本發(fā)明涉及藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含黃芪多糖、蒼術(shù)硬脂的藥物組合物、制備方法及其用途。

背景技術(shù)：

黃芪的藥用迄今已有2000多年的歷史，黃芪性味：甘，微溫。歸肺、脾、肝、腎經(jīng)，其有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗應(yīng)激、降壓和較廣泛的抗菌作用。但表實(shí)邪盛，氣滯濕阻，食積停滯，癰疽初起或潰后熱毒尚盛等實(shí)證，以及陰虛陽亢者，均須禁服。

蒼術(shù)主要作用為健脾，燥濕，解郁，辟穢。主要用來治療濕盛困脾，倦怠嗜臥，脘痞腹脹，食欲不振，嘔吐，泄瀉，痢疾，瘧疾，痰飲，水腫，時(shí)氣感冒，風(fēng)寒濕痹，足痿，夜盲。

消化性潰瘍主要指發(fā)生于胃和十二指腸的慢性潰瘍，是一多發(fā)病、常見病。潰瘍的形成有各種因素，其中酸性胃液對黏膜的消化作用是潰瘍形成的基本因素。目前，比較常用的治療方法是服用雷尼替丁，抑制組胺、五肽胃泌素和氨甲酰膽堿刺激后引起的胃酸分泌，降低胃酸和胃酶活性，達(dá)到治療潰瘍的目的。目前也有人將蒼術(shù)硬脂作為治療消化性潰瘍的組分使用。

但是，目前為止，現(xiàn)有技術(shù)中并沒有將黃芪多糖與蒼術(shù)硬脂混合制備得到藥物組合物的報(bào)道，也沒有該組合物可以產(chǎn)生協(xié)同抗消化性潰瘍作用的報(bào)道。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

針對現(xiàn)有技術(shù)中的缺陷，本發(fā)明提供含黃芪多糖、蒼術(shù)硬脂的組合物、制備方法及其用途，以提高對消化性潰瘍的治療效果。

第一方面，本發(fā)明提供的黃芪多糖、蒼術(shù)硬脂的組合物，包括

黃芪多糖提取物，所述黃芪多糖提取物是從豆科植物蒙古黃芪astragalusmembranaceus(fisch.)bge.var.mongholicus(bge.)hsiao或膜莢黃芪astragalusmembranaceus(fisch.)bge.的干燥根中提取獲得的總多糖，且所述黃芪多糖提取物中糖類成分含量不低于提取物總量的80wt％，多糖重均分子量不低于20kd；

和蒼術(shù)硬脂提取物，所述蒼術(shù)硬脂提取物是從蒼術(shù)atractylodeslancea干燥根莖中提取獲得的總揮發(fā)油，其中蒼術(shù)醇和桉葉油醇的含量之和不低于提取物總量的50wt％。

本發(fā)明中，作為一種優(yōu)選的技術(shù)方案，所述組合物中，黃芪多糖提取物與蒼術(shù)硬脂提取物的重量比為1：0.25-1：2。

本發(fā)明中，作為一種優(yōu)選的技術(shù)方案，所述組合物中，還包括生理學(xué)上可接受的賦形劑。

發(fā)明人在研究中發(fā)現(xiàn)，不同種類的黃芪，即便采用相同的方法提取，其黃芪多糖提取物中的組分也不盡相同，經(jīng)過大量的篩選，最終確定從豆科植物蒙古黃芪astragalusmembranaceus(fisch.)bge.var.mongholicus(bge.)hsiao或膜莢黃芪astragalusmembranaceus(fisch.)bge.的干燥根中提取，提取的物質(zhì)經(jīng)過硫酸苯酚法檢測、高效凝膠色譜(hpgpc)法檢測，能夠滿足提取物中糖類成分含量不低于提取物總量的80wt％，多糖重均分子量不低于20kd，這也是使得黃芪多糖提取物與蒼術(shù)硬脂提取物產(chǎn)生最佳協(xié)同作用的關(guān)鍵因素。

