本發(fā)明屬于生物醫(yī)學(xué)材料，具體涉及一種貽貝仿生的凝膠基義齒穩(wěn)固劑及其制備方法與應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、隨著國家經(jīng)濟的高速發(fā)展，人民生活水平日益提高，而我國正迅速步入老齡化社會，老年人口的健康問題日益突出，尤其是口腔健康狀況的改善亟待重視。雖然公共口腔衛(wèi)生的大力推廣已經(jīng)減少了患齲率和牙周病，但65歲以上群體平均缺牙數(shù)仍高達9.5顆，無牙頜率則有4.5％。同時疊加迅速的人口老齡化，使全口義齒的需求在未來會大幅上升。

2、全口義齒的穩(wěn)定是其發(fā)揮和行使功能的重要前提條件，但牙槽骨的吸收與退化、口腔粘膜的病變、唾液分泌的減少、不良的咀嚼習(xí)慣及腦卒中、帕金森等神經(jīng)系統(tǒng)疾病造成的口腔運動障礙等原因會影響義齒穩(wěn)定性及固位力。義齒的不穩(wěn)定和脫落對佩戴者的日常生活和口腔健康會造成一系列負面影響。在患者日常使用全口義齒的過程中，義齒穩(wěn)固劑可有效解決上述問題。

3、義齒穩(wěn)固劑在義齒表面的一側(cè)和口腔黏膜一側(cè)相互作用，填滿兩者之間的間隙，從而提供良好的固位效果。以最常用的膏狀義齒穩(wěn)固劑為例，其主要成分為親水大分子物質(zhì)馬來酸-甲基乙烯醚共聚物鈣鈉鹽(pvm/ma共聚物鈣/納)與羧甲基纖維素鈉(nacmc)，兩者的混合物具有較好的初始粘附力和持續(xù)粘附效果，但由于nacmc有較高的吸水能力，長時間暴露在唾液環(huán)境中會逐漸溶解，并導(dǎo)致粘附力隨時間推移降低，同時由于該混合體系的粘附力依賴水的結(jié)合，在低唾液分泌量的老年人口腔中更難取得理想的粘附力。義齒穩(wěn)固劑使用后的去除也是一個困擾許久的問題，常用義齒穩(wěn)固劑中含有疏水成分凡士林，單純使用水清洗很難去除，使用椰子皂、牙膏、硼酸鈉溶液等輔助手段才能更有效的清潔膏狀義齒穩(wěn)固劑。白色念珠菌(candida?albicans)是最常見的口腔機會致病菌之一，長期使用義齒或義齒不合適會促使真菌生物膜在義齒—黏膜界面中的積累，由白色念珠菌引起的炎性感染稱為義齒性口炎，無牙頜義齒佩戴者人群存在因口腔念珠菌感染導(dǎo)致的病變的占75％。常規(guī)義齒穩(wěn)固劑主要通過形成密封屏障來減少食物殘渣和細菌進入義齒和牙齦之間的空間，從而間接降低真菌感染機會。也有部分義齒穩(wěn)固劑中含氧化鋅，提供抗菌活性，并具有一定抗炎效果，但鋅離子在口腔粘膜界面長期的釋放可能引起局部或全身的不良反應(yīng)，同時會有不愉快的金屬味道。

4、因此，研究新材料、新技術(shù)和創(chuàng)新配方，開發(fā)能夠在多種口腔環(huán)境下均保持良好性能的義齒穩(wěn)固劑，滿足不同使用者的需求，具有重要意義。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于提供一種貽貝仿生的凝膠基義齒穩(wěn)固劑及其制備方法與應(yīng)用。

2、本發(fā)明提供了一種多巴胺改性明膠基水凝膠，它是以明膠、鹽酸多巴胺、活化劑和偶聯(lián)劑為原料制備的產(chǎn)物；其中，明膠、鹽酸多巴胺、活化劑和偶聯(lián)劑的質(zhì)量比為1000：200～2000：500：427.14。

