本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是涉及花椒提取物在新藥開發(fā)中的應(yīng)用，具體是制備用于治療帶狀皰疹后遺疼痛等的藥物中的應(yīng)用。本技術(shù)要求申請?zhí)枮?023108537517的中國發(fā)明專利申請的優(yōu)先權(quán)，優(yōu)先權(quán)專利的申請日為20230712，優(yōu)先權(quán)申請的發(fā)明創(chuàng)造名稱為“一種花椒提取物在制備治療帶狀皰疹后遺疼痛的藥物中的應(yīng)用”，在先申請文件的全部內(nèi)容納入到本技術(shù)中。

背景技術(shù)：

1、帶狀皰疹后遺疼痛(postherpetic?neuralgia，phn)是帶狀皰疹最常見的后遺癥，一般認(rèn)為，帶狀皰疹的皮疹消退以后，其局部皮膚仍疼痛不適且持續(xù)1個月以上者稱為帶狀皰疹后遺疼痛或帶狀皰疹后遺神經(jīng)疼痛，表現(xiàn)為具備陣發(fā)性或持續(xù)性的灼痛、刺痛、跳痛、刀割痛。好發(fā)于老年人，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為帶狀皰疹后遺神經(jīng)疼痛和人體免疫力降低有關(guān)，其發(fā)病率隨著年齡的增加而升高。通常發(fā)生于皰疹消失后，原發(fā)病皮膚區(qū)域出現(xiàn)后遺神經(jīng)疼痛癥，據(jù)報(bào)道phn可持續(xù)三個月甚至更長時間，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，也給病人家庭及社會帶來極大的負(fù)擔(dān)。

2、帶狀皰疹后遺疼痛除了包括疼痛(燒灼樣、電擊樣疼痛)外，還包括皮膚觸覺和/或感覺超敏，造成感覺異常、輕撫即誘發(fā)疼痛、蟻行感、瘙癢、局部緊縮和麻木等。具體表現(xiàn)為疼痛區(qū)域皮膚無法忍受輕拂，甚至是自身衣物輕輕拂過也會造成極其難受的感覺。研究表明，帶狀皰疹病毒感染會導(dǎo)致神經(jīng)鞘膜破，病毒被殺滅基本消失，并且皮疹等損傷治療恢復(fù)后，受損神經(jīng)細(xì)胞容易因過度興奮的持續(xù)自發(fā)放電減少，或者神經(jīng)細(xì)胞敏感度增加，使得后遺疼痛治療無法通過抗病毒藥物發(fā)揮作用。通常認(rèn)為，帶狀皰疹后遺的痛覺和感覺超敏，機(jī)制非常復(fù)雜，可能和長期病毒慢性感染引起的神經(jīng)纖維損傷丟失、感覺傳入纖維活性增高、異常放電及其所引起的中樞過度興奮相關(guān)。

3、帶狀皰疹本身帶來的疼痛與帶狀皰疹后遺疼痛的機(jī)制和表現(xiàn)并不相同。帶狀皰疹本身帶來的疼痛是由于皰疹期神經(jīng)炎癥等誘因引起，通常僅表現(xiàn)為自發(fā)性的灼痛；而帶狀皰疹后遺疼痛的主要誘因在于皮膚下游離神經(jīng)末梢的異?；钴S、周圍神經(jīng)叢和中樞背角神經(jīng)細(xì)胞的損傷等，通常變形為持續(xù)性自發(fā)疼痛或間歇性自發(fā)疼痛、痛覺超敏等等。

4、現(xiàn)有治療phn的藥物大多針對其疼痛，采用鎮(zhèn)痛藥物進(jìn)行干預(yù)。有臨床醫(yī)生采用如普瑞巴林、利多卡因、辣椒素等藥物進(jìn)行治療，通過局部麻醉作用阻斷神經(jīng)信號傳遞，達(dá)到降低敏感性和消除后遺疼痛作用。但是存在療效不夠顯著，且長期應(yīng)用這類藥物存在一定毒副作用等問題，減慢了患者的實(shí)際健康狀態(tài)的恢復(fù)改善速度。