另外，經(jīng)過大量反復(fù)的試驗(yàn)，發(fā)明確定了黃芪多糖提取物采用如下制備方法得到：

取蒙古黃芪astragalusmembranaceus(fisch.)bge.var.mongholicus(bge.)hsiao或膜莢黃芪astragalusmembranaceus(fisch.)bge.的干燥根各1000g，95％(v/v)乙醇浸泡脫脂，離心去乙醇，90℃下12l水提取兩遍，合并水提取液，減壓濃縮至提取液總體積約8l，加24l95％(v/v)乙醇，4℃下靜置過夜，離心得沉淀；

分別以3l純水溶解所得沉淀，離心去不溶物，上清液以2nhc1調(diào)ph至2.8,在4℃下靜置4小時(shí)，離心去沉淀，用2nnaoh調(diào)ph至9,加90ml30wt％h202,60℃下攪拌脫色l小時(shí)后，加9l95％(v/v)乙醇，4℃下靜置過夜，離心得沉淀，所得沉淀以2l90％乙醇洗滌兩遍，室溫下減壓干燥得到黃芪總多糖；

取黃芪總多糖溶解于純水中，3kd超濾膜(millipore超濾裝置)超濾，截留溶液冷凍干燥得黃芪多糖提取物。

以上方法制備得到的黃芪多糖提取物能夠滿足本發(fā)明的要求。

本發(fā)明中，作為一種優(yōu)選的技術(shù)方案，所述蒼術(shù)硬脂提取物采用水蒸氣蒸餾提取法、有機(jī)溶劑提取法和c02超臨界提取法之一提取。

其中，水蒸氣蒸餾提取法的步驟為：將1kg茅蒼術(shù)干燥根莖顆粒置入揮發(fā)油提取器的磨口瓶中，按中國藥典附錄方法連續(xù)蒸餾5小時(shí)，然后停止加熱，冷卻后放水，收集蒸餾液表面的油狀物即為蒼術(shù)硬脂提取物。

有機(jī)溶劑提取法的步驟為：將1kg茅蒼術(shù)干燥根莖顆粒置入燒瓶中，以正己烷作為溶劑，回流提取8h，減壓蒸餾除去溶劑，得到蒼術(shù)硬脂提取物。

c02超臨界提取法的步驟為：將1kg茅蒼術(shù)干燥根莖顆粒放入超臨界流體萃取器中，流量35kg/h，溫度50℃、壓力20mpa下靜態(tài)萃取l小時(shí)、動(dòng)態(tài)萃取3小時(shí)。在分離壓力lompa，溫度40℃下，析出揮發(fā)油。

第二方面，本發(fā)明提供的黃芪多糖、蒼術(shù)硬脂的組合物，其制備方法包括：

s1、在60℃下熔融的蒼術(shù)硬脂提取物，在攪拌下加入黃芪多糖提取物，并在0℃下放置12小時(shí)，得到固形物；

s2、將所得固形物粉碎成80目，加處方量的賦形劑，得到均勻的混合物料；

s3、將混合物料制備成片劑或膠囊劑。

黃芪多糖、蒼術(shù)硬脂的組合物制備方法，其片劑的詳細(xì)制備步驟為：

s1、在60℃下熔融的蒼術(shù)硬脂提取物，在攪拌下加入黃芪多糖提取物，并在0℃下放置12小時(shí)，得到固形物；

s2、將所得固形物粉碎成80目，加處方量的微晶纖維素混合制粒，所得顆粒加處方量硬脂酸鎂混合，得到均勻的混合物料；

s3、將混合物料壓制成片劑。

黃芪多糖、蒼術(shù)硬脂的組合物制備方法，其膠囊劑制備的詳細(xì)步驟為：

s1、在60℃下熔融的蒼術(shù)硬脂提取物，在攪拌下加入黃芪多糖提取物，并在0℃下放置12小時(shí)，得到固形物；

s2、將所得固形物粉碎成80目，加處方量乳糖、糊精混合均勻，加入預(yù)先配好的hpmc溶液得到均勻的混合物料；

s3、將混合物料利用20目篩制粒，60℃干燥約30分鐘，18目篩整粒，裝2#膠囊制備得到膠囊劑。

第三方面，本發(fā)明提供的黃芪多糖、蒼術(shù)硬脂的組合物在制備預(yù)防和/或治療消化性潰瘍藥物或功能性食品的應(yīng)用。

本發(fā)明研究證明，本發(fā)明所述之含黃芪多糖和蒼術(shù)硬脂組合物在幽門結(jié)扎所致的胃潰瘍模型中具有預(yù)防和/或治療潰瘍的作用，且其作用呈現(xiàn)明顯的協(xié)同作用效應(yīng)，因此本發(fā)明的進(jìn)一步提供本發(fā)明所述藥物組合物在制備預(yù)防和/或治療胃潰瘍藥物中的用途。

