本發(fā)明涉及自顯影栓塞材料技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種顯影栓塞材料及其制備方法。

背景技術(shù)：

血管性介入治療(Transcatheter arterial embolization,TAE)是在醫(yī)學(xué)影像設(shè)備的引導(dǎo)下，將血管栓塞材料和抗腫瘤藥物經(jīng)插入到動脈中的細(xì)小導(dǎo)管遞送到靶標(biāo)病灶部位，并堵塞血管，切斷血供，發(fā)揮血管栓塞治療的作用。血管性介入治療具有定位準(zhǔn)確、微創(chuàng)性、可重復(fù)性強、見效快和并發(fā)癥發(fā)生率低等特點，已廣泛應(yīng)用于無法進(jìn)行手術(shù)切除的腫瘤治療中。

由于傳統(tǒng)栓塞材料無法自顯影，為實現(xiàn)栓塞材料的顯影，目前臨床上栓塞介入治療常用的方法是手術(shù)前將顯影劑和栓塞材料進(jìn)行混合使用。然而，外加顯影劑的顯示區(qū)域只能表示此處有顯影劑，無法直接表示此處有栓塞劑，顯影結(jié)果無法全面反映栓塞材料的真實情況。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種顯影栓塞材料及其制備方法。本發(fā)明提供的顯影栓塞材料中的顯影劑和基體材料結(jié)合牢固，使得顯影結(jié)果能夠全面反映栓塞材料的真實情況。

為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案：

本發(fā)明提供了一種顯影栓塞材料的制備方法，包括如下步驟：

將電噴液電噴至收集液中，得到顯影栓塞材料；

所述電噴液為海藻酸鈉和鉭粉的混合溶液，所述收集液為鈣鹽溶液。

優(yōu)選的，所述鉭粉的粒徑為5～500nm。

優(yōu)選的，所述海藻酸鈉在電噴液中的質(zhì)量濃度為1～10％；

所述鉭粉在電噴液中的質(zhì)量濃度為2～50％。

優(yōu)選的，所述鈣鹽為氯化鈣、次氯酸鈣、硫酸鈣、硫酸氫鈣、亞硫酸氫鈣、磷酸鈣、磷酸二氫鈣、碳酸鈣、碳酸氫鈣、溴化鈣和碘化鈣中的一種或幾種；

所述鈣鹽溶液的濃度為0.1～0.8mol/L。

優(yōu)選的，所述電噴液和收集液的體積比為1:(10～100)。

優(yōu)選的，所述電噴過程中電噴液的推注速度為0.1～50mL/hr；

電噴用噴頭內(nèi)徑為0.1～3mm，所述噴頭與收集液液面的距離為2～25cm；

電噴的電壓為3～30KV。

本發(fā)明還提供了任意一種上述技術(shù)方案所述制備方法得到的顯影栓塞材料，所述顯影栓塞材料為負(fù)載鉭粉的海藻酸鈣微球，以海藻酸鈣為基質(zhì)，所述鉭粉分散于海藻酸鈣基質(zhì)內(nèi)部和/或表面。

優(yōu)選的，所述海藻酸鈣和鉭粉的質(zhì)量比為1:(1～30)。

優(yōu)選的，所述負(fù)載鉭粉的海藻酸鈣微球的粒徑為100～2000μm。

本發(fā)明提供了一種顯影栓塞材料及其制備方法。本發(fā)明使用電噴技術(shù)制備顯影栓塞材料能夠?qū)崿F(xiàn)材料使用過程的自顯影，能夠保證顯影劑鉭粉和微球基質(zhì)的時空一致性，進(jìn)而保證顯影過程的均一性。本發(fā)明中當(dāng)電噴液以混合液滴的形式噴射至氯化鈣溶液中時，鈣離子快速擴散至混合液滴中，海藻酸鈉中的鈉離子與鈣離子發(fā)生離子交換反應(yīng)，從而使得海藻酸鈉液滴形成固態(tài)海藻酸鈣微球；由于顯影劑鉭粉與海藻酸鈉溶液已提前混合均勻，鉭粉顆粒在微球中分布均勻，并且在凝膠化過程中由于生成的顯影栓塞材料間的粘結(jié)力的作用將其固定牢固。

