本發(fā)明涉及藥物領(lǐng)域，具體涉及雷公藤紅素在制備防治ilc2細(xì)胞介導(dǎo)的過敏性肺部炎癥藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、哮喘是一種常見的氣道炎癥性疾病，是世界上最常見的慢性病之一，病人常出現(xiàn)咳嗽喘息等臨床癥狀，嚴(yán)重時(shí)會(huì)出現(xiàn)呼吸困難，休克甚至死亡。目前全世界哮喘患者約有3億多人，中國(guó)哮喘患者約3000萬(wàn)，在兒童中發(fā)病率較高。該疾病發(fā)病率逐年升高，死亡率也呈上升趨勢(shì)。由于哮喘發(fā)病機(jī)制復(fù)雜多樣，病人個(gè)體差異較大，哮喘治療難度大，易反復(fù)，難以徹底治愈。輕度至中度哮喘的50％是由2型免疫反應(yīng)異常引起的，在重度哮喘患者中也占很大比例。2型細(xì)胞因子及其效應(yīng)細(xì)胞，即輔助型t細(xì)胞2(thelper?2cell，th2)和ⅱ型固有淋巴細(xì)胞(type?2innate?lymphoid?cell，ilc2)，在2型免疫反應(yīng)異常引起的哮喘發(fā)生發(fā)展中起重要作用。在過敏性哮喘的發(fā)病過程中，外界微生物、過敏原進(jìn)入肺組織后，損傷肺部屏障，刺激上皮細(xì)胞分泌細(xì)胞因子il-33、il-25、胸腺間質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素(tslp)，激活激活ilc2細(xì)胞、dc細(xì)胞和th2細(xì)胞，引起2型免疫反應(yīng)。目前，臨床上哮喘西醫(yī)治療手段有限，常以臨床控制哮喘癥狀和抑制炎癥反應(yīng)的藥物為主，目前常用哮喘治療藥物為糖皮質(zhì)激素和類固醇激素，長(zhǎng)期使用該類藥物會(huì)導(dǎo)致病人出現(xiàn)骨質(zhì)疏松、糖尿病、高血壓等不良反應(yīng)。據(jù)報(bào)道目前有高達(dá)55％哮喘患者會(huì)出現(xiàn)控制哮喘不佳的情況。長(zhǎng)期服用激素類哮喘藥物對(duì)兒童哮喘患者的生長(zhǎng)發(fā)育不利。因此，尋找新的安全的治療藥物，建立一種更完整、更個(gè)性化、更精確、毒副作用小、更經(jīng)濟(jì)的治療策略是當(dāng)務(wù)之急。中醫(yī)藥具有整體觀念、辨證論治、三因制宜、驗(yàn)便廉、毒副作用少等優(yōu)點(diǎn)，從整體上調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)，進(jìn)而達(dá)到治愈疾病的目的。中醫(yī)藥作為我國(guó)特有的傳統(tǒng)特色，治療哮喘已有數(shù)千年的歷史，在哮喘治療中具有安全性高、治療成本低等獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。哮喘屬于中醫(yī)“哮病”、“喘證”范疇，在《素問》論及哮喘相關(guān)問題，在79篇論著中涉及哮喘相關(guān)問題的有35篇，共60余處。因此，從中醫(yī)角度尋找治療哮喘的方法，中西醫(yī)結(jié)合治療哮喘，是目前醫(yī)學(xué)發(fā)展的重要方向。

2、雷公藤紅素(celastrol,cel)是從臨床上廣泛應(yīng)用的傳統(tǒng)中藥雷公藤中分離出來(lái)的主要活性成分，具有良好的抗炎及免疫抑制作用，可用于治療多種炎癥及免性疾病，如哮喘、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。雖然眾多研究證明雷公藤紅素具有廣泛的藥理作用，但是由于雷公藤紅素水溶性較差，在體內(nèi)的利用度相對(duì)較低，因此在提高劑量的時(shí)會(huì)產(chǎn)生一些不良副作用，如肝毒性、心臟毒性等。如何降低雷公藤紅素的毒副作用是該藥的一個(gè)研究熱點(diǎn)。四川大學(xué)魏霞蔚團(tuán)隊(duì)研究表明雷公藤紅素脂質(zhì)體是一種有效的covid-19治療藥物，可緩解嚴(yán)重急性呼吸綜合征。北京化工大學(xué)王詩(shī)卉團(tuán)隊(duì)以雷公藤紅素(cel)與金屬離子配位為核心(cel-metal)，構(gòu)建了兩種多功能的新型cel-metal納米顆粒(nps)，提高cel的水溶性、穩(wěn)定性和生物利用度，實(shí)現(xiàn)了高效的藥物遞送和腫瘤治療。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于至少解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的技術(shù)問題之一，提供雷公藤紅素在制備防治ilc2細(xì)胞介導(dǎo)的過敏性肺部炎癥藥物中的應(yīng)用。