由上述技術(shù)方案可知，本發(fā)明提供的黃芪多糖、蒼術(shù)硬脂的組合物，兩種組分具有良好的協(xié)同作用，能夠?qū)ο詽兤鸬捷^好的療效，并且效果要比單一的黃芪多糖、蒼術(shù)硬脂使用時(shí)有所提高。

同時(shí)，本發(fā)明研究了黃芪多糖、蒼術(shù)硬脂的協(xié)同效果，對黃芪多糖、蒼術(shù)硬脂的制備方法進(jìn)行大量反復(fù)的試驗(yàn)，最終選擇了精準(zhǔn)制備方法，利用該方法制備的黃芪多糖，其中能夠與蒼術(shù)硬脂相互協(xié)同的成分被充分的提取，提高了兩者的協(xié)同效果。

具體實(shí)施方式

下面將結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明技術(shù)方案進(jìn)行詳細(xì)的描述。以下實(shí)施例僅用于更加清楚地說明本發(fā)明的技術(shù)方案，因此只作為示例，而不能以此來限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。

黃芪多糖提取物的制備，如實(shí)施例1和實(shí)施例2。

實(shí)施例1

取蒙古黃芪astragalusmembranaceus(fisch.)bge.var.mongholicus(bge.)hsiao的干燥根1000g，95％(v/v)乙醇浸泡脫脂，離心去乙醇，90℃下12l水提取兩遍，合并水提取液，減壓濃縮至提取液總體積約8l，加24l95％(v/v)乙醇，4℃下靜置過夜，離心得沉淀；

分別以3l純水溶解所得沉淀，離心去不溶物，上清液以2nhc1調(diào)ph至2.8,在4℃下靜置4小時(shí)，離心去沉淀，用2nnaoh調(diào)ph至9,加90ml30wt％h202,60℃下攪拌脫色l小時(shí)后，加9l95％(v/v)乙醇，4℃下靜置過夜，離心得沉淀，所得沉淀以2l90％乙醇洗滌兩遍，室溫下減壓干燥得到黃芪總多糖；

取黃芪總多糖溶解于純水中，3kd超濾膜(millipore超濾裝置)超濾，截留溶液冷凍干燥得黃芪多糖提取物。

硫酸苯酚法檢測所述黃芪多糖提取物中的糖類成分含量為80.5％。

以標(biāo)準(zhǔn)葡聚糖為標(biāo)準(zhǔn)，高效凝膠色譜(hpgpc)法檢測所述黃芪多糖，可見其為多組分的混合多糖，而多糖組分的重均分子量均大于20kd。

實(shí)施例2

取膜莢黃芪astragalusmembranaceus(fisch.)bge.的干燥根1000g，95％(v/v)乙醇浸泡脫脂，離心去乙醇，90℃下12l水提取兩遍，合并水提取液，減壓濃縮至提取液總體積約8l，加24l95％(v/v)乙醇，4℃下靜置過夜，離心得沉淀；

分別以3l純水溶解所得沉淀，離心去不溶物，上清液以2nhc1調(diào)ph至2.8,在4℃下靜置4小時(shí)，離心去沉淀，用2nnaoh調(diào)ph至9,加90ml30wt％h202,60℃下攪拌脫色l小時(shí)后，加9l95％(v/v)乙醇，4℃下靜置過夜，離心得沉淀，所得沉淀以2l90％乙醇洗滌兩遍，室溫下減壓干燥得到黃芪總多糖；