根據(jù)本發(fā)明實施例的效果記載可知，本發(fā)明提供的顯影栓塞材料呈微球形，且微球大小均一，微球直徑約為300～1000微米；微球粒徑隨噴頭內(nèi)徑增大而隨之增大，隨著噴霧電壓減少而增大；X射線不透性隨著鉭粉含量的變化而變化，相對信號強度約為5167～7706。此外，在大耳兔右腎動脈栓塞實驗中，栓塞的三周時間內(nèi)栓塞微球的密度和亮度不隨時間而發(fā)生變化，說明自顯影栓塞微球能夠進(jìn)行牢固的腎動脈栓塞，不會發(fā)生異位栓塞。

附圖說明

圖1本發(fā)明實施例所用噴霧裝置的原理示意圖；

圖2本發(fā)明實施例1得到的顯影栓塞材料的顯微照片；

圖3本發(fā)明實施例2中微球直徑與噴頭內(nèi)徑尺寸的關(guān)系；

圖4本發(fā)明實施例2中0.26mm噴頭內(nèi)徑得到的負(fù)載鉭粉的海藻酸鈣微球的顯微形貌；

圖5本發(fā)明實施例2中0.41mm噴頭內(nèi)徑得到的負(fù)載鉭粉的海藻酸鈣微球的顯微形貌；

圖6本發(fā)明實施例2中0.84mm噴頭內(nèi)徑得到的負(fù)載鉭粉的海藻酸鈣微球的顯微形貌；

圖7本發(fā)明實施例2中1.19mm噴頭內(nèi)徑得到的負(fù)載鉭粉的海藻酸鈣微球的顯微形貌；

圖8本發(fā)明實施例3中微球直徑與噴頭電壓的關(guān)系；

圖9本發(fā)明實施例3中14KV噴頭電壓得到的負(fù)載鉭粉的海藻酸鈣微球的顯微形貌；

圖10本發(fā)明實施例3中10KV噴頭電壓得到的負(fù)載鉭粉的海藻酸鈣微球的顯微形貌；

圖11本發(fā)明實施例3中5KV噴頭電壓得到的負(fù)載鉭粉的海藻酸鈣微球的顯微形貌；

圖12本發(fā)明實施例3中3KV噴頭電壓得到的負(fù)載鉭粉的海藻酸鈣微球的顯微形貌；

圖13不同噴頭內(nèi)徑得到的負(fù)載鉭粉的海藻酸鈣微球的X射線不透性檢測結(jié)果；

圖14不同鉭粉含量得到的負(fù)載鉭粉的海藻酸鈣微球的X射線不透性檢測結(jié)果。

具體實施方式

本發(fā)明提供了一種顯影栓塞材料的制備方法，包括如下步驟：

將電噴液電噴至收集液中，得到顯影栓塞材料；

所述電噴液為海藻酸鈉和鉭粉的混合溶液，所述收集液為鈣鹽溶液。

本發(fā)明將電噴液電噴至氯化鈣溶液中，得到顯影栓塞材料。本發(fā)明所述電噴液為海藻酸鈉和鉭粉的混合溶液。在本發(fā)明中，所述鉭粉的粒徑優(yōu)選為5～500nm，更優(yōu)選為50～400nm，最優(yōu)選為200～300nm。本發(fā)明對所述鉭粉的來源沒有任何的特殊要求，采用本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的鉭粉即可，具體的如市售的鉭粉。本發(fā)明采用鉭粉作為顯影劑不僅能夠防止顯影劑在治療過程中被代謝消耗，保證顯影的準(zhǔn)確性和持久性，還具有健康、無毒的優(yōu)點。

