本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種用于治療特發(fā)性肺纖維化的中藥組合物及其制備方法和用途。

背景技術(shù)：

1、特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化是一種病因尚不明確，易發(fā)于中老年人的、慢性且不可逆發(fā)展的彌漫性肺泡炎和肺泡結(jié)構(gòu)紊亂，以細胞外基質(zhì)異常沉積引起廣泛的肺重構(gòu)為特征，最終導(dǎo)致肺間質(zhì)纖維化的肺部疾病。特發(fā)性肺纖維化的發(fā)展包括肺損傷、炎癥、肌成纖維細胞的形成和細胞外基質(zhì)的積累，最終導(dǎo)致肺結(jié)構(gòu)功能失調(diào)。臨床癥狀表現(xiàn)為發(fā)病隱匿，早期癥狀不明顯，最初呈現(xiàn)為咳嗽、咳痰，后期呼吸困難加重，導(dǎo)致呼吸衰竭而死亡。臨床實踐中發(fā)現(xiàn)，特發(fā)性肺纖維化治療困難，且所用藥物價格昂貴，均適用于短期或急性期用藥，毒副作用大，不適用于長期給藥，相較于西藥而言，中藥有效成分不易散失、副作用小，可因癥狀不同隨時加減，且治療疾病范圍較廣，因此，中藥口服制劑更適用于改善特發(fā)性肺纖維化。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、鑒于當(dāng)前市面上的單一藥物存在諸多局限性，本發(fā)明旨在提供一種治療特發(fā)性肺纖維化的中藥組合物，改善特發(fā)性肺纖維化患者的處境。本發(fā)明的藥物以中藥提取物為主要原料，制備工藝簡單、療效顯著、安全性高，適用于特發(fā)性肺纖維化的治療。

2、為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

3、本發(fā)明提供一種用于治療特發(fā)性肺纖維化的中藥組合物，包括馬鞭草提取物和黃芩苷納米晶（主要成分黃芩苷、馬鞭草苷和戟葉馬鞭草苷的結(jié)構(gòu)式分別為圖1中的a、b、c）。

4、其中，所述馬鞭草提取物中馬鞭草苷和戟葉馬鞭草苷的總量為3.03%以上，優(yōu)選為3.07%以上，均可以通過水提制成提取物；例如，按照以下方法制備得到：

5、稱取馬鞭草藥材，粉碎后過40目篩，加入10-12倍量的蒸餾水進行回流提取，提取2次，每次2h；提取完成后，合并提取液，減壓濃縮后冷凍干燥，即得馬鞭草提取物。其中，所述的黃芩苷納米晶為黃芩苷與泊洛沙姆188形成的納米粒子，由高壓均質(zhì)法制備而得，所得的黃芩苷納米晶粒徑為330-400nm。具體制備方法為：稱取黃芩苷原料藥，置于含0.1%-0.2%泊洛沙姆188的水溶液中，超聲預(yù)分散后置于高壓均質(zhì)機中，300bar全循環(huán)5次后，1000bar循環(huán)25次，獲得納米晶混懸液，冷凍干燥即得黃芩苷納米晶。其中，優(yōu)選地，所得到的黃芩苷納米晶中黃芩苷的含量為65-85%，優(yōu)選85%；其中，優(yōu)選地，該組合物中馬鞭草提取物與黃芩苷納米晶的重量比例為1-5:0.5-2，優(yōu)選2:1，3:1或5:2。

6、進一步地，本發(fā)明還提出了所述中藥組合物在制備治療特發(fā)性肺纖維化的藥物中的用途。

7、其中，優(yōu)選地，可按照中藥常規(guī)制劑方法將所述的中藥組合物制備成各種口服制劑，其中，優(yōu)選地，所述的口服制劑包括片劑、顆粒劑、膠囊劑、口服液。

8、實驗證明：本發(fā)明的中藥組合物能夠顯著改善硫酸博來霉素導(dǎo)致的大鼠特發(fā)性肺纖維化，同時通過降低炎癥因子含量，總蛋白含量以及膠原蛋白沉積來減輕大鼠肺纖維化的癥狀，對特發(fā)性肺纖維化的預(yù)防和治療具有潛在的開發(fā)價值。

技術(shù)特征：

1.一種用于治療特發(fā)性肺纖維化的中藥組合物，其特征在于，包括馬鞭草提取物和黃芩苷納米晶。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述的馬鞭草提取物按照以下方法制備得到：取馬鞭草藥材，粉碎后過40目篩，加入10-12倍量的蒸餾水進行回流提取，提取2次，每次2h；提取完成后，合并提取液，減壓濃縮后冷凍干燥，即得馬鞭草提取物。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于，其中馬鞭草提取物中馬鞭草苷和戟葉馬鞭草苷的總量為3.03%以上。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于，黃芩苷納米晶中黃芩苷的含量為65%-85%。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述的黃芩苷納米晶為黃芩苷置于質(zhì)量百分濃度為0.1%-0.2%的泊洛沙姆188水溶液中，由高壓均質(zhì)法制備而得的納米粒子。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的中藥組合物，其特征在于，所述泊洛沙姆188水溶液的質(zhì)量百分濃度為0.1%。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的中藥組合物，其特征在于，所述泊洛沙姆188水溶液的質(zhì)量百分濃度為0.15%。

8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的中藥組合物，其特征在于，所述泊洛沙姆188水溶液的質(zhì)量百分濃度為0.2%。

9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的中藥組合物，其特征在于，所述的黃芩苷納米晶的制備方法包括如下步驟：

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的中藥組合物，其特征在于，所述黃芩苷納米晶的粒徑為330-400nm。

11.根據(jù)權(quán)利要求1或9或10任一項所述的中藥組合物，其特征在于，所述馬鞭草提取物和黃芩苷納米晶的質(zhì)量比為1-5:0.5-2。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的中藥組合物，其特征在于，所述馬鞭草提取物和黃芩苷納米晶的質(zhì)量比為2:1。

13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的中藥組合物，其特征在于，所述馬鞭草提取物和黃芩苷納米晶的質(zhì)量比為3:1。

14.根據(jù)權(quán)利要求11所述的中藥組合物，其特征在于，所述馬鞭草提取物和黃芩苷納米晶的質(zhì)量比為5:2。

15.權(quán)利要求1-14任一項所述的中藥組合物在制備治療特發(fā)性肺纖維化的藥物中的用途。

16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的用途，其特征在于：所述的中藥組合物制成口服制劑。

17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的用途，其特征在于：口服制劑包括片劑、顆粒劑、膠囊劑、口服液。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種用于治療特發(fā)性肺纖維化的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用。所述的一種用于治療特發(fā)性肺纖維化的中藥組合物，由馬鞭草提取物與黃芩苷納米晶混合而成，通過常規(guī)方法制備成醫(yī)學(xué)上可接受的各種劑型，包括片劑、膠囊劑、顆粒劑或口服液等口服制劑。本發(fā)明的中藥組合物能顯著改善硫酸博來霉素導(dǎo)致的大鼠特發(fā)性肺纖維化，同時通過降低炎癥因子含量，總蛋白含量以及膠原蛋白沉積來減輕大鼠肺纖維化的癥狀，并且能提高單體黃芩苷和中藥馬鞭草的口服生物利用度，適用于特發(fā)性肺纖維化的預(yù)防和治療。

技術(shù)研發(fā)人員：劉志東,李佳瑋,謝昊楠,祁東利,皮佳鑫,張瀛,郭盼,鄧秀平
受保護的技術(shù)使用者：天津中醫(yī)藥大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/5/15