公開文本整體涉及用于醫(yī)療設(shè)備的涂層，并且更具體地涉及藥物洗脫支架和經(jīng)藥物涂覆的球囊導(dǎo)管。

背景技術(shù)：

1、作為背景，藥物和設(shè)備組合產(chǎn)品提供了裸設(shè)備功能和藥劑效果的協(xié)同作用。組合設(shè)備的兩個(gè)示例包括經(jīng)藥物涂覆的醫(yī)療設(shè)備，包括藥物洗脫支架和經(jīng)藥物涂覆的球囊導(dǎo)管。

2、通過(guò)將經(jīng)藥物涂覆的醫(yī)療設(shè)備引入到人類或獸醫(yī)患者的脈管系統(tǒng)或其他內(nèi)腔(諸如食道、氣管、結(jié)腸、膽道、支氣管通道、竇道、鼻道、腎動(dòng)脈或泌尿道)中來(lái)處理各種醫(yī)學(xué)病癥已經(jīng)變得越來(lái)越普遍。例如，可以進(jìn)行涂覆并用于處理脈管疾病的醫(yī)療設(shè)備包括支架、支架移植物、導(dǎo)管、球囊導(dǎo)管、導(dǎo)絲、插管等。雖然這些醫(yī)療設(shè)備最初看起來(lái)是成功的，但是益處通常由于在此類處理之后出現(xiàn)并發(fā)癥(諸如晚期血栓形成)或疾病復(fù)發(fā)(諸如狹窄(再狹窄))而受到損害。

3、組合藥物和醫(yī)療設(shè)備是一項(xiàng)復(fù)雜的技術(shù)領(lǐng)域。它涉及通常的制劑挑戰(zhàn)，諸如口服或注射藥物的制劑挑戰(zhàn)，以及維持藥物對(duì)醫(yī)療設(shè)備的粘附直至其到達(dá)目標(biāo)部位并隨后以期望的釋放和吸收動(dòng)力學(xué)將藥物遞送至目標(biāo)組織的額外挑戰(zhàn)。此外，涂層必須不損害功能性能，諸如球囊的爆破壓力和順應(yīng)性。涂層厚度也必須保持最小，因?yàn)楹裢繉訒?huì)增加醫(yī)療設(shè)備輪廓并導(dǎo)致可跟蹤性和可遞送性不佳。這些涂層通常幾乎不包含通常典型地用于穩(wěn)定藥物的液體化學(xué)品。因此，對(duì)于可攝入片劑和膠囊或?qū)τ谧⑸鋭┯行У闹苿┛赡軐?duì)醫(yī)療設(shè)備的涂層根本不起作用。

4、此外，藥物涂層必須滿足由底層設(shè)備的性質(zhì)所要求的釋放曲線。例如，球囊通常會(huì)暫時(shí)放置在患者體內(nèi)，從而需要快速遞送藥物涂層的能力。球囊也通常通過(guò)從插入點(diǎn)(通常在需要藥物涂層的區(qū)域遠(yuǎn)側(cè))沿著血管的內(nèi)腔移動(dòng)而被饋送到適當(dāng)位置。因此，需要屏蔽藥物涂層或保護(hù)藥物涂層以免藥物涂層過(guò)早遞送，使得在脈管內(nèi)的預(yù)期區(qū)域處實(shí)現(xiàn)最大預(yù)期局部藥物遞送。雖然球囊可以提供藥物的持續(xù)釋放，但是藥物涂層仍然需要在球囊原位膨脹時(shí)自身安全且牢固地沉積在脈管壁上。

5、支架還對(duì)藥物涂層具有特殊要求，與球囊有很大的不同。例如，支架通常永久性或半永久性地放置在受試者體內(nèi)，因此對(duì)于將涂層立即或快速遞送至脈管壁的要求不那么苛刻。支架的存在長(zhǎng)度還允許更動(dòng)態(tài)的釋放曲線，其可以適應(yīng)任何時(shí)間段，從而允許涂層保留在支架的表面上并允許從其定時(shí)釋放，而不需要將涂層快速轉(zhuǎn)移至脈管。支架還允許在藥物涂層中利用更多的可生物降解聚合物，從而允許在聚合物從支架表面緩慢降解時(shí)實(shí)現(xiàn)更緩慢、更持續(xù)的藥物釋放。