在本發(fā)明中，所述電噴液的溶劑優(yōu)選為水。在本發(fā)明中，所述海藻酸鈉在電噴液中的質(zhì)量濃度優(yōu)選為1～10％，更優(yōu)選為2～8％，最優(yōu)選為4～6％；所述鉭粉在電噴液中的質(zhì)量濃度優(yōu)選為2～50％，更優(yōu)選為10～40％，最優(yōu)選為20～30％。在本發(fā)明中，所述鉭粉以微小顆粒的形式分散于海藻酸鈉溶液中。

在本發(fā)明中，所述鈣鹽為氯化鈣、次氯酸鈣、硫酸鈣、硫酸氫鈣、亞硫酸氫鈣、磷酸鈣、磷酸二氫鈣、碳酸鈣、碳酸氫鈣、溴化鈣和碘化鈣中的一種或幾種；所述鈣鹽溶液為氯化鈣的水溶液。在本發(fā)明中，所述鈣鹽溶液的濃度優(yōu)選為0.1～0.8mol/L，更優(yōu)選為0.2～0.6mol/L，最優(yōu)選為0.3～0.4mol/L。

在本發(fā)明中，所述電噴液和收集液的體積比優(yōu)選為1:(10～100)，更優(yōu)選為1:(20～80)，最優(yōu)選為1:(40～60)。

在本發(fā)明中，所述電噴優(yōu)選在靜電噴霧裝置中進(jìn)行。作為本發(fā)明的一個具體實施例，所述靜電噴霧裝置的運行原理如圖1所示：將電噴液裝入進(jìn)樣裝置，利用高壓電源控制的噴霧裝置經(jīng)噴嘴噴出，經(jīng)過置于噴頭下方的環(huán)形電圈調(diào)整電噴液的噴射范圍，噴到收集皿中的收集液中，得到顯影栓塞混合液。

本發(fā)明在所述電噴過程中，優(yōu)選對所述收集液進(jìn)行攪拌，防止未固化完全的電噴栓塞材料互相粘連。在本發(fā)明中，所述氯化鈣溶液即為所述收集液。本發(fā)明對所述攪拌的方式?jīng)]有任何的特殊要求，采用手動攪拌即可。本發(fā)明對所述攪拌的速率沒有任何的特殊要求，能夠防止收集皿中的材料粘連即可。

在本發(fā)明中，所述高壓電源優(yōu)選為直流電源，連接噴頭，所述收集皿連接地線，施加所述直流電壓后，在收集皿與噴頭之間產(chǎn)生高壓電場，同時在電噴液中也產(chǎn)生大量同種電荷，同種電荷之間產(chǎn)生靜電斥力；當(dāng)靜電斥力大于溶液的表面張力時，電噴液在靜電斥力的作用下分裂成微米級液滴，然后噴射至收集液中；當(dāng)電噴液進(jìn)入到收集液中時，鈣離子快速擴散至混合液滴中，海藻酸鈉中的鈉離子與鈣離子發(fā)生離子交換反應(yīng)，從而使得海藻酸鈉液滴交聯(lián)形成固態(tài)海藻酸鈣微球；由于顯影劑鉭粉與海藻酸鈉溶液已提前混合均勻，因此顯影劑鉭粉顆粒在微球中分布均勻且固定牢固。

在本發(fā)明中，所述電噴過程中電噴液的推注速度優(yōu)選為0.1～10mL/hr，更優(yōu)選為1～8mL/hr，最優(yōu)選為4～6mL/hr；電噴用噴頭內(nèi)徑優(yōu)選為0.1～3mm，更優(yōu)選為0.5～2.5mm，最優(yōu)選為1～2mm；所述噴頭與收集液液面的距離優(yōu)選為2～25cm，更優(yōu)選為5～20cm，最優(yōu)選為10～15cm；電噴的電壓優(yōu)選為3～30KV，更優(yōu)選為5～25KV，最優(yōu)選為10～20KV。在本發(fā)明中，所述電噴的電壓是指控制噴頭的電壓。

