本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種治療小兒感冒的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：感冒是兒科臨床常見(jiàn)疾病之一，中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為小兒為純陽(yáng)之體，陽(yáng)有余而陰不足，易患熱證，故兒科感冒以風(fēng)熱感冒較為常見(jiàn)。主要表現(xiàn)為小兒發(fā)燒重，但怕冷怕風(fēng)不明顯，鼻塞流濁涕，咳嗽聲重，或有黏稠黃痰，頭痛，口渴喜飲，咽紅、咽干或痛癢，大便干，小便黃，檢查可見(jiàn)扁桃體紅腫，咽部充血，舌苔薄黃或黃厚，舌質(zhì)紅。小兒風(fēng)熱感冒好發(fā)于冬春季節(jié)，與外感風(fēng)邪或時(shí)行疫毒有關(guān)。小兒肌膚腠理宣疏，衛(wèi)外不固，易為外邪侵襲。風(fēng)熱之邪束于肌里，阻遏衛(wèi)陰，致肺衛(wèi)失和、熱郁肌表，治則以辛涼解表、清熱解毒為法。馬唐：為禾本科馬唐屬植物馬唐Digitariasanguinalis(L.)Scop.[Panicumsangui-naleL.]的全草。夏、秋季采割全草，曬干?！拘晕丁扛?；寒。【功能主治】明目潤(rùn)肺。主目暗不明；肺熱咳嗽?！拘誀睢扛稍锶蓍L(zhǎng)40-100cm。稈分枝，下部節(jié)上生根。完整葉片條狀披針形，長(zhǎng)8-17cm，寬5-15mm，先端漸尖或短尖?；库g圓，兩面無(wú)毛或疏生柔毛，葉鞘疏松抱莖，無(wú)毛或疏生柔毛?！驹参镄螒B(tài)】馬唐，一年生草本，稈基部常傾斜，著土后易生根，高40-100cm。徑2-3mm。葉鞘常疏生有疣基的軟毛，稀無(wú)毛；葉舌長(zhǎng)1-3mm；葉片線狀披針形，長(zhǎng)8-17cm，寬5-15mm，兩面疏被軟毛或無(wú)毛，邊緣變厚而粗糙?？偁罨ㄐ蚣?xì)弱，3-10枚，長(zhǎng)5-15cm，通常成指狀排列于稈頂，穗軸寬約1mm，中肋白色，約占寬度的1/3；小穗長(zhǎng)3-3.5mm，披針形，雙生穗軸各節(jié)，一有長(zhǎng)柄，一有極短的柄或幾無(wú)柄；第1穎鈍三角形，長(zhǎng)約0.2mm，無(wú)脈，第2穎長(zhǎng)為小穗的1/2-3/4，狹窄，有很不明顯的3脈，脈間及邊緣大多具短纖毛；第1外稃與小穗等長(zhǎng)，有5-7脈，中央3脈明顯，脈間距離較寬而無(wú)毛，側(cè)膜甚接近，有時(shí)不明顯，無(wú)毛或于脈間貼生柔毛，第2外稃近革質(zhì)，灰綠色，等長(zhǎng)于第1外稃；花藥長(zhǎng)約1mm?；?、果期6-9月。收載于中藥大辭典。小石蝴蝶：為苦苣苔科石蝴蝶屬植物小石蝴蝶PetrocosmeaminorHemsl.的全草。7-9月采收，洗凈，曬干。種子小，橢圓形，光滑?！拘晕丁课段⑿?；性平?！竟δ苤髦巍可L(fēng)熱;健脾消積。主感冒發(fā)熱；小兒疳積?！驹参镄螒B(tài)】小石蝴蝶無(wú)莖多年生小草。根莖短粗，向下密生纖維狀須根。葉基生，15-40片;內(nèi)面的葉具短柄或無(wú)柄，外面葉具柄，長(zhǎng)達(dá)4cm，密被形燕尾服的柔毛;葉片橢圓狀鞭形、橢圓形或近圓形，長(zhǎng)1-2.5cm，寬8-15mm，先端微尖，基部寬楔形或楔形、橢圓形，全緣或具不明顯的波狀小圓齒，葉上面綠色，下面淡綠色，兩面密被開(kāi)展的柔毛?；?-5條，每花序有1(-2)花;花序梗長(zhǎng)3.5-7.5cm，被開(kāi)展短柔毛;苞片狹線形，長(zhǎng)約3mm，密被柔毛;花萼5裂達(dá)基部，裂片線狀披針形，外面被柔毛;花冠紫色，外面被短柔毛，冠筒短，長(zhǎng)2.5-3.5cm，冠桅二唇形，上唇卵狀三角形，先端微裂或近全緣，下唇3裂，裂片近等大，先端圓形;能育雄蕊2，花絲寬絨形，密被褐色短毛，花藥長(zhǎng)約5mm，退化雄蕊2;子房密被貼伏短柔毛，花柱長(zhǎng)約7mm，通?；勘欢谭?，柱頭小，點(diǎn)狀。蒴果長(zhǎng)圓形，長(zhǎng)達(dá)10mm，被短柔毛，室背形為2瓣。種子小，橢圓形，光滑?；ㄆ?-9月，果期10-11月。收載于中藥大辭典。β-紫羅蘭酮（Irisone）：CAS號(hào)14901-07-6，分子式C13H20O，分子量192.30?！旧锘钚浴肯懔稀！境煞謥?lái)源】杏仁Prunusarmeniaca，木香Saussurealappa[Syn．Aucklandialappa]，枸杞子Lyciumchinense。刺五加苷E（EleutherosideE）：CAS號(hào)96038-87-8，分子式C34H46O18，分子量742.73?！舅幚碜饔谩靠箲?yīng)激反應(yīng)；預(yù)防前列腺和睪丸萎縮?！境煞謥?lái)源】無(wú)梗五加皮Acanthopanaxsessiliflorus。β-香樹(shù)脂醇乙酸酯（β-Amyrinacetate）：CAS號(hào)1616-93-9，分子式C32H52O2，分子量468.76?！境煞謥?lái)源】薛荔Ficuspumila，大薊IlCirsiumjaponicum，地梢瓜Cynanchumthesioides，茯苓Poriacocos，灰苞篙Artemisiaroxbugiana，蘆竹根Arundodonax，梧桐葉Firmianasimplex，香加皮Periplocaseplum。3個(gè)原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)：刺五加苷E（EleutherosideE）β-紫羅蘭酮（Irisone）β-香樹(shù)脂醇乙酸酯（β-Amyrinacetate）。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術(shù)：