6、另外，如果藥物太容易從設(shè)備釋放或洗脫，則在設(shè)備遞送期間，在其可以在目標(biāo)部位處展開之前，藥物可能丟失，或者在設(shè)備的初始膨脹階段期間，藥物可能從設(shè)備上爆裂，并且在被按壓與身體內(nèi)腔壁的目標(biāo)組織接觸之前被沖走。如果藥物粘附得太強(qiáng)，則在藥物可以在目標(biāo)組織處釋放并由組織吸收之前，設(shè)備可能被撤回。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、減少或消除介入程序之后的再狹窄仍然是開發(fā)新一代介入設(shè)備尚未滿足的需求。常規(guī)介入設(shè)備(諸如支架、球囊導(dǎo)管和支架移植物)的植入通常導(dǎo)致脈管壁損傷和內(nèi)皮剝脫，隨后導(dǎo)致脈管平滑肌細(xì)胞(vsmc)的異常增殖和遷移、慢性炎癥和新生內(nèi)膜增生。在對(duì)抗再狹窄的努力中，開發(fā)了將抗增殖劑局部遞送至血管的藥物洗脫設(shè)備。

2、目前的抗增殖藥物涂層療法已證明它們本身對(duì)于通過(guò)抑制vsmc遷移和增殖而減少再狹窄是有效的。然而，這些現(xiàn)有療法以非特異性抗增殖效果起作用，非特異性抗增殖效果也顯著抑制內(nèi)皮細(xì)胞(ec)生長(zhǎng)，這導(dǎo)致內(nèi)皮恢復(fù)延遲和晚期血栓形成。因此，需要用于經(jīng)藥物涂覆的設(shè)備的替代抗再狹窄劑，特別是對(duì)于外周動(dòng)脈疾病而言。

3、在一些方面中，公開文本通過(guò)提供藥物涂層和涂覆醫(yī)療設(shè)備的方法來(lái)滿足這些需求，這些藥物涂層和涂覆醫(yī)療設(shè)備的方法包括不抑制內(nèi)皮細(xì)胞或不導(dǎo)致內(nèi)皮恢復(fù)延遲或晚期血栓形成的治療劑。在一些方面中，治療劑可以具有一種或多種激酶抑制劑，其用于介入設(shè)備的涂層中以預(yù)防再狹窄。在某些方面中，治療劑可以是一種或多種受體酪氨酸激酶抑制劑，其用于介入設(shè)備的涂層上以預(yù)防再狹窄。

4、第一方面單獨(dú)地或與本文任何其他方面組合地涉及一種用于將治療劑遞送至組織的醫(yī)療設(shè)備，醫(yī)療設(shè)備包括：涂覆層，其覆蓋醫(yī)療設(shè)備的外表面，其中涂覆層包括磷酸二酯酶(pde)抑制劑和/或激酶抑制劑連同一種或多種賦形劑。

5、第二方面單獨(dú)地或與本文任何其他方面組合地涉及第一方面的醫(yī)療設(shè)備，其中賦形劑包括生物耐久性聚合物(biodurable?polymer)、可生物降解聚合物或其組合。

6、第三方面單獨(dú)地或與本文任何其他方面組合地涉及第一方面的醫(yī)療設(shè)備，其中pde抑制劑選自黃嘌呤、氨茶堿、西地那非(sildenafil)、他達(dá)拉非(tadalafil)、伐地那非(vardenafil)、烏地那非(udenafil)、阿伐那非(avanafil)、雙嘧達(dá)莫(dipyridamole)、喹唑啉、副黃嘌呤、罌粟堿、松葉菊酮堿、咯利普蘭(rolipram)、異丁司特(ibudilast)、吡拉米司特(piclamilast)、木犀草素、屈他維林(drotaverine)、羅氟司特(roflumilast)、阿普司特(apremilast)、克立硼羅(crisaborole)、氨力農(nóng)(inamrinone)、米力農(nóng)(milrinone)、依諾昔酮(enoximone)、阿那格雷(anagrelide)、西洛他唑(cilostazol)、匹莫苯(pimobendan)、赤-9-(2-羥基-3-壬基)腺嘌呤)、(2-[(3,4-二甲氧基苯基)甲基]-7-[(1r)-1-羥基乙基]-4-苯基丁基]-5-甲基-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4(1h)-酮)、羥吲哚、(9-(6-苯基-2-氧代己-3-基)-2-(3,4-二甲氧基芐基)-嘌呤-6-酮)、3-異丁基-1-甲基黃嘌呤、己酮可可堿、可可堿和茶堿。