5、瘙癢是皮膚疾病中最常見的癥狀，不僅影響軀體(如皮膚損傷、繼發(fā)感染、瘢痕和睡眠減少等)，還可導(dǎo)致諸如焦慮和抑郁等情緒障礙。慢行瘙癢的發(fā)生率極高，在老年人中甚至達(dá)到60％，影響人群非常廣泛。皮膚源性瘙癢在慢性瘙癢中占比最多，常見于特應(yīng)性皮炎、濕疹、銀屑病、、神經(jīng)性皮炎、濕疹、銀屑病、帶狀皰疹后遺癥及慢性蕁麻疹等。

6、特應(yīng)性皮炎是一種慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚病，主要臨床表現(xiàn)為濕疹樣皮損、劇烈瘙癢、反復(fù)發(fā)作且病程較長。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與皮膚屏障功能障礙、免疫異常、皮膚菌群紊亂、家族遺傳等因素都密切相關(guān)。據(jù)調(diào)查顯示，該病全球兒童患病率為15％～30％，成人為7％～10％，全世界至少有2.3億人患病，且呈逐年增加趨勢。特應(yīng)性皮炎目前尚無根治性治療方法，可根據(jù)病情的嚴(yán)重程度選擇局部用藥或聯(lián)合系統(tǒng)用藥。根據(jù)指南，局部糖皮質(zhì)激素作為特應(yīng)性皮炎的一線治療藥物，鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑是重要的抗炎藥；中國指南認(rèn)為氧化鋅油(糊)劑、黑豆餾油軟膏等外用制劑也具有一定的止癢效果。系統(tǒng)用藥則主要包括抗組胺藥物、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素、生物制劑、jak抑制劑等。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為特應(yīng)性皮炎是內(nèi)外合邪而發(fā)病，內(nèi)因脾虛胃熱、脾肺氣虛、心火亢盛，外加感受風(fēng)、濕、熱諸邪相搏于皮膚，日久化熱，濕熱郁于肌膚腠理而發(fā)病，治療原則為健脾祛濕、清熱涼血、活血化瘀，祛風(fēng)止癢。

7、神經(jīng)性皮炎是一種常見的皮膚慢性神經(jīng)功能障礙性疾病，又稱慢性單純性苔蘚，具有病程長，反復(fù)皮膚瘙癢、皮膚苔蘚樣變等主要特征。在人群中，神經(jīng)性皮炎的發(fā)病率大約為12％，女性患病人數(shù)多于男性，多局限于頸后、肘部、腘窩、骶尾部發(fā)病，也可多處或全身泛發(fā)。由于本病遷延難愈，易復(fù)發(fā)，患者易伴隨失眠、煩躁、焦慮等癥狀，極大影響患者生活質(zhì)量?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，神經(jīng)性皮炎多由神經(jīng)精神心理、免疫、內(nèi)分泌等內(nèi)外刺激引起局部皮膚的免疫病理反應(yīng)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，神經(jīng)性皮炎初起多為風(fēng)濕熱阻滯肌膚，遇情志不遂、心火上炎、脾胃濕熱以致氣血運(yùn)行失職，凝滯肌膚，病久耗傷營陰，血虛生風(fēng)化燥，肌膚失養(yǎng)所致。針對神經(jīng)性皮炎，目前尚缺乏安全、有效的特效性治療藥物，臨床多采取鹵米松乳膏、氟米松軟膏等糖皮質(zhì)激素局部外用治療或與抗組胺藥物等聯(lián)合治療。然而因?yàn)椴〕涕L，外用糖皮質(zhì)激素制劑易引起局部皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張等不良反應(yīng)，亟需更加安全有效的治療藥物。

