本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥，具體涉及一種抑制劑及其應用。

背景技術：

1、2018版中國《應激性潰瘍防治專家建議》指出，應激性潰瘍(stress?ulcer,su)是指機體在各類嚴重創(chuàng)傷、危重疾病或嚴重心理疾病等應激狀態(tài)下發(fā)生的急性胃腸道黏膜糜爛、潰瘍等病變，嚴重者可并發(fā)消化道出血、甚至穿孔，可使原有疾病的程度加重及惡化，增加病死率。因而，預防和治療su是救治危重癥患者不可忽視的環(huán)節(jié)。

2、目前臨床常用質(zhì)子泵抑制劑治療su，但長期使用可誘發(fā)局部甚至全身性不良反應，如小腸細菌過度生長、高胃泌素血癥、維生素b12和鐵吸收不良、低鎂血癥、骨質(zhì)疏松和骨折等。十二指腸位于營養(yǎng)物質(zhì)消化與吸收的“十字路口”，對維持機體消化道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)至關重要。因此，尋找高效、安全的靶向治療應激性十二指腸潰瘍藥物成為相關研究的首要任務。

技術實現(xiàn)思路

1、為了克服現(xiàn)有技術中存在的問題，本發(fā)明的目的在于提供一個治療應激性十二指腸潰瘍藥物開發(fā)的新靶點---g蛋白信號負向調(diào)控因子β-arrestin2，提供抑制β-arrestin2對預防和治療應激性十二指腸潰瘍的作用，同時為開發(fā)治療su的藥物提供依據(jù)。

2、為實現(xiàn)上述的目標，本發(fā)明第一方面提供的技術方案為：

3、一種抑制劑，該抑制劑是抑制β-arrestin?2靶點作用的試劑。

4、優(yōu)選的，該抑制劑用于預防和/或診斷和/或治療應激性十二指腸潰瘍的用途。

5、優(yōu)選的，該抑制劑用于預防和/或診斷和/或治療應激性十二指腸潰瘍的機理為：抑制g蛋白信號負向調(diào)控因子β-arrestin?2的作用。

6、優(yōu)選的，該抑制劑用于預防和/或診斷和/或治療應激性十二指腸潰瘍，作用于十二指腸黏膜。

7、優(yōu)選的，十二指腸黏膜的上皮細胞凋亡的數(shù)量和比例降低，十二指腸黏膜的通透性增加，十二指腸黏膜緊密連接蛋白occludin和zo-1增加恢復。

8、優(yōu)選的，所述抑制劑為barbadin。

9、本發(fā)明第二方面提供的技術方案為：

10、如上所述抑制劑在制備預防和/或診斷和/或治療應激性十二指腸潰瘍藥物中的應用。

11、本發(fā)明第三方面提供的技術方案為：

12、β-arrestin?2作為靶點用于制備預防和/或診斷和/或治療應激性十二指腸潰瘍藥物產(chǎn)品中的用途。

13、本發(fā)明第四方面提供的技術方案為：

14、一種試劑盒，所述試劑盒用于預防和/或診斷和/或治療應激性十二指腸潰瘍的用途，該試劑盒包括抑制β-arrestin靶點作用的試劑。

15、與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明提供的技術方案具備以下有益效果或優(yōu)點：

16、1.本發(fā)明研究得到g蛋白信號負向調(diào)控因子β-arrestin?2是治療應激性十二指腸潰瘍藥物開發(fā)的新靶點，本發(fā)明通過抑制β-arrestin?2這一新靶點治療wirs潰瘍模型大鼠的實驗驗證了β-arrestin?2是治療應激性十二指腸潰瘍的藥物新靶點。

17、2.本發(fā)明通過將大鼠四肢和軀干固定限制活動，并浸入水溫約20℃、水位至劍突水平的水浴中2h造模后，血漿和十二指腸黏膜去甲腎上腺素(norepinephrine，ne)急劇升高、十二指腸黏膜通透性顯著升高，與人類應激性十二指腸潰瘍的表現(xiàn)特點類似。進一步發(fā)現(xiàn)g蛋白信號負向調(diào)控因子β-arrestin?2在wirs潰瘍模型大鼠十二指腸黏膜中表達顯著增高，通過β-arrestin?2特異性抑制藥物barbadin抑制新靶點β-arrestin?2的作用減少十二指腸上皮細胞的凋亡，增加細胞間緊密連接蛋白的表達，降低十二指腸黏膜的通透性，減輕組織學破壞程度，有效延緩疾病進展。

18、3.本發(fā)明g蛋白信號負向調(diào)控因子β-arrestin?2在治療應激性十二指腸潰瘍中的作用，通過動物實驗驗證，可以將β-arrestin?2開發(fā)為治療應激性十二指腸潰瘍的藥物新靶點。

技術特征：

1.一種抑制劑，其特征在于，該抑制劑是抑制β-arrestin?2靶點作用的試劑。

2.根據(jù)權利要求1所述的一種抑制劑，其特征在于，該抑制劑用于預防和/或診斷和/或治療應激性十二指腸潰瘍的用途。

3.根據(jù)權利要求1所述的一種抑制劑，其特征在于，該抑制劑用于預防和/或診斷和/或治療應激性十二指腸潰瘍的機理為：抑制g蛋白信號負向調(diào)控因子β-arrestin?2的作用。

4.根據(jù)權利要求1所述的一種抑制劑，其特征在于，該抑制劑用于預防和/或診斷和/或治療應激性十二指腸潰瘍，作用于十二指腸黏膜。

5.根據(jù)權利要求4所述的一種抑制劑，其特征在于，十二指腸黏膜的上皮細胞凋亡的數(shù)量和比例降低，十二指腸黏膜的通透性增加，十二指腸黏膜緊密連接蛋白occludin和zo-1增加恢復。

6.根據(jù)權利要求1所述的一種抑制劑，其特征在于，所述抑制劑為barbadin。

7.如權利要求1-6任一項所述的抑制劑在制備預防和/或診斷和/或治療應激性十二指腸潰瘍藥物中的應用。

8.β-arrestin?2作為靶點用于制備預防和/或診斷和/或治療應激性十二指腸潰瘍藥物產(chǎn)品中的用途。

9.一種試劑盒，其特征在于，所述試劑盒用于預防和/或診斷和/或治療應激性十二指腸潰瘍的用途，該試劑盒包括抑制β-arrestin靶點作用的試劑。

技術總結
本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術領域，具體涉及一種抑制劑及其應用，該抑制劑是抑制β?arrestin?2靶點作用的試劑。該抑制劑用于預防和/或診斷和/或治療應激性十二指腸潰瘍的用途。該抑制劑的機理為：G蛋白信號負向調(diào)控因子β?arrestin?2的表達減少。所述的抑制劑在制備預防和/或診斷和/或治療應激性十二指腸潰瘍藥物中的應用。β?arrestin?2作為靶點用于制備預防和/或診斷和/或治療應激性十二指腸潰瘍藥物產(chǎn)品中的用途。一種試劑盒，所述試劑盒用于預防和/或診斷和/或治療應激性十二指腸潰瘍的用途，該試劑盒包括抑制β?arrestin靶點作用的試劑。本發(fā)明通過抑制β?arrestin2這一新靶點治療WIRS潰瘍模型大鼠的實驗驗證了β?arrestin?2是治療應激性十二指腸潰瘍的藥物新靶點。

技術研發(fā)人員：馮小燕,朱愔喆,汪國慶,王益嘉
受保護的技術使用者：首都醫(yī)科大學
技術研發(fā)日：
技術公布日：2025/5/15