的不足，提供一種有效治療小兒感冒的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：制成該治療小兒感冒的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：馬唐481-487重量份小石蝴蝶264-268重量份β-香樹(shù)脂醇乙酸酯42-48重量份β-紫羅蘭酮34-36重量份刺五加苷E8-10重量份。優(yōu)選的用于治療小兒感冒的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：馬唐484重量份小石蝴蝶266重量份β-香樹(shù)脂醇乙酸酯45重量份β-紫羅蘭酮35重量份刺五加苷E9重量份。一種治療小兒感冒的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療小兒感冒的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療小兒感冒藥物。一種治療小兒感冒的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為馬唐481-487重量份小石蝴蝶264-268重量份β-香樹(shù)脂醇乙酸酯42-48重量份β-紫羅蘭酮34-36重量份刺五加苷E8-10重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取馬唐、小石蝴蝶、β-香樹(shù)脂醇乙酸酯、β-紫羅蘭酮、刺五加苷E，混勻，用重量百分比濃度30%乙醇作為溶劑，39℃溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時(shí)間為20小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的51倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.05，濾過(guò)，藥液通過(guò)HPD750大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度23%乙醇溶液洗脫HPD750大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度23%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度68%乙醇作為溶劑，加熱回流提取11次，每次提取時(shí)間為0.7小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的43倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.11，濾過(guò)，藥液通過(guò)SP207大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度73%乙醇溶液洗脫SP207大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度73%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種治療小兒感冒的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：馬唐484重量份小石蝴蝶266重量份β-香樹(shù)脂醇乙酸酯45重量份β-紫羅蘭酮35重量份刺五加苷E9重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取馬唐、小石蝴蝶、β-香樹(shù)脂醇乙酸酯、β-紫羅蘭酮、刺五加苷E，混勻，用重量百分比濃度30%乙醇作為溶劑，39℃溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時(shí)間為20小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的51倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.05，濾過(guò)，藥液通過(guò)HPD750大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度23%乙醇溶液洗脫HPD750大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度23%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度68%乙醇作為溶劑，加熱回流提取11次，每次提取時(shí)間為0.7小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的43倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.11，濾過(guò)，藥液通過(guò)SP207大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度73%乙醇溶液洗脫SP207大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度73%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種治療小兒感冒的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療小兒感冒的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療小兒感冒藥物。藥物組合物治療小兒感冒療效顯著。