8、花椒，別名蜀椒、川椒或秦椒，是蕓香科植物。花椒是我國傳統(tǒng)的香辛調(diào)味料與中藥材，于2002年被衛(wèi)生部確認(rèn)為藥食兩用原料。在食用方面，花椒憑借獨(dú)特的濃烈香氣與麻味綿長，一直深受人們的喜愛，成為廚房必備的調(diào)味料；在藥用方面，花椒味辛性溫，入胃、腎、脾經(jīng)，具有殺蟲、止癢、溫中止痛、散寒等功效。雖然花椒含有揮發(fā)油、酰胺、黃酮等多種活性物質(zhì)，具有很高的食用和藥用價值，但我國目前并沒有形成完整的花椒產(chǎn)業(yè)鏈，主要以花椒顆粒、花椒油、花椒粉等初級產(chǎn)品為主，精加工程度很低，專門針對花椒活性物質(zhì)的產(chǎn)品開發(fā)與利用較少，這其實(shí)是一種對已有資源的浪費(fèi)。

9、花椒揮發(fā)油是一種能隨水蒸氣蒸餾而揮發(fā)的油狀液體成分，是花椒最主要的化學(xué)組分。花椒中的揮發(fā)油含量成分約占0.7％～9.0％，主要化學(xué)成分為醇類、烯烴類、酮類、萜類、酯類、環(huán)氧化合物類和醛類等小分子物質(zhì)?；ń返墓麑?shí)、根、葉、花等部位均含有揮發(fā)油，其中果實(shí)含量最高?；ń窊]發(fā)油是淡黃色至橙黃色的透明液體，為混合物，組分復(fù)雜，有芳香氣味，常溫下易揮發(fā)，不溶于水而易溶于各種有機(jī)溶劑中，如乙醚、乙醇等。研究發(fā)現(xiàn)，花椒揮發(fā)油具有抗腫瘤、抗氧化、殺蟲、抑菌防腐、抗炎鎮(zhèn)痛、抑制平滑肌收縮等作用。

10、花椒中的生物堿含量豐富，其中的酰胺類生物堿成分是花椒的風(fēng)味和活性物質(zhì)基礎(chǔ)，也是花椒的特征性成分，以山椒素類成分含量豐富，包括α-山椒素、羥基-α-山椒素、β-山椒素、羥基-β-山椒素、γ-山椒素、羥基-γ-山椒素等，可以通過乙醇、甲醇、正丁醇、乙酸乙酯等溶劑提取得到。花椒雖然有悠久的食用歷史，但并未被認(rèn)為是治療phn的有效藥物。另外，現(xiàn)有技術(shù)中雖然已經(jīng)有將花椒的部分成分用于抗炎鎮(zhèn)痛的研究，但是，由于phn的疼痛與炎癥沒有直接關(guān)系，所以通常的抗炎止痛藥如對乙酰氨基酚、布洛芬等對phn沒有明確的療效。phn的痛覺和感覺超敏，機(jī)制非常復(fù)雜，研究發(fā)現(xiàn)：可能和長期病毒慢性感染引起的神經(jīng)纖維損傷丟失、感覺傳入纖維活性增高、異常放電及其所引起的中樞過度興奮相關(guān)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中所存在的帶狀皰疹后遺疼痛癥缺少有效治療藥物的問題，提供一種花椒提取物在制備治療帶狀皰疹后遺疼痛藥物中的應(yīng)用。

2、此外，所述藥物還可以治療帶狀皰疹疼痛、帶狀皰疹疼痛、特應(yīng)性皮炎、濕疹、神經(jīng)性皮炎、老年性皮膚瘙癢、銀屑病及糖尿病足等引起的瘙癢和疼痛。

3、本發(fā)明是花椒提取物應(yīng)用于制備藥物。

4、具體而言，是一種花椒提取物在制備治療皮膚病藥物中的應(yīng)用。

5、進(jìn)一步地，本發(fā)明的目的還在于提供一種花椒提取物在制備治療帶狀皰疹后遺疼痛、帶狀皰疹疼痛、特應(yīng)性皮炎、過敏性皮炎、神經(jīng)性皮炎或老年性皮膚瘙癢等的藥物中的應(yīng)用。

6、進(jìn)一步地，本發(fā)明的目的還在于提供一種具有優(yōu)選治療效果的花椒提取物在制備治療帶狀皰疹后遺疼痛、帶狀皰疹疼痛、特應(yīng)性皮炎、過敏性皮炎、神經(jīng)性皮炎或老年性皮膚瘙癢中至少一種皮膚疾病引起的瘙癢和疼痛的藥物中的應(yīng)用。