取黃芪總多糖溶解于純水中，3kd超濾膜(millipore超濾裝置)超濾，截留溶液冷凍干燥得黃芪多糖提取物。

硫酸苯酚法檢測所述黃芪多糖提取物中的糖類成分含量為85.5％。

以標(biāo)準(zhǔn)葡聚糖為標(biāo)準(zhǔn)，高效凝膠色譜(hpgpc)法檢測所述黃芪多糖，可見其為多組分的混合多糖，而多糖組分的重均分子量均大于20kd。

蒼術(shù)硬脂提取物的制備方法如實(shí)施例3-5。

實(shí)施例3

水蒸氣蒸餾法制備蒼術(shù)硬脂提取物

將1kg茅蒼術(shù)干燥根莖顆粒置入揮發(fā)油提取器的磨口瓶中，按中國藥典附錄方法連續(xù)蒸餾5小時(shí)，然后停止加熱，冷卻后放水，收集蒸餾液表面的油狀物即為蒼術(shù)硬脂提取物。

實(shí)施例4

有機(jī)溶劑提取法制備蒼術(shù)硬脂提取物

將1kg茅蒼術(shù)干燥根莖顆粒置入燒瓶中，以正己烷作為溶劑，回流提取8h，減壓蒸餾除去溶劑，得到蒼術(shù)硬脂提取物。

實(shí)施例5

c02超臨界提取法制備蒼術(shù)硬脂提取物

將1kg茅蒼術(shù)干燥根莖顆粒放入超臨界流體萃取器中，流量35kg/h，溫度50℃、壓力20mpa下靜態(tài)萃取l小時(shí)、動(dòng)態(tài)萃取3小時(shí)。在分離壓力lompa，溫度40℃下，析出揮發(fā)油。

對實(shí)施例3-5制備的蒼術(shù)硬脂提取物進(jìn)行檢測，如下：

氣相色譜法分析法(gc)檢測三種提取法所得蒼術(shù)硬脂中蒼術(shù)醇和β-桉葉油醇的含量，所述檢測的色譜條件為，hp-5ms色譜柱，石英毛細(xì)管柱(30mx250μmx0.25μm)；氣化室溫度280℃；質(zhì)譜(ms)檢測器，離子源溫度230℃；四極桿溫度200℃；柱溫(程序升溫)：60℃(3min)，10℃/min升溫至150℃，3℃/min升溫至220℃，25℃/min升溫至280℃(10min)；分流比10:1；載氣he，流量1.0ml/min。

結(jié)果：實(shí)施例3水蒸氣蒸餾法獲得蒼術(shù)硬脂提取物約32.5g，所得產(chǎn)物在低溫下(20℃或以下)呈淺黃色固狀物。氣相色譜法檢測，其蒼術(shù)醇和β-桉葉油醇的含量之和為約83.6％(其中含蒼術(shù)醇約48.8％，含β-桉葉油醇約34.8％)。

實(shí)施例4有機(jī)溶劑烷提取法獲得蒼術(shù)硬脂提取物約25.lg，所得產(chǎn)物為粘稠的黃色油狀物。氣相色譜-質(zhì)譜法(gc-ms)檢測，其蒼術(shù)醇和β-桉葉油醇的含量之和為約54.2％。

實(shí)施例5co2超臨界萃取法獲得蒼術(shù)硬脂約41.6g，所得產(chǎn)物在低溫下(20℃或以下)呈淺黃色固狀物。氣相色譜-質(zhì)譜法(gc-ms)檢測，其蒼術(shù)醇和桉葉油醇的含量之和為約69.2％。

實(shí)施例6

黃芪多糖、蒼術(shù)硬脂組合物對幽門結(jié)扎型實(shí)驗(yàn)動(dòng)物胃潰瘍模型的治療作用。

試驗(yàn)樣品：

組合物a，黃芪多糖提取物(實(shí)施例1制備)、蒼術(shù)硬脂(實(shí)施例3制備)以重量比為1:0.25組成混合物；

組合物b，黃芪多糖提取物(實(shí)施例2制備)、蒼術(shù)硬脂(實(shí)施例4制備)以重量比為1:1組成混合物；

組合物c，黃芪多糖提取物(實(shí)施例1制備)、蒼術(shù)硬脂(實(shí)施例5制備)以重量比為1:2組成混合物。

試驗(yàn)方法：體重180～220gsd大鼠56只，隨機(jī)分為7組(每組8只)，即模型對照組，黃芪多糖提取物給藥組(簡稱黃芪多糖)，蒼術(shù)硬脂提取物給藥組(簡稱蒼術(shù)硬脂)，黃芪多糖、蒼術(shù)硬脂組合物給藥組(分別設(shè)組合物a-200mg/kg、組合物b-200mg/kg、組合物c-200mg/kg給藥組)，陽性對照組(雷尼替丁-50mg/kg)。