7、第四方面單獨(dú)地或與本文任何其他方面組合地涉及第一方面的醫(yī)療設(shè)備，其中pde抑制劑是他達(dá)拉非或西地那非。

8、第五方面單獨(dú)地或與本文任何其他方面組合地涉及第一方面的醫(yī)療設(shè)備，其中pde抑制劑是游離堿、游離酸、晶體或鹽的形式。

9、第六方面單獨(dú)地或與本文任何其他方面組合地涉及第五方面的醫(yī)療設(shè)備，其中鹽是鹽酸鹽、鈉鹽、硫酸鹽、乙酸鹽、磷酸鹽和/或二磷酸鹽、雙羥萘酸鹽或半雙羥萘酸鹽(pamoate?or?hemi-pamoate?salt)、親脂性鹽、氯鹽、鉀鹽、馬來(lái)酸鹽、鈣鹽、檸檬酸鹽、甲磺酸鹽、硝酸鹽、酒石酸鹽、鋁鹽、硬脂酸鹽、二辛基磺基琥珀酸鹽或葡糖酸鹽。

10、第七方面單獨(dú)地或與本文任何其他方面組合地涉及第一方面的醫(yī)療設(shè)備，其中激酶抑制劑選自博舒替尼(bosutinib)、塞瑞替尼(ceritinib)、克唑替尼(crizotinib)、吉非替尼(gefitinib)、魯索利替尼(ruxolitinib)、伊馬替尼(imatinib)、阿昔替尼(axitinib)、尼洛替尼(nilotinib)、曲美替尼(trametinib)、阿法替尼(afatinib)、依魯替尼(ibrutinib)、卡博替尼(cabozantinib)、伊馬替尼(imatinib)、樂(lè)伐替尼(lenvatinib)、舒尼替尼(sunitinib)、瑞戈非尼(regorafenib)、索拉非尼(sorafenib)、凡德他尼(vandetanib)、達(dá)沙替尼(dasatinib)、帕唑帕尼(pazopanib)、y27632、ca3、維替泊芬(verteporfin)、vgll4肽、尼達(dá)尼布(nintedanib)、阿伐替尼(avapritinib)、阿貝西利(abemaciclib)、厄達(dá)替尼(erdafitinib)、菲卓替尼(fedratinib)、帕博西尼(palbociclib)和佩米替尼(pemigatinib)。

11、第八方面單獨(dú)地或與本文任何其他方面組合地涉及第一方面的醫(yī)療設(shè)備，其中激酶抑制劑是舒尼替尼。

12、第九方面單獨(dú)地或與本文任何其他方面組合地涉及第一方面的醫(yī)療設(shè)備，其中激酶抑制劑是游離堿、游離酸、晶體或鹽的形式。

13、第十方面單獨(dú)地或與本文任何其他方面組合地涉及第九方面的醫(yī)療設(shè)備，其中鹽是鹽酸鹽、鈉鹽、硫酸鹽、乙酸鹽、磷酸鹽和/或二磷酸鹽、雙羥萘酸鹽或半雙羥萘酸鹽、親脂性鹽、氯鹽、鉀鹽、馬來(lái)酸鹽、鈣鹽、檸檬酸鹽、甲磺酸鹽、硝酸鹽、酒石酸鹽、鋁鹽、硬脂酸鹽、二辛基磺基琥珀酸鹽或葡糖酸鹽。