2、本發(fā)明的技術(shù)解決方案如下：

3、雷公藤紅素在制備防治ilc2細(xì)胞介導(dǎo)的過敏性肺部炎癥藥物中的應(yīng)用。

4、作為本發(fā)明的優(yōu)選方案，所述雷公藤紅素的藥量為0.0001mg/kg-10mg/kg。

5、作為本發(fā)明的優(yōu)選方案，所述雷公藤紅素能夠減少肺組織ilc2的比例和數(shù)量。

6、作為本發(fā)明的優(yōu)選方案，所述雷公藤紅素能夠調(diào)控ilc2活化。

7、作為本發(fā)明的優(yōu)選方案，所述雷公藤紅素能夠減少il-5和il-13的量。

8、作為本發(fā)明的優(yōu)選方案，所述藥物包括活性成分和藥學(xué)上可接受的載體，所述活性成分為雷公藤紅素。

9、作為本發(fā)明的優(yōu)選方案，所述藥物的制劑為注射劑。

10、本發(fā)明中，術(shù)語(yǔ)“藥學(xué)上可接受的”指當(dāng)化合物給人類施用時(shí)雷公藤紅素是生理上可接受的，具體的包括不限于：雷公藤紅素可與保肝類藥物聯(lián)用；或是形成劑型穩(wěn)定、形態(tài)均一、分散性好、納米級(jí)別、生物利用度高的噴霧制劑；或能夠特異性作用于ilc2的藥物組合(如：雷公藤紅素與ilc2特異性抗體偶聯(lián)載體的組合物等)。

11、本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明所用模型是小鼠急性肺部炎癥模型，ilc2細(xì)胞在其中起重要作用。首次利用該模型評(píng)價(jià)雷公藤紅素對(duì)ilc2介導(dǎo)的過敏性肺部炎癥的影響，為雷公藤紅素在急性、過敏性肺部炎癥中的應(yīng)用提供了重要的前提數(shù)據(jù)，對(duì)于該藥的精準(zhǔn)應(yīng)用、克服該藥的毒性具有重要的理論指導(dǎo)意義。同時(shí)，該研究為開發(fā)特異性針對(duì)ilc2的雷公藤紅素組合藥物或給藥方式，提高雷公藤紅素的生物利用度，降低雷公藤紅素的毒副作用奠定重要的前期基礎(chǔ)。

技術(shù)特征：

1.雷公藤紅素在制備防治ilc2細(xì)胞介導(dǎo)的過敏性肺部炎癥藥物中的應(yīng)用。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雷公藤紅素在制備防治ilc2細(xì)胞介導(dǎo)的過敏性肺部炎癥藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述雷公藤紅素的藥量為0.0001mg/kg-10mg/kg。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雷公藤紅素在制備防治ilc2細(xì)胞介導(dǎo)的過敏性肺部炎癥藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述雷公藤紅素能夠減少肺組織ilc2的比例和數(shù)量。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雷公藤紅素在制備防治ilc2細(xì)胞介導(dǎo)的過敏性肺部炎癥藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述雷公藤紅素能夠調(diào)控ilc2活化。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雷公藤紅素在制備防治ilc2細(xì)胞介導(dǎo)的過敏性肺部炎癥藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述雷公藤紅素能夠減少il-5和il-13的量。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雷公藤紅素在制備防治ilc2細(xì)胞介導(dǎo)的過敏性肺部炎癥藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物包括活性成分和藥學(xué)上可接受的載體，所述活性成分為雷公藤紅素。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雷公藤紅素在制備防治ilc2細(xì)胞介導(dǎo)的過敏性肺部炎癥藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物的制劑為注射劑。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雷公藤紅素在制備防治ilc2細(xì)胞介導(dǎo)的過敏性肺部炎癥藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述注射劑的給藥途徑為滴鼻給藥、噴霧給藥、肌肉注射、靜脈注射、腹腔注射、皮下注射中的至少一種。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了雷公藤紅素在制備防治ILC2細(xì)胞介導(dǎo)的過敏性肺部炎癥藥物中的應(yīng)用，涉及藥物領(lǐng)域，具體地，雷公藤紅素的藥量為0.0001mg/kg?10mg/kg。經(jīng)木瓜蛋白酶誘導(dǎo)后，與DMSO處理組小鼠相比，Cel處理的小鼠肺泡灌洗液嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量和比例減少，肺組織ILC2數(shù)量和比例減少，肺組織病理?yè)p傷減輕，表明Cel抑制ILC2介導(dǎo)的過敏性氣道炎癥反應(yīng)。進(jìn)一步研究表明，Cel處理后產(chǎn)生細(xì)胞因子IL?5或IL?13的ILC2細(xì)胞比例明顯減少，表明Cel可調(diào)節(jié)ILC2活化。

技術(shù)研發(fā)人員：況文東,閆成花,馬廣強(qiáng),靳亮,徐宗可,周亮,王金昌,占智高,李江懷,劉卓榮,楊健,關(guān)麗梅,陳俊暉
受保護(hù)的技術(shù)使用者：江西省科學(xué)院微生物研究所（江西省流域生態(tài)研究所）
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/5/15