本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥材料，尤其涉及一種粘附性水凝膠及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、瘢痕疙瘩是一種常見的良性皮膚腫瘤，臨床表現(xiàn)為皮膚損傷后發(fā)生的大而堅硬的凸起疤痕，伴有瘙癢和疼痛，容易導(dǎo)致外觀畸形、日常功能障，降低患者生活質(zhì)量和造成焦慮抑郁等心理負(fù)擔(dān)。瘢痕疙瘩一般好發(fā)于張力較大的部位如前胸、肩、后背、耳垂等。

2、目前瘢痕疙瘩的傳統(tǒng)治療手段，例如在皮損內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素、5-氟尿嘧啶或博來霉素，手術(shù)切除聯(lián)合放射治療，但是這樣的傳統(tǒng)治療手段療效欠佳、療程長、價格昂貴，且副作用明顯如出現(xiàn)紅斑、水腫、瘢痕疙瘩進(jìn)展甚至發(fā)生腫瘤性惡變等。手術(shù)切除是首選治療，然而術(shù)后縫合張力增加和縫線刺激可能會導(dǎo)致皮損復(fù)發(fā)。目前的減張縫合、減張貼等聯(lián)合手術(shù)療效亦欠佳。因此，迫切需要開發(fā)瘢痕疙瘩術(shù)后有效減張閉合方式，為瘢痕疙瘩治療提供新的策略。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、鑒于上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種粘附性水凝膠及其制備方法和應(yīng)用，旨在解決現(xiàn)有瘢痕疙瘩術(shù)后減張治療手段療效欠佳的問題。

2、本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

3、本發(fā)明的第一方面，提供一種粘附性水凝膠，其中，包括水凝膠和負(fù)載在水凝膠內(nèi)部的外泌體，所述水凝膠由魔芋葡甘露聚糖和α-硫辛酸形成，所述外泌體的內(nèi)部裝載靶向actc1基因的小干擾rna。

4、可選地，所述靶向actc1基因的小干擾rna的正義鏈的核苷酸序列為seq?id?no.1，所述靶向actc1基因的小干擾rna的反義鏈的核苷酸序列為seq?id?no.2。

5、可選地，所述actc1基因中被小干擾rna靶向的核苷酸序列為seq?id?no.3。

6、可選地，所述外泌體為間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體。

7、本發(fā)明的第二方面，提供一種本發(fā)明所述的粘附性水凝膠的制備方法，其中，包括：

8、步驟s1、將外泌體、靶向actc1基因的小干擾rna、外泌體轉(zhuǎn)染試劑和緩沖液混合進(jìn)行第一次孵育，再加入外泌體提取試劑進(jìn)行第二次孵育，再經(jīng)離心和重懸，得到內(nèi)部裝載靶向actc1基因的小干擾rna的外泌體；

9、步驟s2、將魔芋葡甘露聚糖溶于水中配制成溶液，再加入α-硫辛酸、催化劑和縮合劑混合攪拌反應(yīng)，再經(jīng)透析和冷凍干燥，得到魔芋葡甘露聚糖-α-硫辛酸；

10、步驟s3、將步驟s2得到的魔芋葡甘露聚糖-α-硫辛酸溶于水中配制成溶液，再加入步驟s1得到的內(nèi)部裝載靶向actc1基因的小干擾rna的外泌體混合攪拌反應(yīng)，再經(jīng)光線照射，得到所述粘附性水凝膠。

11、可選地，所述步驟s1中，所述第一次孵育的條件包括：孵育溫度為37℃，孵育時間為10min；

12、所述第二次孵育的條件包括：孵育溫度為0℃，孵育時間為30min。

13、可選地，所述步驟s2中，所述催化劑為4-二甲氨基吡啶，所述縮合劑為1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺，所述魔芋葡甘露聚糖、α-硫辛酸、4-二甲氨基吡啶和1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺的質(zhì)量比為25：46.25：1：43。