14、第十一方面單獨(dú)地或與本文任何其他方面組合地涉及第二方面的醫(yī)療設(shè)備，其中生物耐久性聚合物選自聚(亞乙烯基六氟丙烯)(poly(vinylidenehexafluoropropylene)，pvdf-hfp)、聚對(duì)苯二甲酸乙二酯(pet)、尼龍66(nylon?6,6)、聚氨酯(pu)、聚四氟乙烯(ptfe)、聚乙烯、聚硅氧烷(硅酮)和聚(甲基丙烯酸甲酯)(pmma)及其組合。

15、第十二方面單獨(dú)地或與本文任何其他方面組合地涉及第二方面的醫(yī)療設(shè)備，其中生物耐久性聚合物是聚(亞乙烯基六氟丙烯)(pvdf-hfp)。

16、第十三方面單獨(dú)地或與本文任何其他方面組合地涉及第二方面的醫(yī)療設(shè)備，其中生物耐久性聚合物與pde抑制劑的重量比為1∶1至10∶1。

17、第十四方面單獨(dú)地或與本文任何其他方面組合地涉及第二方面的醫(yī)療設(shè)備，其中生物耐久性聚合物與激酶抑制劑的重量比為1∶1至10∶1。

18、第十五方面單獨(dú)地或與本文任何其他方面組合地涉及第二方面的醫(yī)療設(shè)備，其中可生物降解聚合物選自聚乳酸聚合物、聚己內(nèi)酯(pcl)、聚乳酸-羥基乙酸共聚物(polylactic-co-glycolic?acid，plga)和聚(乙二醇)甲基醚-嵌段-聚乳酸-羥基乙酸共聚物(poly(ethylene?glycol)methyl?ether-block-poly(lactide-co-glycolide)，plga-b-mpeg)。

19、第十六方面單獨(dú)地或與本文任何其他方面組合地涉及第二方面的醫(yī)療設(shè)備，其中可生物降解聚合物是plga。

20、第十七方面單獨(dú)地或與本文任何其他方面組合地涉及第一方面的醫(yī)療設(shè)備，其中醫(yī)療設(shè)備選自球囊導(dǎo)管、灌注球囊導(dǎo)管、輸注導(dǎo)管、切割球囊導(dǎo)管、刻劃球囊導(dǎo)管(scoringballoon?catheter)、激光導(dǎo)管、粥樣斑塊切除術(shù)設(shè)備(atherectomy?device)、減容導(dǎo)管(debulking?catheter)、支架、過(guò)濾器、支架移植物、覆膜支架、貼片、線和閥。

21、第十八方面單獨(dú)地或與本文任何其他方面組合地涉及第一方面的醫(yī)療設(shè)備，其中醫(yī)療設(shè)備是支架或支架移植物。

22、第十九方面單獨(dú)地或與本文任何其他方面組合地涉及第一方面的醫(yī)療設(shè)備，其中醫(yī)療設(shè)備是球囊導(dǎo)管。

23、第二十方面單獨(dú)地或與本文任何其他方面組合地涉及第一方面的醫(yī)療設(shè)備，其中涂覆層包括一種或多種附加賦形劑。

24、第二十一方面單獨(dú)地或與本文任何其他方面組合地涉及第二十方面的醫(yī)療設(shè)備，其中一種或多種附加賦形劑選自聚乳酸(plla、pdla、pdlla)、聚己內(nèi)酯(pcl)、多庫(kù)酯鈉(sodium?docusate)、plga、plga-b-mpeg、聚谷氨酸、聚丙烯酸、透明質(zhì)酸、藻酸鹽、pva、pvp、普朗尼克(pluronic，peo-ppo-peo)、纖維素、cmc、hpc、淀粉、殼聚糖、人血清白蛋白(hsa)、磷脂、脂肪酸、脂肪酸酯、甘油三酯、蜂蠟、環(huán)糊精、吐溫20、吐溫80、tpgs、sls、丁基化羥基甲苯、維生素e、維生素e琥珀酸酯、鞣酸、聚乙二醇、n-異丙基丙烯酰胺和山梨糖醇酯。