7、優(yōu)選的，所述花椒提取物相對于其他花椒提取物或花椒有效成分有更好的治療帶狀皰疹后遺疼痛、帶狀皰疹疼痛、特應(yīng)性皮炎、濕疹、神經(jīng)性皮炎、老年性皮膚瘙癢、銀屑病及糖尿病足等皮膚疾病引起的瘙癢和疼痛的技術(shù)效果。

8、優(yōu)選地，花椒提取物在制備藥物中的應(yīng)用，所述藥物是治療濕疹、銀屑病或糖尿病足中至少一種引起的瘙癢和疼痛的藥物。

9、更進(jìn)一步地，本發(fā)明的目的還在于提供所述具有優(yōu)選治療效果的花椒提取物的制備方法。

10、為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供了以下技術(shù)方案：

11、花椒提取物在制備藥物中的應(yīng)用，所述藥物是治療帶狀皰疹后遺疼痛、帶狀皰疹疼痛、特應(yīng)性皮炎、濕疹、神經(jīng)性皮炎、老年性皮膚瘙癢、銀屑病及糖尿病足等皮膚疾病引起的瘙癢和疼痛的藥物。

12、本發(fā)明花椒提取物制藥應(yīng)用，制得藥物對于治療帶狀皰疹后遺疼痛等的治療作用顯著，實(shí)現(xiàn)純天然植物提取物活性成分制藥應(yīng)用創(chuàng)新，很好的解決帶狀皰疹后遺疼痛缺少針對性治療藥物的問題。同時特應(yīng)性皮炎、濕疹、神經(jīng)性皮炎、老年性皮膚瘙癢、銀屑病及糖尿病足等皮膚疾病也有明顯的癢、痛、皮膚超敏等癥狀，因此可以預(yù)見花椒提取物對特應(yīng)性皮炎、濕疹、神經(jīng)性皮炎、老年性皮膚瘙癢、銀屑病及糖尿病足等皮膚疾病引起的瘙癢和疼痛也具有良好的效果。

13、現(xiàn)有技術(shù)普遍采用的鎮(zhèn)痛藥和局部麻醉類藥物治療phn，使用普通的鎮(zhèn)痛藥療效不夠穩(wěn)定，而局部麻醉類藥物阻斷神經(jīng)感受傳遞，雖然用藥時病患不再感到難以忍受的后遺疼痛癥，但同時也大大降低了皮膚日常觸覺感知能力，影響生活質(zhì)量，且長期使用副作用明顯，對于患者身體健康不利。所以，本發(fā)明利用花椒提取物在制備治療phn的藥物，解決現(xiàn)有技術(shù)缺乏針對phn藥物的問題，避免特定中老年患者濫用局部麻醉類、鎮(zhèn)痛類藥物治療導(dǎo)致的安全風(fēng)險問題。

14、進(jìn)一步，所述帶狀皰疹后遺疼痛包括所述帶狀皰疹后遺疼痛包括疼痛、痛覺超敏、觸覺超敏中的一種或多種，更進(jìn)一步地，合并或不合并瘙癢。將花椒提取物用于phn疼痛或觸覺超敏、痛覺超敏，以及合并或不合并瘙癢治療的藥物制備，可以很好的發(fā)揮出選擇性的后遺疼痛的治療作用。

15、帶狀皰疹皮損愈合后，皮膚常常出現(xiàn)觸覺/感覺超敏，影響日常生活。通過應(yīng)用花椒提取物在制備緩解帶狀皰疹引起的觸覺/感覺超敏藥物，可以提升患者康復(fù)期間的日常質(zhì)量?；ń诽崛∥镏委焢hn、緩解觸覺/感覺超敏、phn相關(guān)的瘙癢癥，避免麻醉劑類藥品完全阻斷神經(jīng)感受，更好地確保病人的健康狀態(tài)和生活質(zhì)量。