3、進一步地，所述活化劑為1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽；所述偶聯(lián)劑為n-羥基琥珀酰亞胺；所述明膠、鹽酸多巴胺、活化劑和偶聯(lián)劑的質(zhì)量比為1000：220～1900：500：427.14，優(yōu)選為1000：450：500：427.14。

4、本發(fā)明還提供了一種制備上述多巴胺改性明膠基水凝膠的方法，所述方法包括以下步驟：

5、(1)配制明膠溶液；

6、(2)將明膠溶液、鹽酸多巴胺、活化劑和偶聯(lián)劑混合，孵育；

7、(3)透析，凍干，用水復(fù)溶，即得多巴胺改性明膠基水凝膠。

8、進一步地，步驟(1)中，所述明膠溶液中的溶劑為2-嗎啉乙磺酸緩沖溶液，明膠與溶劑的質(zhì)量體積比為900～1100mg：25～35ml，優(yōu)選為1000mg：31ml；所述配制的溫度為30～50℃，優(yōu)選為40℃；

9、步驟(2)中，所述混合的時間為40～60min，優(yōu)選為50min；所述孵育的條件為：在20～40℃下以80～120rpm的轉(zhuǎn)速，避光孵育20～30h，優(yōu)選為：在37℃下以100rpm的轉(zhuǎn)速，避光孵育24h；

10、步驟(3)中，所述凍干的條件為：在-50～-40℃下凍干處理65～75h，優(yōu)選為：在-45℃下凍干處理72h。

11、進一步地，步驟(3)中，所述透析是采用md?44(mn?8k-14k)透析膜進行透析。

12、本發(fā)明還提供了一種義齒穩(wěn)固劑，它的原料包括上述多巴胺改性明膠基水凝膠、增稠劑、基底材料；其中，多巴胺改性明膠基水凝膠、增稠劑和基底材料的質(zhì)量比為30～60：5～70：5～20。

13、進一步地，所述增稠劑為羧甲基纖維素鈉和馬來酸-甲基乙烯醚共聚物鈣鈉鹽；所述基底材料為液體石蠟；所述多巴胺改性明膠基水凝膠、羧甲基纖維素鈉、馬來酸-甲基乙烯醚共聚物鈣鈉鹽和基底材料的質(zhì)量比為30～60：5～40：5～30：10，優(yōu)選為45：20：20：10。

14、進一步地，所述義齒穩(wěn)固劑的原料還包括抗菌劑，優(yōu)選為乙酸丁香酯。

15、本發(fā)明還提供了一種制備上述義齒穩(wěn)固劑的方法，所述方法包括以下步驟：將原料混合，即得義齒穩(wěn)固劑。

16、進一步地，所述混合的條件為：在20～40℃下以100～200rpm的轉(zhuǎn)速，混合5～15min，優(yōu)選為：在37℃下以150rpm的轉(zhuǎn)速，混合10min。

17、本發(fā)明還提供了上述多巴胺改性明膠基水凝膠和/或上述義齒穩(wěn)固劑在制備粘合材料中的用途。

18、進一步地，所述粘合材料為義齒穩(wěn)固劑。

19、本發(fā)明取得了以下有益效果：

20、1、本發(fā)明制備的義齒穩(wěn)固劑中的主要成分為多巴胺接枝的明膠基水凝膠，多巴胺中富含的3,4-二羥基苯丙氨酸(dopa)基團具有高反應(yīng)性，為其提供了強大的組織粘附潛力。同時由于其優(yōu)秀的濕粘附特性，在口腔高濕度環(huán)境中仍能提供理想的粘附能力。因此，本發(fā)明制備的凝膠義齒穩(wěn)固劑能有效改善全口義齒的固位力和穩(wěn)定性，增加患者佩戴義齒的進食效率和發(fā)音效率，提高患者的義齒使用舒適性。

21、2、本發(fā)明制備的義齒穩(wěn)固劑中以水凝膠成份替換了傳統(tǒng)義齒穩(wěn)固劑中的凡士林組分，在保持了賦型能力的同時避免了因凡士林涂抹于口腔粘膜中不易清洗的問題，有效改善患者在使用義齒穩(wěn)固劑中的口腔和義齒清潔效率，提高義齒穩(wěn)固劑使用的便利和舒適度。

