本發(fā)明涉及免疫學(xué)，具體而言，涉及anxa1激動(dòng)劑或抑制劑在調(diào)節(jié)外周ige水平中的應(yīng)用，尤其涉及anxa1的抑制劑或激動(dòng)劑在制備治療dock8突變所致常染色體隱性遺傳性高ige綜合癥藥物的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、免疫系統(tǒng)的正常功能依賴于不同免疫細(xì)胞的有效遷移、分化、功能和存活。dock8(dedicator?of?cytokinesis?8)是一個(gè)關(guān)鍵的細(xì)胞信號分子，它在免疫系統(tǒng)的多種重要反應(yīng)中發(fā)揮作用。dock8缺失或突變會(huì)導(dǎo)致免疫細(xì)胞的功能異常，尤其是對固有免疫和適應(yīng)性免疫反應(yīng)的影響。dock8缺失的小鼠表現(xiàn)出淋巴細(xì)胞減少、cd4+t細(xì)胞外流障礙，并且缺乏正常的胸腺細(xì)胞向外周血液的遷移。這表明dock8在mst激酶信號通路中的作用，強(qiáng)調(diào)了dock8對單陽性胸腺細(xì)胞遷移至外周循環(huán)的重要性。此外，dock8缺失的cd4+t細(xì)胞表現(xiàn)出偏向th2型分化，這可能與過敏性疾病的發(fā)生相關(guān)。dock8還對cd8+t細(xì)胞的功能至關(guān)重要，直接影響其形成長期有效的記憶反應(yīng)的能力。dock8缺陷與一種名為高ige綜合征(hyper?igesyndrome,hies)的免疫缺陷病密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，th2細(xì)胞在ige介導(dǎo)的過敏反應(yīng)中發(fā)揮核心作用，它們通過分泌細(xì)胞因子調(diào)控b細(xì)胞分化及嗜酸性粒細(xì)胞的激活，這些細(xì)胞因子有助于ige的生成和維持。

2、盡管dock8缺失和突變在免疫缺陷和hies的發(fā)生中發(fā)揮了重要作用，但其具體的分子機(jī)制仍未完全明確。為了更好地理解免疫系統(tǒng)在dock8缺失情況下的改變，研究人員已開始探索其他關(guān)鍵分子的作用，其中anxa1(annexin?a1)作為一個(gè)可能的重要調(diào)節(jié)因子，受到了越來越多的關(guān)注。anxa1是一種鈣依賴性的膜結(jié)合蛋白，已被證明在免疫反應(yīng)、炎癥調(diào)節(jié)和細(xì)胞功能中扮演重要角色。anxa1在免疫細(xì)胞的遷移、分化、抑制炎癥反應(yīng)和維持免疫穩(wěn)態(tài)等方面具有顯著作用。近年來，研究者們逐漸發(fā)現(xiàn)anxa1在調(diào)節(jié)ige水平及其相關(guān)免疫反應(yīng)中可能發(fā)揮了重要作用。在ige介導(dǎo)的過敏反應(yīng)中，anxa1通過影響t細(xì)胞及其分化，可能間接或直接參與ige的產(chǎn)生。研究表明，anxa1不僅能調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的功能，還能通過調(diào)節(jié)相關(guān)細(xì)胞因子(如il-4、il-5等)和免疫細(xì)胞的行為，促進(jìn)或抑制免疫反應(yīng)。因此，開發(fā)anxa1的抑制劑或激動(dòng)劑，或許能夠在dock8缺失引起的免疫缺陷狀態(tài)下，通過調(diào)節(jié)ige的水平，恢復(fù)免疫系統(tǒng)的平衡和功能，提供一種新的治療策略。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明涉及免疫學(xué)領(lǐng)域，特別是涉及一種調(diào)控dock8突變t細(xì)胞分化的策略，旨在通過調(diào)節(jié)anxa1的表達(dá)或活性，促進(jìn)或抑制th2細(xì)胞的分化，進(jìn)而提供一種治療dock8突變相關(guān)免疫疾病的方法。