試驗(yàn)前48小時(shí)大鼠禁食不禁水。試驗(yàn)時(shí)，大鼠麻醉固定后，無菌操作結(jié)扎幽門。術(shù)后各試驗(yàn)組動(dòng)物分別灌胃相應(yīng)的受試藥物，陽性對照組灌胃雷尼替丁，模型組按同法給予等量的溶劑，并停止供水供食。

18小時(shí)后處死大鼠，打開腹腔，近膈處結(jié)扎食道，取胃于1％甲醛溶液固定10分鐘。沿胃大彎切開胃壁，洗凈內(nèi)容物，展開胃壁并用大頭針固定在蠟板上，觀察胃粘膜面，按常規(guī)方法記錄每組潰瘍面積以及潰瘍指數(shù)。

試驗(yàn)結(jié)果：實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1。

結(jié)果表明，與模型組比較，各給藥組發(fā)生潰瘍的鼠數(shù)有所減少、潰瘍程度顯著減輕，潰瘍面積縮小，潰瘍指數(shù)降低。

組合物a、b、c的抗?jié)兘Y(jié)果顯示，黃芪多糖、蒼術(shù)硬脂組合物的藥效學(xué)作用顯然優(yōu)于相應(yīng)的黃芪多糖提取物、蒼術(shù)硬脂提取物單獨(dú)給藥的藥效，說明兩種組分的藥效具有協(xié)同增效的藥效學(xué)效應(yīng)。水蒸氣蒸餾、超臨界萃取以及有機(jī)溶劑提取所得蒼術(shù)硬脂均有抗胃潰瘍作用。

表1.大鼠幽門結(jié)扎型胃潰瘍動(dòng)物模型試驗(yàn)結(jié)果

實(shí)施例7

黃芪多糖、蒼術(shù)硬脂組合物的固體片劑制備

制備方法如下：

s1、在60℃下熔融的蒼術(shù)硬脂提取物，在攪拌下加入黃芪多糖提取物，并在0℃下放置12小時(shí)，得到固形物；

s2、將所得固形物粉碎成80目，加處方量的微晶纖維素混合制粒，所得顆粒加處方量硬脂酸鎂混合，得到均勻的混合物料；

s3、將混合物料壓制成片劑(1000片)。

實(shí)施例8

黃芪多糖、蒼術(shù)硬脂組合物的硬膠囊制備

制備方法如下：

s1、在60℃下熔融的蒼術(shù)硬脂提取物，在攪拌下加入黃芪多糖提取物，并在0℃下放置12小時(shí)，得到固形物；

s2、將所得固形物粉碎成80目，加處方量乳糖、糊精混合均勻，加入預(yù)先配好的hpmc溶液得到均勻的混合物料；

s3、將混合物料利用20目篩制粒，60℃干燥約30分鐘，18目篩整粒，裝2#膠囊制備得到膠囊劑(1000粒)。

實(shí)施例7、實(shí)施例8制備的片劑和膠囊劑也可以作為功能性食品服用。

最后應(yīng)說明的是：以上各實(shí)施例僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案，而非對其限制；盡管參照前述各實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)的說明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解：其依然可以對前述各實(shí)施例所記載的技術(shù)方案進(jìn)行修改，或者對其中部分或者全部技術(shù)特征進(jìn)行等同替換；而這些修改或者替換，并不使相應(yīng)技術(shù)方案的本質(zhì)脫離本發(fā)明各實(shí)施例技術(shù)方案的范圍，其均應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的權(quán)利要求和說明書的范圍當(dāng)中。