腦出血后遺癥、心功能不全、心肌疾患及肝炎等的輔助治療。現(xiàn)有三磷酸腺苷二鈉片均采用干法壓片工藝或采用包合等方法增加制劑的穩(wěn)定性，溶出不穩(wěn)定，臨床上患者服用時(shí)常常產(chǎn)生一些副作用。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明通過(guò)大量試驗(yàn)對(duì)輔料篩選、工藝優(yōu)化和設(shè)備改進(jìn)，提供了一種三磷酸腺苷二鈉片。該片劑緩釋、胃腸副作用小，制備工藝簡(jiǎn)單。本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的：一種三磷酸腺苷二鈉片，按片劑總重量百分比計(jì)，由以下成分組成:三磷酸腺苷二鈉5-15份，羥丙基甲基纖維素20-30份、L-蛋氨酸30-40份、碳酸鈣10-30份、瓜爾豆膠5-25份、海藻酸15-25份、硬脂酸鎂0.5-3.0份。所述三磷酸腺苷二鈉片，三磷酸腺苷二鈉片的配方如下：三磷酸腺苷二鈉10g，羥丙基甲基纖維素25g、L-蛋氨酸35g、碳酸鈣20g、瓜爾豆膠15g、海藻酸20g、硬脂酸鎂2g。所述三磷酸腺苷二鈉片，制備方法包括以下的步驟:取三磷酸腺苷二鈉原料藥，將三磷酸腺苷二鈉原料藥置于粉碎設(shè)備中粉碎；按量將粉碎后的三磷酸腺苷二鈉原料藥與上述輔料在顆粒攪拌機(jī)中混合均勻，按常規(guī)方法制粒，壓片，包腸溶衣，包裝得成品。所述三磷酸腺苷二鈉片，制備方法中顆粒攪拌機(jī)，包括底座，設(shè)置在所述底座上的攪拌筒體，在所述底座內(nèi)設(shè)有攪拌電機(jī)，所述攪拌電機(jī)的主軸與所述攪拌筒體的底壁中心相連接，在所述攪拌筒體內(nèi)的底壁上設(shè)有攪拌柱桿，在所述攪拌筒體的側(cè)壁內(nèi)豎向均勻設(shè)有至少兩個(gè)空腔，在所述空腔內(nèi)設(shè)有L型拋料板，所述L型拋料板的拐角處通過(guò)旋轉(zhuǎn)軸連接在空腔內(nèi)且所述L型拋料板的外側(cè)端伸入所述攪拌筒體內(nèi)，在所述空腔內(nèi)設(shè)有拋料驅(qū)動(dòng)電機(jī)，在所述拋料驅(qū)動(dòng)電機(jī)的主軸上設(shè)有抵壓偏心輪，所述L型拋料板的內(nèi)側(cè)端與所述凹腔的側(cè)壁之間設(shè)有受力彈簧，所述抵壓偏心輪的輪邊抵壓在L型拋料板內(nèi)側(cè)端與凹腔側(cè)壁之間，在所述底座上還設(shè)有支承桿，在所述支承桿上設(shè)有調(diào)節(jié)豎槽，在所述調(diào)節(jié)豎槽內(nèi)設(shè)有升降塊，在所述升降塊與所述調(diào)節(jié)豎槽之間設(shè)有升降氣缸，在所述升降塊內(nèi)設(shè)有旋轉(zhuǎn)電機(jī)，在所述旋轉(zhuǎn)電機(jī)的主軸上設(shè)有旋轉(zhuǎn)柱，所述旋轉(zhuǎn)柱在所述升降塊下降時(shí)伸入所述攪拌筒內(nèi)且所述旋轉(zhuǎn)柱與攪拌柱桿錯(cuò)開(kāi)設(shè)置。所述凹腔的開(kāi)口處設(shè)有密封墊，所述旋轉(zhuǎn)軸包裹在所述密封墊內(nèi)。所述旋轉(zhuǎn)柱上設(shè)有攪拌須，在所述攪拌筒體的頂壁上設(shè)有進(jìn)料口和取料檢測(cè)口。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明涉及的三磷酸腺苷二鈉片具有如下有益的技術(shù)效果：(1)釋放平穩(wěn)。