16、現(xiàn)有技術(shù)對于phn研究較少，對于phn引起的觸覺/感覺超敏發(fā)病機(jī)理研究較少，具體發(fā)明機(jī)理不明。發(fā)明人在研究中意外發(fā)現(xiàn)應(yīng)用花椒提取物制成藥物具有緩解帶狀皰疹后遺瘙癢癥中觸覺/感覺超敏的作用，經(jīng)過科學(xué)動物實(shí)驗(yàn)研究驗(yàn)證，療效可靠，且兼具天然提取物治療方案所獨(dú)具的安全性優(yōu)勢。實(shí)驗(yàn)表明，花椒提取物能顯著提高異硫氰酸烯丙酯(allyl?isothiocyanate，aitc)誘導(dǎo)的神經(jīng)炎癥小鼠的機(jī)械痛閾值。

17、本發(fā)明涉及花椒提取物在制備治療帶狀皰疹后遺疼痛的藥物中的應(yīng)用，進(jìn)一步地所述藥物還可以治療帶狀皰疹疼痛、特應(yīng)性皮炎、濕疹、銀屑病、、過敏性皮炎、老年性皮膚瘙癢及神經(jīng)性皮炎等皮膚疾病涉及的疼痛和瘙癢。其中，所述帶狀皰疹后遺疼痛包括疼痛、瘙癢和/或疼痛、觸覺超敏等。本發(fā)明優(yōu)選使用超臨界提取法獲得的花椒提取物，是含有花椒酰胺和花椒揮發(fā)油等活性成分的花椒油胺，其效果明顯優(yōu)于花椒素、羥基-α-山椒素等單體，也明顯優(yōu)于水蒸汽蒸餾法提取得到的揮發(fā)油、或水、或乙醚、乙醇等有機(jī)溶劑提取得到的提取物，屬于純天然花椒提取物成分，容易為患者接受，醫(yī)囑遵從率高，可以有效解決現(xiàn)有技術(shù)中缺少專用于治療帶狀皰疹后遺疼痛藥物的問題。

18、進(jìn)一步，所述花椒提取物是通過超臨界萃取技術(shù)制備得到的。

19、進(jìn)一步，所述所述花椒提取物是花椒油胺，所述花椒油胺是從花椒中提取得到的含有花椒酰胺類成分和花椒揮發(fā)油的花椒提取物。本發(fā)明使用花椒油胺方案相比于單獨(dú)使用花椒酰胺類或花椒揮發(fā)油治療phn的效果更好，這可能與花椒油胺中酰胺類和揮發(fā)油相互配合協(xié)同促進(jìn)滲透及作用于皮下神經(jīng)末梢有關(guān)。

20、進(jìn)一步，所述花椒油胺是將花椒通過超臨界萃取技術(shù)制備得到的。本發(fā)明花椒油胺是采用超臨界萃取技術(shù)制備的，相比于水蒸氣蒸餾法獲得的揮發(fā)油和水提法、醇提法、乙醚提取法等獲得的花椒提取物成分以及羥基-α-山椒素、羥基-β-山椒素等酰胺類化學(xué)成分單體，超臨界法萃取的花椒油胺治療phn效果更加顯著，經(jīng)過動物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。我們認(rèn)為這可能是因?yàn)槌R界法萃取提取得到的花椒油胺中花椒酰胺成分和揮發(fā)油的配伍產(chǎn)生了協(xié)同作用導(dǎo)致的。水提法主要分離得到花椒多糖成分，醇提法雖然對于揮發(fā)油提取效率較高，但是所得提取物中活性成分的配合關(guān)系不佳，未能最大化發(fā)揮出治療phn效果。乙醚提取法類似于醇提法獲得的活性成分組成，同樣不能很好的發(fā)揮治療phn作用。綜合比較后，我們選擇了超臨界法萃取技術(shù)制備得到的花椒油胺應(yīng)用于治療phn。

21、花椒提取物中含有花椒酰胺，可以作用于神經(jīng)元末梢nav1.7通道，抑制na離子內(nèi)流而阻斷痛覺傳輸，并且可以保護(hù)神經(jīng)元和觸覺感受器；搭配花椒揮發(fā)油成分，進(jìn)一步增強(qiáng)止痛和經(jīng)皮滲透作用，進(jìn)而有效緩解帶狀皰疹后遺疼痛癥狀。經(jīng)過試驗(yàn)分析研究，超臨界萃取技術(shù)制備的花椒油胺含有花椒酰胺和花椒揮發(fā)油成分，兩者比例適宜，能夠最大化發(fā)揮治療phn，應(yīng)用于藥物制備可以實(shí)現(xiàn)藥物較好的治療phn的質(zhì)量保證，藥物開發(fā)的實(shí)際價值極大。