具體實(shí)施方式實(shí)施例1：治療小兒感冒的藥物組合物及其制備方法治療小兒感冒的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：馬唐484g小石蝴蝶266gβ-香樹(shù)脂醇乙酸酯45gβ-紫羅蘭酮35g刺五加苷E9g；制備方法：（1）按原料藥配比取馬唐、小石蝴蝶、β-香樹(shù)脂醇乙酸酯、β-紫羅蘭酮、刺五加苷E，混勻，用重量百分比濃度30%乙醇作為溶劑，39℃溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時(shí)間為20小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的51倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.05，濾過(guò)，藥液通過(guò)HPD750大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度23%乙醇溶液洗脫HPD750大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度23%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度68%乙醇作為溶劑，加熱回流提取11次，每次提取時(shí)間為0.7小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的43倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.11，濾過(guò)，藥液通過(guò)SP207大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度73%乙醇溶液洗脫SP207大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度73%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例2：治療小兒感冒的藥物組合物及其制備方法治療小兒感冒的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：馬唐481g小石蝴蝶268gβ-香樹(shù)脂醇乙酸酯42gβ-紫羅蘭酮36g刺五加苷E8g；制備方法：（1）按原料藥配比取馬唐、小石蝴蝶、β-香樹(shù)脂醇乙酸酯、β-紫羅蘭酮、刺五加苷E，混勻，用重量百分比濃度30%乙醇作為溶劑，39℃溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時(shí)間為20小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的51倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.05，濾過(guò)，藥液通過(guò)HPD750大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度23%乙醇溶液洗脫HPD750大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度23%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度68%乙醇作為溶劑，加熱回流提取11次，每次提取時(shí)間為0.7小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的43倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.11，濾過(guò)，藥液通過(guò)SP207大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度73%乙醇溶液洗脫SP207大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度73%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例3：治療小兒感冒的藥物組合物及其制備方法治療小兒感冒的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：馬唐487g小石蝴蝶264gβ-香樹(shù)脂醇乙酸酯48gβ-紫羅蘭酮34g刺五加苷E10g；制備方法：（1）按原料藥配比取馬唐、小石蝴蝶、β-香樹(shù)脂醇乙酸酯、β-紫羅蘭酮、刺五加苷E，混勻，用重量百分比濃度30%乙醇作為溶劑，39℃溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時(shí)間為20小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的51倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.05，濾過(guò)，藥液通過(guò)HPD750大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度23%乙醇溶液洗脫HPD750大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度23%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度68%乙醇作為溶劑，加熱回流提取11次，每次提取時(shí)間為0.7小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的43倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.11，濾過(guò)，藥液通過(guò)SP207大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度73%乙醇溶液洗脫SP207大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度73%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例4：片劑的制備取實(shí)施例1藥物組合物411g，加入淀粉350g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素152g，硬脂酸鎂10g，混勻，壓制成4200片，即得藥物組合物片劑。