本發(fā)明屬于醫(yī)藥，具體涉及4-亞甲基谷氨酸在制藥中的用途。

背景技術(shù)：

1、腦卒中，俗稱中風(fēng)，是由多種原因?qū)е履X血管受損，產(chǎn)生局灶性或整體腦組織損害的疾病，是中老年常見的急性腦血管病。腦卒中大致可以分為兩大類，即缺血性腦卒中和出血性腦卒中，其中，出血性腦卒中占10％～25％。出血性腦卒中是指非外傷性腦實(shí)質(zhì)內(nèi)血管破裂導(dǎo)致的出血。出血性腦卒中特點(diǎn)是起病急、病情重、死亡率高，幸存者常遺留嚴(yán)重的神經(jīng)功能障礙。當(dāng)前有效治療手段尚局限于手術(shù)清除血腫、脫水、降顱壓、神經(jīng)保護(hù)。從療效上看，無論是手術(shù)治療還是藥物干預(yù)，出血性腦卒中的病死率仍然居高，復(fù)發(fā)率、并發(fā)癥、后遺癥仍很多。因此，發(fā)現(xiàn)新的治療出血性腦卒中的作用靶點(diǎn)并針對這一新靶點(diǎn)開發(fā)一種能夠緩解病情、可以長期使用、價(jià)格低廉而不產(chǎn)生副作用的新型藥物具有十分重要的意義。

2、4-亞甲基谷氨酸(4-mga)，英文名稱：glutamic?acid,4-methylene-，別名：4-methyleneglutamic?acid或l-2-amino-4-methylenepentanedioic?acid等，cas號：7150-74-5，分子式：c6h9no4，結(jié)構(gòu)如下所示：

3、

4、目前還未見有將4-亞甲基谷氨酸應(yīng)用于治療、改善或預(yù)防腦卒中的相關(guān)報(bào)道。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供4-亞甲基谷氨酸在制藥中的用途。

2、出血性腦卒中是一種嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，具有高發(fā)病率、高致殘率和高死亡率的特點(diǎn)。目前，針對出血性腦卒中的治療手段主要集中于控制顱內(nèi)壓、止血和手術(shù)干預(yù)，缺乏有效的神經(jīng)保護(hù)藥物。代謝組學(xué)研究表明，出血性腦卒中機(jī)體的代謝網(wǎng)絡(luò)會發(fā)生顯著改變，某些代謝物的變化可能與疾病進(jìn)展和神經(jīng)損傷密切相關(guān)。本發(fā)明通過非靶向代謝組學(xué)篩選發(fā)現(xiàn)，4-亞甲基谷氨酸在出血性腦卒中患者中水平顯著下降，提示其可能在出血性腦卒中的病理過程中發(fā)揮重要作用。進(jìn)一步通過基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，外源性補(bǔ)充4-亞甲基谷氨酸可顯著保護(hù)出血性腦卒中導(dǎo)致的神經(jīng)元損傷、抑制損傷神經(jīng)元ldh釋放和凋亡。

3、基于上述研究，本發(fā)明的技術(shù)方案為：4-亞甲基谷氨酸在制備用于治療、改善或預(yù)防腦卒中藥物中的應(yīng)用。

4、進(jìn)一步的，所述腦卒中選自出血性腦卒中或缺血性腦卒中?；蛘呤怯扇毖阅X卒中轉(zhuǎn)化成的出血性腦卒中。

5、本發(fā)明還提供一種用于治療、改善或預(yù)防腦卒中的藥物組合物，含有治療上有效劑量的4-亞甲基谷氨酸。

6、進(jìn)一步的，上述藥物組合物還含有藥學(xué)上可接受的載體和/或輔料。

7、進(jìn)一步的，所述藥物組合物的劑型為藥學(xué)上可接受的劑型，如片劑、膠囊劑、顆粒劑、混懸劑、栓劑、注射劑、粉針劑、滴丸、緩釋劑或靶向制劑等常規(guī)劑型。

8、申請人的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，將4-亞甲基谷氨酸應(yīng)用于制備用于治療、改善或預(yù)防腦卒中(特別是出血性腦卒中)的藥物方面，能夠改善腦出血后神經(jīng)元細(xì)胞活力、抑制神經(jīng)元細(xì)胞ldh釋放、抑制神經(jīng)元凋亡，為預(yù)防和/或治療出血性腦卒中提供了新的藥物選擇。

技術(shù)特征：

1.4-亞甲基谷氨酸在制備用于治療、改善或預(yù)防腦卒中藥物中的應(yīng)用。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征是，所述腦卒中選自出血性腦卒中或缺血性腦卒中。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征是，所述腦卒中為由缺血性腦卒中轉(zhuǎn)化成的出血性腦卒中。

4.一種用于治療、改善或預(yù)防腦卒中的藥物組合物，含有治療上有效劑量的4-亞甲基谷氨酸。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征是，該藥物組合物還含有藥學(xué)上可接受的載體和/或輔料。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征是，所述藥物組合物的劑型為藥學(xué)上可接受的劑型。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了4?亞甲基谷氨酸在制藥中的用途，具體是4?亞甲基谷氨酸在制備用于治療、改善或預(yù)防腦卒中藥物中的應(yīng)用，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。申請人的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，將4?亞甲基谷氨酸應(yīng)用于制備用于治療、改善或預(yù)防腦卒中(特別是出血性腦卒中)的藥物方面，能夠改善腦出血后神經(jīng)元細(xì)胞活力、抑制神經(jīng)元細(xì)胞毒性、抑制神經(jīng)元凋亡，為預(yù)防和/或治療出血性腦卒中提供了新的藥物選擇。

技術(shù)研發(fā)人員：廖儒佳,李曉霞,蔣艷林,田寧,楊佳欣,陳梅玲
受保護(hù)的技術(shù)使用者：桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/5/15