14、可選地，所述步驟s2中，所述混合攪拌反應(yīng)的條件包括：反應(yīng)溫度為室溫，反應(yīng)時間為24h。

15、可選地，所述步驟s3中，所述混合攪拌反應(yīng)的條件包括：反應(yīng)溫度為室溫，反應(yīng)時間為5min；

16、所述光線照射的條件包括：光線波長為365nm，光線功率密度為10mw/cm2，照射時間為5min。

17、本發(fā)明的第三方面，提供一種本發(fā)明所述的粘附性水凝膠在制備治療瘢痕疙瘩的藥物中的應(yīng)用。

18、有益效果：本發(fā)明提供一種粘附性水凝膠，其中采用特定的魔芋葡甘露聚糖和α-硫辛酸形成水凝膠，其生物相容性好，無毒副作用，粘附性好，能有效降低組織張力，且具有三維結(jié)構(gòu)能很好的為負(fù)載外泌體提供空間，在生理條件下可以逐步降解實現(xiàn)內(nèi)部負(fù)載的外泌體的緩釋；同時，緩釋的外泌體內(nèi)部裝載了靶向actc1基因的小干擾rna，其能抑制瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞的增殖和遷移，并且能夠抑制體內(nèi)瘢痕疙瘩形成，由此可以實現(xiàn)瘢痕疙瘩術(shù)后的無縫合愈合，因此能很好的用于瘢痕疙瘩的治療中。并且，所提供的粘附性水凝膠的制備方法操作簡單，對儀器設(shè)備要求低，易于大規(guī)模生產(chǎn)。

技術(shù)特征：

1.一種粘附性水凝膠，其特征在于，包括水凝膠和負(fù)載在水凝膠內(nèi)部的外泌體，所述水凝膠由魔芋葡甘露聚糖和α-硫辛酸形成，所述外泌體的內(nèi)部裝載靶向actc1基因的小干擾rna。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的粘附性水凝膠，其特征在于，所述靶向actc1基因的小干擾rna的正義鏈的核苷酸序列為seq?id?no.1，所述靶向actc1基因的小干擾rna的反義鏈的核苷酸序列為seq?id?no.2。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的粘附性水凝膠，其特征在于，所述actc1基因中被小干擾rna靶向的核苷酸序列為seq?id?no.3。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的粘附性水凝膠，其特征在于，所述外泌體為間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體。

5.一種如權(quán)利要求1所述的粘附性水凝膠的制備方法，其特征在于，包括：

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的粘附性水凝膠的制備方法，其特征在于，所述步驟s1中，所述第一次孵育的條件包括：孵育溫度為37℃，孵育時間為10min；

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的粘附性水凝膠的制備方法，其特征在于，所述步驟s2中，所述催化劑為4-二甲氨基吡啶，所述縮合劑為1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺，所述魔芋葡甘露聚糖、α-硫辛酸、4-二甲氨基吡啶和1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺的質(zhì)量比為25：46.25：1：43。

8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的粘附性水凝膠的制備方法，其特征在于，所述步驟s2中，所述混合攪拌反應(yīng)的條件包括：反應(yīng)溫度為室溫，反應(yīng)時間為24h。

9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的粘附性水凝膠的制備方法，其特征在于，所述步驟s3中，所述混合攪拌反應(yīng)的條件包括：反應(yīng)溫度為室溫，反應(yīng)時間為5min；

10.一種如權(quán)利要求1所述的粘附性水凝膠在制備治療瘢痕疙瘩的藥物中的應(yīng)用。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥材料技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種粘附性水凝膠及其制備方法和應(yīng)用。所述粘附性水凝膠包括水凝膠和負(fù)載在水凝膠內(nèi)部的外泌體，水凝膠由魔芋葡甘露聚糖和α?硫辛酸形成，外泌體內(nèi)部裝載靶向ACTC1基因的小干擾RNA。本發(fā)明的粘附性水凝膠采用特定的魔芋葡甘露聚糖和α?硫辛酸形成水凝膠，其生物相容性好，無毒副作用，粘附性好，能有效降低組織張力，在生理條件下可以逐步降解實現(xiàn)內(nèi)部負(fù)載的外泌體的緩釋；同時，緩釋的外泌體內(nèi)部裝載了靶向ACTC1基因的小干擾RNA，其能抑制瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞的增殖和遷移，并且能夠抑制體內(nèi)瘢痕疙瘩形成，由此可以實現(xiàn)瘢痕疙瘩術(shù)后的無縫合愈合，能很好的用于瘢痕疙瘩的治療中。

技術(shù)研發(fā)人員：鐘依秀,張江林,王琦,張又凡
受保護的技術(shù)使用者：深圳市人民醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/5/15