本發(fā)明優(yōu)選在所述噴頭下方設(shè)置一個環(huán)形電圈，以調(diào)整電噴液的噴射范圍。在本發(fā)明中，所述環(huán)形電圈與噴頭的距離優(yōu)選為1～3cm，更優(yōu)選為1.5～2.5cm，最優(yōu)選為2cm；所述環(huán)形電圈的直徑優(yōu)選為5～20cm，更優(yōu)選為10～15cm，最優(yōu)選為12～13cm。本發(fā)明優(yōu)選以獨立于控制噴頭的電源之外的電源對所述環(huán)形電圈施加電壓；所述環(huán)形電圈上的電壓優(yōu)選為0～10KV，更優(yōu)選為2～8KV，最優(yōu)選為4～6KV。

將電噴液電噴至收集液中之后，本發(fā)明優(yōu)選將得到的收集液靜置，以使得得到的顯影栓塞材料固化的更為充分。在本發(fā)明中，所述靜置的時間優(yōu)選為1～3小時，更優(yōu)選為1.5～2.5小時，最優(yōu)選為2小時。

本發(fā)明優(yōu)選在所述靜置結(jié)束后，從靜置液中收集所述顯影栓塞材料。在本發(fā)明中，所述收集優(yōu)選通過離心處理的方式實現(xiàn)；所述離心處理的離心速率優(yōu)選為2000～4000rpm，更優(yōu)選為2500～3500rpm，最優(yōu)選為3000rpm；所述離心處理的時間優(yōu)選為1～10min，更優(yōu)選為2～8min，最優(yōu)選為4～6min。

本發(fā)明優(yōu)選對收集到的顯影栓塞材料進(jìn)行清洗，以得到的純凈的顯影栓塞材料。在本發(fā)明中，所述清洗優(yōu)選為水洗；所述水洗的次數(shù)優(yōu)選為3～10次，更優(yōu)選為5～8次，最優(yōu)選為6次。

在本發(fā)明中，得到的顯影栓塞材料優(yōu)選可以在真空狀態(tài)下或者浸沒于水中進(jìn)行保存。在本發(fā)明中，保存所述顯影栓塞材料的溫度優(yōu)選為-5～-3℃，更優(yōu)選為-4℃。

本發(fā)明還提供了一種上述任意技術(shù)方案所述制備方法得到的顯影栓塞材料，包括海藻酸鈣微球和負(fù)載在所述海藻酸鈣微球表面和/或內(nèi)部的鉭粉。在本發(fā)明中，所述鉭粉通過對其進(jìn)行包覆的海藻酸鈣間的粘結(jié)性能進(jìn)行牢固的固定。

在本發(fā)明中，所述海藻酸鈣和鉭粉的質(zhì)量比優(yōu)選為1:(1～30)，更優(yōu)選為1:(5～25)，最優(yōu)選為1:(10～20)。在本發(fā)明中，所述負(fù)載鉭粉的海藻酸鈣微球的粒徑優(yōu)選為100～2000μm，更優(yōu)選為200～1500μm，最優(yōu)選為500～1000μm。