2、根據(jù)本發(fā)明第一方面，提供了anxa1激動(dòng)劑或anxa1抑制劑在調(diào)節(jié)外周ige水平中的應(yīng)用。

3、優(yōu)選地，所述anxa1激動(dòng)劑用于促進(jìn)ige合成。

4、優(yōu)選地，所述anxa1激動(dòng)劑用于促進(jìn)t細(xì)胞中的th2細(xì)胞比例的提高。

5、優(yōu)選地，所述anxa1抑制劑用于降低ige水平。

6、優(yōu)選地，所述anxa1的抑制劑用于降低dock8突變t細(xì)胞中的th2細(xì)胞比例。

7、優(yōu)選地，所述anxa1抑制劑用于制備治療dock8突變導(dǎo)致的免疫疾病藥物的應(yīng)用。

8、優(yōu)選地，所述anxa1抑制劑用于制備治療dock8突變所致常染色體隱性遺傳性高ige綜合癥藥物的應(yīng)用。

9、總體而言，通過本發(fā)明所構(gòu)思的以上技術(shù)方案與現(xiàn)有技術(shù)相比，主要具備以下的技術(shù)優(yōu)點(diǎn)：

10、(1)在本發(fā)明中，通過流式細(xì)胞術(shù)分析發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，dock8突變t細(xì)胞中anxa1的表達(dá)顯著升高。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，anxa1的活性肽片段ac2-26能夠促進(jìn)th2細(xì)胞的分化。在體外誘導(dǎo)的th2分化研究中，無論是對照組還是dock8突變組的cd4+t細(xì)胞，經(jīng)ac2-26處理后，th2細(xì)胞(il-4+)的比例顯著增加，表明anxa1確實(shí)能夠促進(jìn)t細(xì)胞向th2方向分化。

11、(2)為進(jìn)一步研究anxa1對dock8突變t細(xì)胞分化的調(diào)控作用，使用了anxa1受體抑制劑boc對細(xì)胞進(jìn)行處理。研究結(jié)果顯示，在對照組中，boc處理后誘導(dǎo)的th2細(xì)胞比例顯著下降。更重要的是，在dock8突變組中，boc處理后的th2細(xì)胞比例顯著低于未處理組，表明anxa1的抑制劑能夠恢復(fù)dock8突變t細(xì)胞中的th2細(xì)胞比例。

12、(3)本發(fā)明的研究為anxa1作為靶點(diǎn)的臨床應(yīng)用提供了新的方向。通過使用anxa1激動(dòng)劑或抑制劑，可以在免疫缺陷、過敏性疾病及相關(guān)免疫病理狀態(tài)中恢復(fù)或調(diào)節(jié)ige水平。這一治療策略不僅能夠改善由dock8缺失引起的免疫缺陷癥狀，還為其他免疫相關(guān)疾病的治療提供新的藥物開發(fā)思路。通過anxa1的靶向治療，可能有效改善ige介導(dǎo)的過敏反應(yīng)，恢復(fù)免疫平衡，減輕患者的免疫負(fù)擔(dān)，推動(dòng)過敏性疾病的精準(zhǔn)治療。

技術(shù)特征：

1.anxa1激動(dòng)劑或anxa1抑制劑在調(diào)節(jié)外周ige水平中的應(yīng)用。

2.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述anxa1激動(dòng)劑用于促進(jìn)ige合成。

3.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述anxa1激動(dòng)劑用于促進(jìn)t細(xì)胞中的th2細(xì)胞比例的提高。

4.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述anxa1抑制劑用于降低ige水平。

5.如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述anxa1的抑制劑用于降低dock8突變t細(xì)胞中的th2細(xì)胞比例。

6.如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述anxa1抑制劑用于制備治療dock8突變導(dǎo)致的免疫疾病藥物的應(yīng)用。

7.如權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述anxa1抑制劑用于制備治療dock8突變所致常染色體隱性遺傳性高ige綜合癥藥物的應(yīng)用。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及ANXA1的抑制劑或激動(dòng)劑在調(diào)節(jié)IgE水平中的應(yīng)用，特別是在促進(jìn)或恢復(fù)IgE水平方面的作用。ANXA1在免疫細(xì)胞功能中發(fā)揮關(guān)鍵作用，尤其是在T細(xì)胞分化過程中。本發(fā)明通過一系列體外實(shí)驗(yàn)，探討了ANXA1的作用及其調(diào)節(jié)IgE水平的潛力，發(fā)現(xiàn)ANXA1在調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)和IgE產(chǎn)生中具有重要功能。本發(fā)明的研究結(jié)果為利用ANXA1激動(dòng)劑或抑制劑來調(diào)節(jié)IgE水平提供了理論依據(jù)。ANXA1的激動(dòng)劑可用于促進(jìn)IgE的合成，而其抑制劑則可用于降低IgE水平，具有廣泛的應(yīng)用前景，尤其在過敏性疾病、免疫紊亂等臨床治療中，提供了新的治療策略和靶點(diǎn)。

技術(shù)研發(fā)人員：劉超紅,久保允人,劉菊,唐佳寧
受保護(hù)的技術(shù)使用者：華中科技大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/5/15