本申請(qǐng)涉及一種布立西坦速釋片劑及其制備方法，屬于醫(yī)藥。

背景技術(shù)：

1、癲癇是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，表現(xiàn)為大腦神經(jīng)元突發(fā)異常放電，導(dǎo)致短暫的腦功能障礙，布立西坦是一種新型的抗癲癇藥物，屬于吡咯烷酮類化合物。它通過作用于大腦中的特定受體，減少異常電活動(dòng)的發(fā)生，從而發(fā)揮其抗驚厥作用。布立西坦片主要用于治療成人和4歲以上兒童的部分性發(fā)作癲癇，特別是當(dāng)其他抗癲癇藥物無法有效控制病情或患者不能耐受其他藥物時(shí)用藥。

2、專利202111284451.9提供了一種布立西坦片，包括：布立西坦、無水乳糖、單水乳糖、羧基纖維素鹽、硬脂酸鹽潤(rùn)滑劑、硬脂富馬酸鹽潤(rùn)滑劑，制粒時(shí)混粉效果好，生產(chǎn)效率高，含量均勻度偏差小，溶出差異性低，然而，根據(jù)其記載，5min的溶出不到40％。專利202110319785.9提供了一種布立西坦片劑的干法制粒工藝，將布立西坦、乳糖、無水乳糖、環(huán)糊精、交聯(lián)羧甲纖維素鈉、硬脂酸鎂通過干法制粒得到，在ph為6.4的介質(zhì)中，5min溶出63％。此外，在布立西坦片的制備過程中還存在頂車、澀沖等問題影響布立西坦片的生產(chǎn)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、根據(jù)本申請(qǐng)的一個(gè)方面，提供了一種布立西坦速釋片劑，使用聚維酮類黏合劑，在制備該速釋片劑的過程中能夠正常制粒，無頂車問題，使用羧甲基淀粉鈉和低取代羥丙基纖維素作為崩解劑，不僅崩解快，而且布立西坦可以短時(shí)間溶出，使用一水乳糖和無水乳糖共同作為稀釋劑，解決了一水乳糖帶來的澀沖問題。

2、本申請(qǐng)所述布立西坦速釋片劑包括布立西坦和黏合劑；

3、所述布立西坦占布立西坦速釋片劑總質(zhì)量的15-20wt％，所述黏合劑占布立西坦速釋片劑總質(zhì)量的5-10wt％；

4、所述黏合劑為聚維酮類黏合劑。

5、可選地，所述聚維酮類黏合劑為共聚維酮；優(yōu)選地，所述聚維酮類黏合劑為共聚維酮va64。

6、可選地，所述布立西坦速釋片劑包括15-20wt％布立西坦、3-10wt％崩解劑、60-70wt％稀釋劑、5-10wt％黏合劑、1-5wt％潤(rùn)滑劑。

7、可選地，所述布立西坦速釋片劑包括：18wt％布立西坦、6wt％崩解劑、67wt％稀釋劑、7wt％黏合劑、2wt％潤(rùn)滑劑。

8、可選地，所述崩解劑選自交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮中任一種或多種。

9、優(yōu)選地，所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉和低取代羥丙基纖維素，質(zhì)量比為(2.5-3.5)：1。

10、具體地，所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉和低取代羥丙基纖維素，質(zhì)量比為3:1。

11、可選地，所述低取代羥丙基纖維素的聚合度為650-730；優(yōu)選地，所述低取代羥丙基纖維素的聚合度為680。

12、可選地，所述稀釋劑選自無水乳糖、一水乳糖、淀粉、微晶纖維素中任一種或多種。

13、優(yōu)選地，所述稀釋劑為無水乳糖和一水乳糖，所述無水乳糖和一水乳糖的質(zhì)量比為(2.5-3.5)：1。

14、具體地，所述無水乳糖和一水乳糖的質(zhì)量比為3:1。

15、可選地，所述潤(rùn)滑劑選自硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石粉中任一種或多種。

16、優(yōu)選地，所述潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂。

17、本申請(qǐng)另一方面提供了一種所述布立西坦片的制備方法，包括：將布立西坦、黏合劑、45-55wt％崩解劑、稀釋劑混合，干法制粒，然后加入剩余的崩解劑和潤(rùn)滑劑，壓片。

18、本申請(qǐng)制備方法為片劑的常規(guī)方法，本領(lǐng)域技術(shù)人員也可根據(jù)實(shí)際需要進(jìn)行常規(guī)選擇。

19、本申請(qǐng)能產(chǎn)生的有益效果包括：

20、1.發(fā)明人在本申請(qǐng)片劑的制備過程中，出現(xiàn)頂車問題，導(dǎo)致無法正常制粒，發(fā)明人經(jīng)過一系列地研究發(fā)現(xiàn)，添加聚維酮類黏合劑，特別是共聚維酮，可以解決頂車無法正常制粒的問題，可能的原因是共聚維酮的添加，增加了顆粒之間的相互作用，流動(dòng)性增強(qiáng)，避免了大量顆粒的堆積，從而解決了頂車問題。