下面結(jié)合實施例對本發(fā)明提供的顯影栓塞材料及其制備方法進(jìn)行詳細(xì)的說明，但是不能把它們理解為對本發(fā)明保護范圍的限定。

實施例1

用包含10wt％粒徑為50nm的鉭粉和2wt％海藻酸鈉的水溶液作為電噴溶液放入靜電噴霧設(shè)備的進(jìn)樣裝置，將樣品推注速度調(diào)節(jié)為0.5mL/hr。以0.6mol/L的氯化鈣溶液作為收集液，收集液置于噴頭正下方9cm處，同時緩緩攪動收集液。噴頭下方2cm放置環(huán)形電圈來調(diào)整電噴液滴的范圍。噴頭的內(nèi)徑為0.18mm，噴頭連接一個直流高壓電源，電壓調(diào)節(jié)為10KV。環(huán)形電圈連接另一高壓電源，電壓調(diào)節(jié)為2KV。地線連接至收集皿。接通兩個直流高壓電源，電噴液在靜電斥力的作用下分裂成粒徑均一的微米級液滴，噴射至收集皿中與收集液進(jìn)行反應(yīng)，一步形成負(fù)載鉭粉顆粒的海藻酸鈣微球溶液。反應(yīng)完成后，將海藻酸鈣微球靜置2hr使其充分固化。將固化后的物質(zhì)以3000rpm的轉(zhuǎn)速進(jìn)行離心5分鐘，收集顯影栓塞材料——負(fù)載鉭粉的海藻酸鈣微球。收集好的顯影栓塞材料用去離子水洗滌5次，分散在去離子水中-4℃保存。

本發(fā)明用光學(xué)顯微鏡觀測分散在水中的微球，結(jié)果如圖2所示，圖2為本發(fā)明實施例1得到的顯影栓塞材料的顯微照片。由圖2可知，本實施例得到的顯影栓塞材料呈微球形，且微球大小均一，平均粒徑約為330μm(樣本容量n>300)。

實施例2

本實施例僅用來列舉部分例子，表明可以通過調(diào)控靜電噴霧噴頭內(nèi)徑尺寸得到不同粒徑的負(fù)載鉭粉的海藻酸鈣微球，能夠適應(yīng)血管栓塞過程中對不同粒徑材料的使用需求。

除了改變噴頭內(nèi)徑尺寸外，其余制備方法均與實施例1一致。本實施例將噴頭內(nèi)徑從0.18mm、0.26mm、0.41mm、0.84mm增大到1.19mm，實驗結(jié)果如圖3所示，圖3為本發(fā)明實施例2中微球直徑與噴頭內(nèi)徑尺寸的關(guān)系。由圖3可知，當(dāng)保持靜電噴霧的其他參數(shù)不變時，栓塞微球的粒徑僅隨噴頭內(nèi)徑增大而隨之增大，當(dāng)噴頭內(nèi)徑從0.18mm、0.26mm、0.41mm、0.84mm增大到1.19mm時，栓塞微球的粒徑隨之從330±6μm、457±11μm、537±12μm、994±30μm增大到1122±45μm。

本發(fā)明還對本實施例不同噴頭內(nèi)徑得到的負(fù)載鉭粉的海藻酸鈣微球的形貌進(jìn)行了顯微測試，具體的噴頭內(nèi)徑為0.18mm時的微球的形貌如圖1所示(即實施例1產(chǎn)品)，噴頭內(nèi)徑為0.26mm、0.41mm、0.84mm和1.19mm時的微球的形貌順次如圖4～7所示，其中圖4為本發(fā)明實施例2中0.26mm噴頭內(nèi)徑得到的負(fù)載鉭粉的海藻酸鈣微球的顯微形貌；圖5為本發(fā)明實施例2中0.41mm噴頭內(nèi)徑得到的負(fù)載鉭粉的海藻酸鈣微球的顯微形貌；圖6為本發(fā)明實施例2中0.84mm噴頭內(nèi)徑得到的負(fù)載鉭粉的海藻酸鈣微球的顯微形貌；圖7為本發(fā)明實施例2中1.19mm噴頭內(nèi)徑得到的負(fù)載鉭粉的海藻酸鈣微球的顯微形貌。

實施例3

本實施例僅用來列舉部分例子，表明可以通過調(diào)控靜電噴霧噴頭電壓得到不同粒徑的負(fù)載鉭粉的海藻酸鈣微球，能夠適應(yīng)血管栓塞過程中對不同粒徑材料的使用需求。