(2)制備工藝簡(jiǎn)單，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，設(shè)有L型拋料板，其在使用時(shí)通過(guò)抵壓偏心輪配合受力彈簧可以使L型拋料板以旋轉(zhuǎn)軸為中心旋轉(zhuǎn)，從而將攪拌筒內(nèi)部分藥物拋向攪拌筒的中心，而且還設(shè)有旋轉(zhuǎn)柱，通過(guò)旋轉(zhuǎn)柱與攪拌筒的反向旋轉(zhuǎn)，可以將處于L型拋料板的底部藥物攪動(dòng)，從而可以使L型拋料板背面的藥物下降被旋轉(zhuǎn)柱攪動(dòng)，從而大大提高了攪拌效率，而且不容易出現(xiàn)攪拌死角，解決了傳統(tǒng)技術(shù)藥物攪拌裝置攪拌有死角且攪拌效率低的技術(shù)不足，使用穩(wěn)定性好且適用性強(qiáng)。附圖說(shuō)明圖1為顆粒攪拌機(jī)的結(jié)構(gòu)示意圖具體實(shí)施方式以下通過(guò)實(shí)施例形式對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明，但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1稱(chēng)取三磷酸腺苷二鈉10g，羥丙基甲基纖維素25g、L-蛋氨酸35g、碳酸鈣20g、瓜爾豆膠15g、海藻酸15g、硬脂酸鎂2g。制備工藝：將三磷酸腺苷二鈉原料藥置于粉碎設(shè)備中粉碎；按量將粉碎后的三磷酸腺苷二鈉原料藥與上述輔料在顆粒攪拌機(jī)中混合均勻，按常規(guī)方法制粒，壓片，包腸溶衣，包裝得成品。上述顆粒攪拌機(jī)，見(jiàn)圖1，包括包括底座1，設(shè)置在所述底座1上的攪拌筒體2，在所述底座1內(nèi)設(shè)有攪拌電機(jī)3，所述攪拌電機(jī)3的主軸與所述攪拌筒體2的底壁中心相連接，在所述攪拌筒體2內(nèi)的底壁上設(shè)有攪拌柱桿4，在所述攪拌筒體2的側(cè)壁內(nèi)豎向均勻設(shè)有至少兩個(gè)空腔5，在所述空腔5內(nèi)設(shè)有L型拋料板6，所述L型拋料板6的拐角處通過(guò)旋轉(zhuǎn)軸7連接在空腔5內(nèi)且所述L型拋料板6的外側(cè)端伸入所述攪拌筒體2內(nèi)，在所述空腔5內(nèi)設(shè)有拋料驅(qū)動(dòng)電機(jī)8，在所述拋料驅(qū)動(dòng)電機(jī)8的主軸上設(shè)有抵壓偏心輪9，所述L型拋料板6的內(nèi)側(cè)端與所述凹腔5的側(cè)壁之間設(shè)有受力彈簧10，所述抵壓偏心輪9的輪邊抵壓在L型拋料板6內(nèi)側(cè)端與凹腔5側(cè)壁之間，在使用時(shí)，抵壓偏心輪的輪邊活動(dòng)抵壓在L型拋料板的端部，從而使L型拋料板的端部以旋轉(zhuǎn)軸為中心旋轉(zhuǎn)并拉伸受力彈簧使其蓄力，當(dāng)旋轉(zhuǎn)到抵壓偏心輪的凹邊時(shí)，L型拋料板的端部在受力彈簧的拉動(dòng)下復(fù)位，從而使處于攪拌筒內(nèi)的板體移動(dòng)將藥材拋向攪拌筒的中心，在所述底座1上還設(shè)有支承桿11，在所述支承桿11上設(shè)有調(diào)節(jié)豎槽12，在所述調(diào)節(jié)豎槽12內(nèi)設(shè)有升降塊13，在所述升降塊13與所述調(diào)節(jié)豎槽12之間設(shè)有升降氣缸14，在所述升降塊13內(nèi)設(shè)有旋轉(zhuǎn)電機(jī)15，在所述旋轉(zhuǎn)電機(jī)15的主軸上設(shè)有旋轉(zhuǎn)柱16，所述旋轉(zhuǎn)柱16在所述升降塊13下降時(shí)伸入所述攪拌筒2內(nèi)且所述旋轉(zhuǎn)柱16與攪拌柱桿4錯(cuò)開(kāi)設(shè)置。