25、第二十二方面單獨(dú)地或與本文任何其他方面組合地涉及第一方面的醫(yī)療設(shè)備，還包括抗氧化劑。

26、第二十三方面單獨(dú)地或與本文任何其他方面組合地涉及第二十二方面的醫(yī)療設(shè)備，其中抗氧化劑是丁基化羥基甲苯。

27、第二十四方面單獨(dú)地或與本文任何其他方面組合地涉及第一方面的醫(yī)療設(shè)備，其中組織包括冠狀脈管系統(tǒng)、外周脈管系統(tǒng)、腦脈管系統(tǒng)、食道、氣道、竇、氣管、結(jié)腸、膽道、泌尿道、前列腺和腦通道中的一項(xiàng)的組織。

28、第二十五方面單獨(dú)地或與本文任何其他方面組合地涉及一種用于將治療劑遞送至血管的球囊導(dǎo)管，球囊導(dǎo)管包括：細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件，其具有內(nèi)腔和遠(yuǎn)端；可膨脹球囊，其附接至細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件的遠(yuǎn)端并且與內(nèi)腔流體連通；和涂覆層，其覆蓋球囊的外表面，涂覆層包括治療劑以及可生物降解聚合物和賦形劑中的至少一種，其中：治療劑包括pde抑制劑、激酶抑制劑、抗纖維化藥物或其混合物，可生物降解聚合物選自聚乳酸聚合物、聚己內(nèi)酯(pcl)、聚乳酸-羥基乙酸共聚物(plga)和聚(乙二醇)甲基醚-嵌段-聚乳酸-羥基乙酸共聚物(plga-b-mpeg)；并且賦形劑選自脂肪酸、脂肪酸酯、聚乳酸(plla、pdla、pdlla)、聚己內(nèi)酯(pcl)、多庫(kù)酯鈉、plga-b-mpeg、聚谷氨酸、聚丙烯酸、透明質(zhì)酸、藻酸鹽、pva、pvp、普朗尼克(peo-ppo-peo)、纖維素、cmc、hpc、淀粉、殼聚糖、人血清白蛋白(hsa)、磷脂、脂肪酸、脂肪酸酯、甘油三酯、蜂蠟、環(huán)糊精、吐溫20、吐溫80、tpgs、sls、丁基化羥基甲苯、維生素e、維生素e琥珀酸酯、鞣酸、聚乙二醇、n-異丙基丙烯酰胺和山梨糖醇酯。

29、第二十六方面單獨(dú)地或與本文任何其他方面組合地涉及第二十五方面的球囊導(dǎo)管，其中pde抑制劑選自黃嘌呤、氨茶堿、西地那非、他達(dá)拉非、伐地那非、烏地那非、阿伐那非、雙嘧達(dá)莫、喹唑啉、副黃嘌呤、罌粟堿、松葉菊酮堿、咯利普蘭、異丁司特、吡拉米司特、木犀草素、屈他維林、羅氟司特、阿普司特、克立硼羅、氨力農(nóng)、米力農(nóng)、依諾昔酮、阿那格雷、西洛他唑、匹莫苯、赤-9-(2-羥基-3-壬基)腺嘌呤)、(2-[(3,4-二甲氧基苯基)甲基]-7-[(1r)-1-羥基乙基]-4-苯基丁基]-5-甲基-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4(1h)-酮)、羥吲哚、(9-(6-苯基-2-氧代己-3-基)-2-(3,4-二甲氧基芐基)-嘌呤-6-酮)、3-異丁基-1-甲基黃嘌呤、己酮可可堿、可可堿和茶堿。

30、第二十七方面單獨(dú)地或與本文任何其他方面組合地涉及第二十五方面的球囊導(dǎo)管，其中pde抑制劑是他達(dá)拉非或西地那非。

31、第二十八方面單獨(dú)地或與本文任何其他方面組合地涉及第二十五方面的球囊導(dǎo)管，其中pde抑制劑是游離堿、晶體、游離酸或鹽的形式。

32、第二十九方面單獨(dú)地或與本文任何其他方面組合地涉及第二十八方面的球囊導(dǎo)管，其中鹽是鹽酸鹽、鈉鹽、硫酸鹽、乙酸鹽、磷酸鹽和/或二磷酸鹽、雙羥萘酸鹽或半雙羥萘酸鹽、氯鹽、鉀鹽、馬來(lái)酸鹽、鈣鹽、檸檬酸鹽、甲磺酸鹽、硝酸鹽、酒石酸鹽、鋁鹽、硬脂酸鹽、二辛基磺基琥珀酸鹽或葡糖酸鹽。