噴頭內(nèi)徑為0.26mm時，除了改變噴頭電壓外，其余制備方法均與實施例1一致。本實施例分別控制噴頭電壓為14KV、10KV、5KV和3KV，實驗結(jié)果如圖8所示，圖8為本發(fā)明實施例3中微球直徑與噴頭電壓的關(guān)系。由圖8可知，當(dāng)保持靜電噴霧的其他參數(shù)不變時，栓塞微球的的粒徑隨著噴霧電壓減少而增大，當(dāng)電壓從14KV、10KV、5KV減小到3KV時，栓塞微球的粒徑從414±11μm、457±11μm、1081±47μm增大到1709±44μm。

本發(fā)明還對本實施例不同噴頭電壓得到的負(fù)載鉭粉的海藻酸鈣微球的形貌進(jìn)行了顯微測試，具體的噴頭電壓為14KV、10KV、5KV減小到3KV時的微球的形貌順次如圖9～12所示，其中圖9為本發(fā)明實施例3中14KV噴頭電壓得到的負(fù)載鉭粉的海藻酸鈣微球的顯微形貌；圖10為本發(fā)明實施例3中10KV噴頭電壓得到的負(fù)載鉭粉的海藻酸鈣微球的顯微形貌；圖11為本發(fā)明實施例3中5KV噴頭電壓得到的負(fù)載鉭粉的海藻酸鈣微球的顯微形貌；圖12為本發(fā)明實施例3中3KV噴頭電壓得到的負(fù)載鉭粉的海藻酸鈣微球的顯微形貌。

實施例4

將實施例2中不同噴頭內(nèi)徑制備得到的栓塞微球以相同體積的微球放入24孔板中，用小動物成像儀的X射線成像系統(tǒng)(IVIS Lumina XR system)來檢測顯影微球的X射線不透性，結(jié)果如圖13所示，圖13為不同噴頭內(nèi)徑得到的負(fù)載鉭粉的海藻酸鈣微球的X射線不透性檢測結(jié)果，圖13上方分別為相同鉭粉含量不同粒徑微球在X射線下的照片，下方為成像系統(tǒng)根據(jù)相應(yīng)微球照片的亮度計算的相對信號強度，信號強度分別為6991、6490、6142、6333和6415。

在本實施例中，信號強度的差異是由于不同尺寸的微球放置到24孔板中時微球大小會影響放置的數(shù)量以及微球間的間隙，最終導(dǎo)致測量的數(shù)據(jù)不一致。理論分析表明，由于初始電噴液中鉭粉的含量是一樣的，得到的不同尺寸的單個微球的X-ray結(jié)果應(yīng)當(dāng)一致。

實施例5

本實施例僅用來列舉部分例子，表明自顯影負(fù)載鉭粉的海藻酸鈣微球的X射線不透性可以通過對鉭粉含量進(jìn)行調(diào)控而進(jìn)行控制，從而可以制備適應(yīng)不同使用需求的栓塞微球。

除了改變鉭粉含量外，其余制備方法均與實施例1一致。本實施例分別調(diào)節(jié)鉭粉質(zhì)量含量為6％、10％和15％，得到的負(fù)載鉭粉的海藻酸鈣微球在X射線下的不透性檢測結(jié)果如圖14所示，圖14為不同鉭粉含量得到的負(fù)載鉭粉的海藻酸鈣微球的X射線不透性檢測結(jié)果，圖14上方分別為不同鉭粉含量微球在X射線下的照片，下方為成像系統(tǒng)根據(jù)相應(yīng)微球照片的亮度計算的相對信號強度，信號強度分別為5167、6490、7706。圖14中最后一列為常用醫(yī)用顯影劑碘克沙醇，其相對信號強度為7355。