為了方便旋轉(zhuǎn)柱進(jìn)入攪拌筒，可以將攪拌筒的頂蓋打開(kāi)裝入旋轉(zhuǎn)柱后，再將頂蓋蓋合即可。在所述凹腔5的開(kāi)口處設(shè)有密封墊17，所述旋轉(zhuǎn)軸包裹在所述密封墊內(nèi)。所述旋轉(zhuǎn)柱上設(shè)有攪拌須18，在所述攪拌筒體的頂壁上設(shè)有進(jìn)料口19和取料檢測(cè)口20。采用攪拌須，由于其為軟性材料，故而不會(huì)影響L型拋料板的正常拋料操作。實(shí)施例2稱(chēng)取三磷酸腺苷二鈉5g，羥丙基甲基纖維素30g、L-蛋氨酸30g、碳酸鈣30g、瓜爾豆膠5g、海藻酸25g、硬脂酸鎂0.5g。制備工藝同上。實(shí)施例3稱(chēng)取三磷酸腺苷二鈉15g，羥丙基甲基纖維素20g、L-蛋氨酸40g、碳酸鈣10g、瓜爾豆膠25g、海藻酸20g、硬脂酸鎂3.0g。制備工藝同上。對(duì)比實(shí)施例4稱(chēng)取三磷酸腺苷二鈉10g，羥丙基甲基纖維素25g、L-蛋氨酸35g、碳酸鈣20g、瓜爾豆膠15g、海藻酸20g、硬脂酸鎂2g。制備工藝中采用普通顆粒攪拌機(jī)，其他步驟同上。實(shí)施例5三磷酸腺苷二鈉片的釋放度研究分別取本發(fā)明實(shí)施例1-3、對(duì)比實(shí)施例4制備的片劑，照釋放度測(cè)定法[2005年版5中國(guó)藥典(二部)附錄XD第一法],以0.5％十二烷基硫酸鈉溶液1000mL為溶劑,轉(zhuǎn)速為50r/min,依法操作,分別于2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,22,24h取溶液10mL,濾過(guò),并及時(shí)補(bǔ)充上述溶劑10mL；取續(xù)濾液,照分光光度法(2005年版5中國(guó)藥典(二部)附錄IVA)在274nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度；另精密稱(chēng)取經(jīng)105度干燥2h的三磷酸腺苷二鈉對(duì)照品適量,加0.5％十二烷基硫酸鈉溶液加熱超聲處理溶解并定量稀釋成每1mL中含10ug藥物的溶液,同法測(cè)定吸收度,并分別計(jì)算出在不同時(shí)間的釋放量。溶出度測(cè)定結(jié)果如表1表1各實(shí)施例制備的緩釋片釋放度測(cè)定結(jié)果樣品來(lái)源1h(％)3h(％)6h(％)9h(％)12h(％)24h(％)實(shí)施例124.251.472.383.592.9101.4對(duì)比實(shí)施例227.641.163.881.495.298.9對(duì)比實(shí)施例325.332.848.262.694.797.8對(duì)比實(shí)施例457.992.596.3101.497.599.8根據(jù)表1的試驗(yàn)結(jié)果可知，本發(fā)明實(shí)施例1-3制備的三磷酸腺苷二鈉片釋放平穩(wěn)；對(duì)比實(shí)施例4將三磷酸腺苷二鈉采用普通顆粒攪拌機(jī)混合，由于制備的顆粒中三磷酸腺苷二鈉未被輔料充分包裹，故釋放過(guò)快。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3