33、第三十方面單獨(dú)地或與本文任何其他方面組合地涉及第二十五方面的球囊導(dǎo)管，其中激酶抑制劑選自博舒替尼、塞瑞替尼、克唑替尼、吉非替尼、魯索利替尼、伊馬替尼、阿昔替尼、尼洛替尼、曲美替尼、阿法替尼、依魯替尼、卡博替尼、伊馬替尼、樂(lè)伐替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼、索拉非尼、凡德他尼、達(dá)沙替尼、帕唑帕尼、y27632、ca3、維替泊芬、vgll4肽、尼達(dá)尼布、阿伐替尼、阿貝西利、厄達(dá)替尼、菲卓替尼、帕博西尼和佩米替尼。

34、第三十一方面單獨(dú)地或與本文任何其他方面組合地涉及第二十五方面的球囊導(dǎo)管，其中激酶抑制劑是舒尼替尼。

35、第三十二方面單獨(dú)地或與本文任何其他方面組合地涉及第二十五方面的球囊導(dǎo)管，其中激酶抑制劑是游離堿、游離酸、晶體或鹽的形式。

36、第三十三方面單獨(dú)地或與本文任何其他方面組合地涉及第三十二方面的球囊導(dǎo)管，其中鹽是鹽酸鹽、鈉鹽、硫酸鹽、乙酸鹽、磷酸鹽和/或二磷酸鹽、雙羥萘酸鹽或半雙羥萘酸鹽、親脂性鹽、氯鹽、鉀鹽、馬來(lái)酸鹽、鈣鹽、檸檬酸鹽、甲磺酸鹽、硝酸鹽、酒石酸鹽、鋁鹽、硬脂酸鹽、二辛基磺基琥珀酸鹽或葡糖酸鹽。

37、第三十四方面單獨(dú)地或與本文任何其他方面組合地涉及第二十五方面的球囊導(dǎo)管，其中抗纖維化藥物選自曲安西龍(triamciclone)、曲尼司特(tranilast)、鹵夫酮(halofuginone)、孟魯司特、扎魯司特(zafirlukast)、吡非尼酮(pirfenidone)、尼達(dá)尼布及其組合。

38、第三十五方面單獨(dú)地或與本文任何其他方面組合地涉及第二十五方面的球囊導(dǎo)管，其中可生物降解聚合物與治療劑的重量比為1∶10至5∶1。

39、第三十六方面單獨(dú)地或與本文任何其他方面組合地涉及第二十五方面的球囊導(dǎo)管，其中可生物降解聚合物是plga。

40、第三十七方面單獨(dú)地或與本文任何其他方面組合地涉及第二十五方面的球囊導(dǎo)管，其中賦形劑是多庫(kù)酯鈉。

41、第三十八方面單獨(dú)地或與本文任何其他方面組合地涉及第二十五方面的球囊導(dǎo)管，還包括抗氧化劑。

42、第三十九方面單獨(dú)地或與本文任何其他方面組合地涉及第三十八方面的球囊導(dǎo)管，其中抗氧化劑選自普羅布考(probucol)、維生素e、維生素e琥珀酸酯、丁基化羥基甲苯(bht)、抗壞血酸、β-胡蘿卜素、番茄紅素、葉黃素、視黃醇、錳、硒、類黃酮、黃酮、兒茶素、多酚和/或玉米黃質(zhì)。