22、進(jìn)一步，所述帶狀皰疹后遺疼痛包括疼痛、痛覺超敏、觸覺超敏中的一種或多種，合并或不合并瘙癢。

23、所述花椒提取物是含有花椒酰胺類成分和花椒揮發(fā)油的花椒油胺。

24、進(jìn)一步，所述花椒油胺是純天然花椒經(jīng)二氧化碳超臨界提取分離得到的，含有花椒酰胺類成分大于50％、花椒揮發(fā)油成分大于15％。

25、同時，發(fā)明人還嘗試將花椒油胺和利多卡因(局部麻醉藥)、辣椒素(類似天然活性成分)進(jìn)行試驗(yàn)比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)花椒油胺安全性更好，不易引起不良副作用。

26、進(jìn)一步，本發(fā)明花椒提取物是純天然提取分離得到，屬于純天然花椒提取物成分，不采用化學(xué)合成小分子藥物成分，更容易為患者接受，醫(yī)囑用藥更能夠被充分遵從。

27、進(jìn)一步，其中所述超臨界萃取技術(shù)制備是指：將花椒原料加入萃取罐，使用二氧化碳進(jìn)行超臨界萃??；萃取過程中，co2溫度控制在30～60℃之間。

28、優(yōu)選地，co2溫度控制在40～60℃之間。

29、進(jìn)一步，所述超臨界萃取技術(shù)制備是指：取花椒原料通過二氧化碳超臨界萃取法提取，萃取溫度30～60℃、萃取時間2～4小時、萃取壓力15～30mpa，二氧化碳流量1.0～3m3/h。

30、或者，超臨界萃取技術(shù)制備過程可以選擇以下參數(shù)：萃取溫度40～60℃、萃取時間1～6小時、萃取壓力16～32mpa，二氧化碳流量50～100kg/h。

31、進(jìn)一步，所述花椒油胺采用超臨界萃取技術(shù)制備得到，具體萃取工藝如下：

32、s1、準(zhǔn)備花椒原料，充分干燥至水分含量小于10-13％；

33、s2、將花椒原料碾碎，加入萃取罐，使用二氧化碳進(jìn)行超臨界萃??；萃取過程中，co2溫度控制在30～60℃之間，使用兩級蒸發(fā)器進(jìn)行冷凝收集萃取物；二氧化碳經(jīng)過萃取后，循環(huán)回收利用。優(yōu)選地，co2溫度控制在30～60℃之間。

34、進(jìn)一步，所述藥物是外用制劑。

35、優(yōu)選地，所述藥物是酊劑、搽劑、膏劑、洗劑、乳劑、涂膜劑、凝膠劑、糊劑、透皮貼片、噴霧劑、氣霧劑中的任意一種。

36、優(yōu)選地，所述藥物是液體制劑和/或半固體制劑。

37、進(jìn)一步，所述藥物含有藥學(xué)上可接受的輔料。

38、藥學(xué)上可接受的輔料是指與活性成分一同給藥的、有利于活性成分給藥的惰性物質(zhì)，包括但不限于國家市場監(jiān)督管理總局許可的可接受的用于人的任何助流劑、促滲透劑、稀釋劑、防腐劑、染料/著色劑、矯味增強(qiáng)劑、表面活性劑、潤濕劑、分散劑、助懸劑、穩(wěn)定劑、等滲劑、溶劑或乳化劑。

