本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領域，特別是涉及銀杏素在制備grp78蛋白抑制劑中的用途。

背景技術：

1、骨肉瘤是兒童和青少年最常見的原發(fā)性骨惡性腫瘤，主要發(fā)生在長骨中。它生長迅速，轉移潛能高，具有局部侵襲性，最常見的轉移灶是肺和其它骨骼，因此導致較高的死亡率。骨肉瘤惡性程度甚高，預后極差，表現出快速增殖和高轉移傾向，可于數月內出現肺部轉移，嚴重威脅人類健康。近幾十年來，骨肉瘤的治療和干預措施得到了不斷的探索和研究。目前，骨肉瘤的主要治療方法是手術和化療相結合。在治療方面取得了令人鼓舞的進展，包括多藥化療的出現?；熥鳛楣侨饬龅囊环N常用治療方法，甲氨蝶呤、阿霉素、順鉑和異環(huán)磷酰胺是應用最廣泛的藥物方案。但由于其副作用和耐藥性的發(fā)展而受到限制，至今也未明確骨肉瘤的發(fā)病機理和驅動基因，導致骨肉瘤治療尚無有效分子靶標。因此，尋找具有靶向性的藥物抑制骨肉瘤的生長迫在眉睫。而天然化合物在治療癌癥方面有著無可比擬的優(yōu)勢：其有較高的生物學活性和結構多樣性，更易進入細胞發(fā)揮藥效。原材料來源廣泛，副作用比較小。其多靶點的協同作用，針對一些特殊的困難靶點，從天然化合物中篩選得到其調節(jié)的概率更大。但天然化合物往往存在多靶點效應，因此篩選鑒定新的天然化合物，探究其作用靶點，并應用于骨肉瘤的臨床治療，對于延長骨肉瘤腫瘤患者生命具有重要意義，也是基于天然化合物抗骨肉瘤新藥研發(fā)的主要方向。

技術實現思路

1、鑒于以上所述現有技術的缺點，本發(fā)明的目的在于提供銀杏素或其藥學上可接受的鹽在制備grp78蛋白抑制劑中的用途，用于解決現有技術中的問題。

2、為實現上述目的及其他相關目的，本發(fā)明提供銀杏素或其藥學上可接受的鹽在制備grp78蛋白抑制劑中的用途。

3、優(yōu)選地，所述銀杏素具有式(i)結構：

4、

5、本發(fā)明還提供銀杏素或其藥學上可接受的鹽在制備內質網應激相關疾病治療產品中的用途，所述內質網應激相關疾病由grp78蛋白功能異常引起。

6、本發(fā)明還提供銀杏素或其藥學上可接受的鹽在制備促進細胞自噬產品中的用途。

7、如上所述，本發(fā)明的銀杏素或其藥學上可接受的鹽在制備grp78蛋白抑制劑中的用途，具有以下有益效果：

8、本發(fā)明通過熱位移實驗證實銀杏素與grp78的lys-296位點存在相互作用，因此銀杏素可以作為grp78蛋白抑制劑影響其atp酶活性及其熱穩(wěn)定性；銀杏素處理腫瘤細胞后腫瘤細胞內質網應激的標志蛋白表達上調，表明銀杏素能誘導內質網應激發(fā)生；自噬抑制劑氯喹與銀杏素的功能拮抗，表明銀杏素能誘導腫瘤細胞自噬。

技術特征：

1.銀杏素或其藥學上可接受的鹽在制備grp78蛋白抑制劑中的用途。

2.根據權利要求1所述的用途，其特征在于，所述銀杏素具有式(i)結構：

3.根據權利要求1所述的用途，其特征在于，所述grp78蛋白的氨基酸序列如seq?idno.1所示。

4.根據權利要求1所述的用途，其特征在于，所述grp78蛋白抑制劑為抑制grp78蛋白atp酶活性的物質。

5.銀杏素或其藥學上可接受的鹽在制備內質網應激相關疾病治療產品中的用途，所述內質網應激相關疾病由grp78蛋白功能異常引起。

6.根據權利要求5所述的用途，其特征在于，所述內質網應激相關疾病包括腫瘤、炎癥性疾病、代謝性疾病、骨質疏松癥、神經退行性疾病、呼吸系統(tǒng)、心血管疾病、腦損傷。

7.根據權利要求6所述的用途，其特征在于，所述腫瘤選自骨肉瘤、肝癌、胰腺癌、胃癌、腸癌或宮頸癌中的一種或多種；優(yōu)選地，所述腫瘤為骨肉瘤。

8.根據權利要求5所述的用途，其特征在于，所述內質網應激相關疾病治療產品還含有藥學上可接受的載體或輔料。

9.銀杏素或其藥學上可接受的鹽在制備促進細胞自噬產品中的用途。

10.根據權利要求9所述的用途，其特征在于，所述細胞為動物細胞；優(yōu)選地，所述動物細胞為腫瘤細胞；更優(yōu)選地，所述腫瘤細胞選自143b細胞、hos細胞、hct8細胞、hepg2細胞、hela細胞、sw1990細胞或sgc7901細胞中的一種或多種。

技術總結
本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領域，特別是涉及銀杏素在制備GRP78蛋白抑制劑中的用途。本發(fā)明中所述銀杏素具有式(I)結構：本發(fā)明通過熱位移實驗證實銀杏素與GRP78的LYS?296位點存在相互作用，因此銀杏素可以作為GRP78蛋白抑制劑影響其ATP酶活性及其熱穩(wěn)定性；銀杏素處理腫瘤細胞后腫瘤細胞內質網應激的標志蛋白表達上調，表明銀杏素能誘導內質網應激發(fā)生；自噬抑制劑氯喹與銀杏素的功能拮抗，表明銀杏素能誘導腫瘤細胞自噬。

技術研發(fā)人員：張濤,許文遠,馬興隆,劉桐桐,華瑩奇,蔡鄭東
受保護的技術使用者：上海市第一人民醫(yī)院
技術研發(fā)日：
技術公布日：2025/5/15