實施例6

自顯影負(fù)載鉭粉的海藻酸鈣微球的應(yīng)用

取體重2.5kg，三個半月大的日本大耳白兔，試驗前12小時禁食、水。兔麻醉后仰臥位固定，右側(cè)腹股溝備皮并消毒，切開腹股溝皮膚，暴露右側(cè)股動脈并用止血鉗分離暴露的股動脈，兩端套上絲線，提起兩端絲線，使股動脈與周圍肌肉組織分離。然后用穿刺針穿刺股動脈后經(jīng)穿刺針直接置入同軸微導(dǎo)管，將微導(dǎo)管置于腹主動脈。手推顯影劑造影，明確右腎動脈開口后將微導(dǎo)管經(jīng)腹主動脈選擇插管至右腎動脈，推注顯影劑碘海醇，使右腎動脈造影，經(jīng)微導(dǎo)管將自顯影栓塞微球注入右腎動脈，使末梢動脈栓塞。操作結(jié)束撤管后結(jié)扎穿刺點遠(yuǎn)端股動脈，縫合后繼續(xù)飼養(yǎng)。

自顯影微球栓塞以后，大耳兔精神狀態(tài)與飲食正常，無不良反應(yīng)。為檢查栓塞微球的栓塞情況，在栓塞結(jié)束后進(jìn)行CT復(fù)查。在大耳兔右腎動脈栓塞后第1周、第2周和第3周進(jìn)行CT掃描，CT結(jié)果顯示在栓塞的三周時間內(nèi)可以清晰的看見自顯影栓塞微球，同時栓塞微球的密度和亮度不隨時間而發(fā)生變化，實驗結(jié)果說明自顯影栓塞微球能夠進(jìn)行牢固的腎動脈栓塞，不會發(fā)生異位栓塞。在進(jìn)行CT掃描的同時也進(jìn)行DR檢查，實驗結(jié)果和CT結(jié)果類似，可以明顯看到被栓塞的右腎動脈血管在圖中呈現(xiàn)為黑色狀，而在左邊的則沒有該現(xiàn)象，CT和DR的檢查結(jié)果表明自顯影栓塞微球具有良好的顯影能力，且在X射線下的顯影效果良好。

大耳兔在右腎動脈栓塞1周、2周、3周三個節(jié)點進(jìn)行復(fù)查后被處死，將左右腎臟取出，觀察其顏色和表面情況。未栓塞的左腎顏色鮮紅表面光滑有彈性；而栓塞的右腎萎縮發(fā)白，表面凸凹不平，廣泛纖維化，為凝固性壞死表現(xiàn)。由此可以證明本發(fā)明的自顯影微球栓塞效果良好。

由以上實施例可知，本發(fā)明提供了一種顯影栓塞材料及其制備方法。本發(fā)明使用電噴技術(shù)制備顯影栓塞材料能夠?qū)崿F(xiàn)材料使用過程的自顯影，能夠保證顯影劑鉭粉和微球基質(zhì)的時空一致性，進(jìn)而保證顯影過程的均一性。本發(fā)明中當(dāng)電噴溶液以混合液滴的形式噴射至氯化鈣溶液中時，鈣離子快速擴散至混合液滴中，海藻酸鈉中的鈉離子與鈣離子發(fā)生離子交換反應(yīng)，從而使得海藻酸鈉液滴交聯(lián)形成固態(tài)海藻酸鈣微球；由于顯影劑鉭粉與海藻酸鈉溶液已提前混合均勻，因此顯影劑鉭粉顆粒在微球中分布均勻且固定牢固。

根據(jù)本發(fā)明實施例的效果記載可知，本發(fā)明提供的顯影栓塞材料呈微球形，且微球大小均一，微球直徑約為300～1000微米；微球粒徑隨噴頭內(nèi)徑增大而隨之增大，隨著噴霧電壓減少而增大；X射線不透性隨著鉭粉含量的變化而變化，相對信號強度約為5167～7706。

以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和潤飾，這些改進(jìn)和潤飾也應(yīng)視為本發(fā)明的保護范圍。