39、優(yōu)選地，所述輔料包括以下成分中的至少一種或幾種：明膠、植物油和聚乙二醇。

40、進(jìn)一步，所述花椒油胺通過二氧化碳超臨界萃取法提取得到。

41、進(jìn)一步，所述花椒油胺通過二氧化碳超臨界萃取法提取，包括以下制備工藝步驟：

42、步驟一：取花椒破碎，通過二氧化碳超臨界萃取法提取，萃取溫度35～50℃、萃取時間1～4小時、萃取壓力16～28mpa，二氧化碳流量1.0～2.5m3/h，得到初提物?；蛘?，可以采用以下工藝參數(shù)進(jìn)行二氧化碳超臨界萃取法進(jìn)行花椒提取：萃取溫度40～60℃、萃取時間1～6小時、萃取壓力16～32mpa，二氧化碳流量50～100kg/h，得到初提物；

43、步驟二：將一級、二級初提物分別35～50℃加熱保溫，靜置，除去水分及沉淀，

44、步驟三：將一級、二級物料混合，得到花椒提取物。

45、本發(fā)明采用二氧化碳超臨界提取方法制備得到的花椒提取物，通過控制萃取工藝中萃取時間及二氧化碳超臨界轉(zhuǎn)化溫度，選擇性更好，獲得的花椒油胺中酰胺類成分和揮發(fā)油成分的比例適宜，能夠更好的用于治療特應(yīng)性皮炎、濕疹、銀屑病、神經(jīng)性皮炎。

46、更具體地，本發(fā)明涉及如下技術(shù)方案：

47、一種花椒油胺在制備治療特應(yīng)性皮炎、濕疹、銀屑病、神經(jīng)性皮炎藥物中的應(yīng)用。

48、優(yōu)選的，所述的應(yīng)用所述花椒油胺是通過超臨界萃取技術(shù)制備得到的。

49、優(yōu)選的，所述超臨界萃取技術(shù)制備是指：將花椒原料加入萃取罐，使用二氧化碳進(jìn)行超臨界萃??；萃取過程中，co2溫度控制在40～50℃之間，或者選擇控制在40～60℃之間。

50、優(yōu)選的，所述超臨界萃取技術(shù)制備是指：取花椒原料通過二氧化碳超臨界萃取法提取，萃取溫度40～50℃、萃取時間2～4小時、萃取壓力20～28mpa，二氧化碳流量1.5～2.5m3/h?；蛘呖梢钥刂乒に噮?shù)如下：45～60℃、萃取時間1～6小時、萃取壓力16～32mpa，二氧化碳流量50～100kg/h。

51、優(yōu)選的，所述花椒油胺是含有花椒酰胺類成分和花椒揮發(fā)油的花椒提取物。

52、優(yōu)選的，所述藥物是外用制劑。

53、優(yōu)選的，所述藥物是酊劑、搽劑、膏劑、洗劑、乳劑、涂膜劑、凝膠劑、糊劑、透皮貼片、噴霧劑、氣霧劑中的任意一種。

54、優(yōu)選的，所述藥物是液體制劑。

55、優(yōu)選的，所述藥物含有藥學(xué)上可接受的輔料。

56、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果：

57、1、本發(fā)明花椒提取物應(yīng)用于藥物制備，特別是用于治療帶狀皰疹后遺疼痛(phn)治療的藥物，利用花椒油胺中酰胺類成分和揮發(fā)油成分協(xié)同配合，實(shí)現(xiàn)局部用藥針對性抑制phn的作用，主要成分為純天然提取物，容易為患者接受，提高了醫(yī)囑遵從率，發(fā)揮了更好治療作用。

58、2、本發(fā)明花椒提取物制藥應(yīng)用，相比于現(xiàn)有技術(shù)中的局部麻醉藥物和辣椒素等使用安全性更好，對于日常生活影響極小。

59、3、本發(fā)明花椒提取物含有花椒酰胺(羥基-α-山椒素和羥基-β-山椒素等)和揮發(fā)油(檸檬烯、芳樟醇)等成分，其中花椒酰胺可以抑制神經(jīng)元末梢nav1.7通道，抑制na離子內(nèi)流而阻斷痛覺傳輸，并且可以保護(hù)神經(jīng)元和觸覺感受器；搭配花椒揮發(fā)油成分，進(jìn)一步協(xié)同增強(qiáng)止痛和經(jīng)皮滲透作用，有效的緩和患者的神經(jīng)細(xì)胞受損后產(chǎn)生的難以忍受的疼痛。