實(shí)施例5：膠囊的制備取實(shí)施例2藥物組合物360g，加入淀粉480g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊3200粒，即得藥物組合物膠囊。實(shí)施例6：滴丸的制備稱(chēng)取聚乙二醇6000212g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物7.4g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為-6℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.5cm，滴速以每分53滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實(shí)施例7：治療小兒感冒的藥物組合物治療小兒感冒的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：β-香樹(shù)脂醇乙酸酯130重量份β-紫羅蘭酮2重量份刺五加苷E40重量份。實(shí)施例8：治療小兒感冒的藥物組合物治療小兒感冒的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：β-香樹(shù)脂醇乙酸酯20重量份β-紫羅蘭酮120重量份刺五加苷E2重量份。實(shí)施例9：治療小兒感冒的藥物組合物治療小兒感冒的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：β-香樹(shù)脂醇乙酸酯30重量份β-紫羅蘭酮120重量份刺五加苷E3重量份。實(shí)驗(yàn)例1：治療小兒感冒的試驗(yàn)研究1資料與方法1.1一般資料以2012年8月-2013年8月在本市醫(yī)院接受治療的風(fēng)熱感冒患兒50例為研究對(duì)象，均有發(fā)熱、頭痛、鼻塞等臨床表現(xiàn)，體溫均高于38.5℃，符合急性上呼吸道感染的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。癥見(jiàn)發(fā)熱惡風(fēng)、流黃涕、咯黃痰、少汗、口干咽燥、舌質(zhì)紅、苔薄黃、脈浮數(shù)，符合風(fēng)熱感冒的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。將所有患兒進(jìn)行隨機(jī)分組。對(duì)照組25例，其中男12例，女13例；年齡2~10歲，平均(5.22±1.76)歲；體重10~34kg，平均(17.37±4.44)kg；病程1~3d，平均(1.57±0.68)d。觀察組25例，男13例，女12例；年齡1~11歲，平均(5.35±1.65)歲；體重9~35kg，平均(17.64±4.35)kg；病程1~3d，平均(1.67±0.65)d。對(duì)比兩組患兒性別、年齡、體重、病程等方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。1.2治療方法對(duì)照組患兒給予口服利巴韋林顆粒(湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20044779)，劑量為25mg/(kg/d)；羅紅霉素分散片(成都恒瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059984)，劑量為5mg/(kg/d)。觀察組患兒給予口服藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物），口服，每次1.2g，每日3次。服藥期間忌食生冷、酸性食品、濃茶等。1.3療效判斷標(biāo)準(zhǔn)顯效：用藥3d內(nèi)體溫恢復(fù)正常，鼻塞、流涕、咯痰、咽痛等癥狀明顯緩解或消失。有效：用藥3d內(nèi)體溫恢復(fù)正?；蛎黠@下降，鼻塞、流涕、咯痰、咽痛等癥狀減輕，咽部可見(jiàn)輕度充血。無(wú)效：用藥3d后臨床癥狀和體征未好轉(zhuǎn)甚至惡化?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。治療期間，如同一例患兒同時(shí)發(fā)生多種不良反應(yīng)，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)時(shí)以癥狀最嚴(yán)重的不良反應(yīng)計(jì)一次。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理將所有數(shù)據(jù)均錄入到SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1兩組患兒療效比較具體數(shù)據(jù)詳見(jiàn)表1。表1兩組患兒臨床療效比較組別顯效有效無(wú)效總有效%對(duì)照組(n=25)1211292.00觀察組(n=25)1311196.00治療后兩組患兒總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2.2兩組安全性比較與對(duì)照組相比較，觀察組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率明顯較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。具體數(shù)據(jù)詳見(jiàn)表2。表2兩組患兒不良反應(yīng)比較組別惡心嘔吐腹痛腹瀉皮膚過(guò)敏不良反應(yīng)%對(duì)照組(n=25)31120觀察組(n=25)1108*注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3