21、2.發(fā)明人通過添加共聚維酮解決了制粒過程頂車的問題，但是發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，相較于不添加共聚維酮，溶出效果反而顯著降低。此外，發(fā)明人在調(diào)整輔料的過程中發(fā)現(xiàn)，提高了產(chǎn)品的崩解性，但溶出效果一直未得到改善。發(fā)明人在調(diào)整崩解劑時(shí)意外發(fā)現(xiàn)，當(dāng)崩解劑為羧甲基淀粉鈉和低取代羥丙基纖維素，且控制二者的質(zhì)量比為(2.5-3.5)：1時(shí)，此時(shí)，不僅保持較好的崩解性，同時(shí)解決了共聚維酮帶來的溶出性差的問題，發(fā)明人猜測(cè)可能的原因是羧甲基淀粉鈉和低取代羥丙基纖維素的組合可以迅速破壞在干法制粒過程中共聚維酮導(dǎo)致的顆粒之間連接以及凝聚力，使得布立西坦能夠短時(shí)間內(nèi)溶出。

22、3.發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，當(dāng)使用一水乳糖作為稀釋劑時(shí)，制粒過程中發(fā)現(xiàn)有澀沖的問題，再此基礎(chǔ)上，發(fā)明人經(jīng)過了大量的研究與思考，發(fā)現(xiàn)，當(dāng)在添加一水乳糖的基礎(chǔ)上，再次添加無水乳糖，且需要控制無水乳糖和一水乳糖的質(zhì)量比為(2.5-3.5)：1，可以解決一水乳糖的添加帶來的澀沖問題，且不影響崩解時(shí)間。

23、4.本申請(qǐng)制備得到的布立西坦片劑溶出快，且工藝簡(jiǎn)單，在制備過程中解決了頂車和澀沖的問題，生產(chǎn)成本低，適合大規(guī)模生產(chǎn)。

技術(shù)特征：

1.一種布立西坦速釋片劑，其特征在于，包括布立西坦和黏合劑；

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述布立西坦速釋片劑，其特征在于，所述聚維酮類黏合劑為共聚維酮。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述布立西坦速釋片劑，其特征在于，包括：15-20wt％布立西坦、3-10wt％崩解劑、60-70wt％稀釋劑、5-10wt％黏合劑、1-5wt％潤(rùn)滑劑。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述布立西坦速釋片劑，其特征在于，所述崩解劑選自交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮中任一種或多種。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述布立西坦速釋片劑，其特征在于，所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉和低取代羥丙基纖維素，質(zhì)量比為(2.5-3.5)：1。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述布立西坦速釋片劑，其特征在于，所述稀釋劑選自無水乳糖、一水乳糖、淀粉、微晶纖維素中任一種或多種。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述布立西坦速釋片劑，其特征在于，所述稀釋劑為無水乳糖和一水乳糖，質(zhì)量比為(2.5-3.5)：1。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述布立西坦速釋片劑，其特征在于，所述無水乳糖和一水乳糖的質(zhì)量比為3:1。

9.根據(jù)權(quán)利要求3所述布立西坦速釋片劑，其特征在于，所述潤(rùn)滑劑選自硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石粉中任一種或多種。

10.一種根據(jù)權(quán)利要求3-9任一項(xiàng)所述布立西坦速釋片劑的制備方法，其特征在于，將布立西坦、黏合劑、45-55wt％崩解劑、稀釋劑混合，干法制粒，然后加入剩余的崩解劑和潤(rùn)滑劑，壓片。

技術(shù)總結(jié)
本申請(qǐng)公開了一種布立西坦速釋片劑及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。本申請(qǐng)所述布立西坦速釋片劑包括：15?20wt％布立西坦、3?10wt％崩解劑、60?70wt％稀釋劑、5?10wt％黏合劑、1?5wt％潤(rùn)滑劑，使用聚維酮類黏合劑，在制備該速釋片劑的過程中能夠正常制粒，無頂車問題，使用羧甲基淀粉鈉和低取代羥丙基纖維素作為崩解劑，不僅崩解快，而且布立西坦可以短時(shí)間溶出，使用一水乳糖和無水乳糖共同作為稀釋劑，解決了一水乳糖帶來的澀沖問題，制備得到的布立西坦片劑溶出快，且工藝簡(jiǎn)單，在制備過程中解決了頂車和澀沖的問題，生產(chǎn)成本低，適合大規(guī)模生產(chǎn)。

技術(shù)研發(fā)人員：馬莉,李振中,周子碩,仲達(dá),李冠南
受保護(hù)的技術(shù)使用者：海南衛(wèi)康制藥（潛山）有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/4/7