43、第四十方面單獨(dú)地或與本文任何其他方面組合地涉及一種用于將治療劑遞送至血管的支架、支架移植物或其他永久性或半永久性醫(yī)療設(shè)備，包括設(shè)備主體和其上的藥物涂層，其中藥物涂層包括：治療劑以及生物耐久性聚合物和賦形劑中的至少一種，其中：治療劑包括pde抑制劑、激酶抑制劑、抗纖維化藥物及其混合物，生物耐久性聚合物選自聚(亞乙烯基六氟丙烯)(pvdf-hfp)、聚對(duì)苯二甲酸乙二酯(pet)、尼龍66、聚氨酯(pu)、聚四氟乙烯(ptfe)、聚乙烯、聚硅氧烷(硅酮)和聚(甲基丙烯酸甲酯)(pmma)及其組合；并且賦形劑選自脂肪酸、脂肪酸酯、聚乳酸(plla、pdla、pdlla)、聚己內(nèi)酯(pcl)、多庫(kù)酯鈉、plga、plga-b-mpeg、聚谷氨酸、聚丙烯酸、透明質(zhì)酸、藻酸鹽、pva、pvp、普朗尼克(peo-ppo-peo)、纖維素、cmc、hpc、淀粉、殼聚糖、人血清白蛋白(hsa)、磷脂、脂肪酸、脂肪酸酯、甘油三酯、蜂蠟、環(huán)糊精、吐溫20、吐溫80、tpgs、sls、丁基化羥基甲苯、維生素e、維生素e琥珀酸酯和山梨糖醇酯。

44、第四十一方面單獨(dú)地或與本文任何其他方面組合地涉及第四十方面的支架、支架移植物或其他永久性或半永久性醫(yī)療設(shè)備，其中pde抑制劑選自黃嘌呤、氨茶堿、西地那非、他達(dá)拉非、伐地那非、烏地那非、阿伐那非、雙嘧達(dá)莫、喹唑啉、副黃嘌呤、罌粟堿、松葉菊酮堿、咯利普蘭、異丁司特、吡拉米司特、木犀草素、屈他維林、羅氟司特、阿普司特、克立硼羅、氨力農(nóng)、米力農(nóng)、依諾昔酮、阿那格雷、西洛他唑、匹莫苯、赤-9-(2-羥基-3-壬基)腺嘌呤)、(2-[(3,4-二甲氧基苯基)甲基]-7-[(1r)-1-羥基乙基]-4-苯基丁基]-5-甲基-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4(1h)-酮)、羥吲哚、(9-(6-苯基-2-氧代己-3-基)-2-(3,4-二甲氧基芐基)-嘌呤-6-酮)、3-異丁基-1-甲基黃嘌呤、己酮可可堿、可可堿和茶堿。

45、第四十二方面單獨(dú)地或與本文任何其他方面組合地涉及第四十方面的支架、支架移植物或其他永久性或半永久性醫(yī)療設(shè)備，其中pde抑制劑是他達(dá)拉非或西地那非。

46、第四十三方面單獨(dú)地或與本文任何其他方面組合地涉及第四十方面的支架、支架移植物或其他永久性或半永久性醫(yī)療設(shè)備，其中pde抑制劑是游離堿、晶體、游離酸或鹽的形式。

47、第四十四方面單獨(dú)地或與本文任何其他方面組合地涉及第四十三方面的支架、支架移植物或其他永久性或半永久性醫(yī)療設(shè)備，其中鹽是鹽酸鹽、鈉鹽、硫酸鹽、乙酸鹽、磷酸鹽和/或二磷酸鹽、雙羥萘酸鹽或半雙羥萘酸鹽、氯鹽、鉀鹽、馬來(lái)酸鹽、鈣鹽、檸檬酸鹽、甲磺酸鹽、硝酸鹽、酒石酸鹽、鋁鹽、硬脂酸鹽、二辛基磺基琥珀酸鹽或葡糖酸鹽。

48、第四十五方面單獨(dú)地或與本文任何其他方面組合地涉及第四十方面的支架、支架移植物或其他永久性或半永久性醫(yī)療設(shè)備，其中激酶抑制劑選自博舒替尼、塞瑞替尼、克唑替尼、吉非替尼、魯索利替尼、伊馬替尼、阿昔替尼、尼洛替尼、曲美替尼、阿法替尼、依魯替尼、卡博替尼、伊馬替尼、樂(lè)伐替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼、索拉非尼、凡德他尼、達(dá)沙替尼、帕唑帕尼、y27632、ca3、維替泊芬、vgll4肽、尼達(dá)尼布、阿伐替尼、阿貝西利、厄達(dá)替尼、菲卓替尼、帕博西尼和佩米替尼。

49、第四十六方面單獨(dú)地或與本文任何其他方面組合地涉及第四十方面的支架、支架移植物或其他永久性或半永久性醫(yī)療設(shè)備，其中激酶抑制劑是舒尼替尼。

50、第四十七方面單獨(dú)地或與本文任何其他方面組合地涉及第四十方面的支架、支架移植物或其他永久性或半永久性醫(yī)療設(shè)備，其中激酶抑制劑是游離堿、游離酸、晶體或鹽的形式。

51、第四十八方面單獨(dú)地或與本文任何其他方面組合地涉及第四十七方面的支架、支架移植物或其他永久性或半永久性醫(yī)療設(shè)備，其中鹽是鹽酸鹽、鈉鹽、硫酸鹽、乙酸鹽、磷酸鹽和/或二磷酸鹽、雙羥萘酸鹽或半雙羥萘酸鹽、親脂性鹽、氯鹽、鉀鹽、馬來(lái)酸鹽、鈣鹽、檸檬酸鹽、甲磺酸鹽、硝酸鹽、酒石酸鹽、鋁鹽、硬脂酸鹽、二辛基磺基琥珀酸鹽或葡糖酸鹽。

52、第四十九方面單獨(dú)地或與本文任何其他方面組合地涉及第四十方面的支架、支架移植物或其他永久性或半永久性醫(yī)療設(shè)備，其中抗纖維化藥物選自曲安西龍、曲尼司特、鹵夫酮、孟魯司特、扎魯司特、吡非尼酮、尼達(dá)尼布及其組合。

53、第五十方面單獨(dú)地或與本文任何其他方面組合地涉及第四十方面的支架、支架移植物或其他永久性或半永久性醫(yī)療設(shè)備，其中生物耐久性聚合物是pvdf-hfp。

54、第五十一方面單獨(dú)地或與本文任何其他方面組合地涉及第四十方面的支架、支架移植物或其他永久性或半永久性醫(yī)療設(shè)備，其中生物耐久性聚合物與治療劑的重量比為1∶1至10∶1。

55、第五十二方面單獨(dú)地或與本文任何其他方面組合地涉及第四十方面的支架、支架移植物或其他永久性或半永久性醫(yī)療設(shè)備，其中可生物降解聚合物是plga。

56、第五十三方面單獨(dú)地或與本文任何其他方面組合地涉及第四十方面的支架、支架移植物或其他永久性或半永久性醫(yī)療設(shè)備，其中賦形劑是多庫(kù)酯鈉。

57、第五十四方面單獨(dú)地或與本文任何其他方面組合地涉及第四十方面的支架、支架移植物或其他永久性或半永久性醫(yī)療設(shè)備，還包括抗氧化劑。

58、第五十五方面單獨(dú)地或與本文任何其他方面組合地涉及第五十四方面的支架、支架移植物或其他永久性或半永久性醫(yī)療設(shè)備，其中抗氧化劑選自普羅布考、維生素e、維生素e琥珀酸酯、丁基化羥基甲苯(bht)、抗壞血酸、β-胡蘿卜素、番茄紅素、葉黃素、視黃醇、錳、硒、類黃酮、黃酮、兒茶素、多酚、鞣酸和/或玉米黃質(zhì)。

59、一種在緩解目標(biāo)組織中的狹窄和/或預(yù)防再狹窄和/或身體內(nèi)腔的晚期內(nèi)腔損失的方法中使用的激酶抑制劑、pde抑制劑和/或抗纖維化劑，其中激酶抑制劑和/或抗纖維化劑通過(guò)根據(jù)方面1至55中任一項(xiàng)的醫(yī)療設(shè)備遞送至目標(biāo)組織。

60、參考以下描述和所附權(quán)利要求，公開文本的這些及其他特征、方面和優(yōu)點(diǎn)將變得更好理解。

61、本文所述方面的附加特征和優(yōu)點(diǎn)將在以下詳細(xì)描述中闡述，并且對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，部分特征和優(yōu)點(diǎn)將從描述中容易地顯而易見或者通過(guò)實(shí)踐本文所述方面(包括以下具體實(shí)施方式、權(quán)利要求書以及附圖)而認(rèn)識(shí)到。