22、3、本發(fā)明制備的義齒穩(wěn)固劑中還可添加天然抗菌成份乙酸丁香酯，其為一種天然食用香精，具有柔和的丁香氣味。乙酸丁香酯具備出色的抗白色念珠菌能力，同時作為可食用藥食同源單體，具備良好的生物相容性，避免長期使用抗生素可能造成的真菌耐藥性。

23、顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。

24、以下通過實施例形式的具體實施方式，對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進一步的詳細說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實施例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。

技術(shù)特征：

1.一種多巴胺改性明膠基水凝膠，其特征在于，它是以明膠、鹽酸多巴胺、活化劑和偶聯(lián)劑為原料制備的產(chǎn)物；其中，明膠、鹽酸多巴胺、活化劑和偶聯(lián)劑的質(zhì)量比為1000：200～2000：500：427.14。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多巴胺改性明膠基水凝膠，其特征在于，所述活化劑為1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽；所述偶聯(lián)劑為n-羥基琥珀酰亞胺；所述明膠、鹽酸多巴胺、活化劑和偶聯(lián)劑的質(zhì)量比為1000：220～1900：500：427.14，優(yōu)選為1000：450：500：427.14。

3.一種制備權(quán)利要求1或2所述多巴胺改性明膠基水凝膠的方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，步驟(1)中，所述明膠溶液中的溶劑為2-嗎啉乙磺酸緩沖溶液，明膠與溶劑的質(zhì)量體積比為900～1100mg：25～35ml，優(yōu)選為1000mg：31ml；所述配制的溫度為30～50℃，優(yōu)選為40℃；

5.一種義齒穩(wěn)固劑，其特征在于，它的原料包括權(quán)利要求1或2所述多巴胺改性明膠基水凝膠、增稠劑、基底材料；其中，多巴胺改性明膠基水凝膠、增稠劑和基底材料的質(zhì)量比為30～60：5～70：5～20。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的義齒穩(wěn)固劑，其特征在于，所述增稠劑為羧甲基纖維素鈉和馬來酸-甲基乙烯醚共聚物鈣鈉鹽；所述基底材料為液體石蠟；所述多巴胺改性明膠基水凝膠、羧甲基纖維素鈉、馬來酸-甲基乙烯醚共聚物鈣鈉鹽和基底材料的質(zhì)量比為30～60：5～40：5～30：10，優(yōu)選為45：20：20：10。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的義齒穩(wěn)固劑，其特征在于，所述義齒穩(wěn)固劑的原料還包括抗菌劑，優(yōu)選為乙酸丁香酯。

8.一種制備權(quán)利要求5～7任一項所述義齒穩(wěn)固劑的方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：將原料混合，即得義齒穩(wěn)固劑。

9.權(quán)利要求1或2所述多巴胺改性明膠基水凝膠和/或權(quán)利要求5或6所述義齒穩(wěn)固劑在制備粘合材料中的用途。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的用途，其特征在于，所述粘合材料為義齒穩(wěn)固劑。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供了一種貽貝仿生的凝膠基義齒穩(wěn)固劑及其制備方法與應(yīng)用，屬于生物醫(yī)學(xué)材料技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明利用合成的多巴胺改性明膠基水凝膠與羧甲基纖維素鈉、馬來酸?甲基乙烯醚共聚物鈣鈉鹽和液體石蠟等材料，制備得到一種新型凝膠基義齒穩(wěn)固劑。該新型義齒穩(wěn)固劑具有理想的生物相容性，改善了傳統(tǒng)義齒穩(wěn)固劑的粘附能力，增加了其應(yīng)用便利度和沖洗性能，并能降低念珠菌感染風(fēng)險，減少因義齒佩戴造成的潛在白色念珠菌感染風(fēng)險，對改善全口義齒使用者的舒適度和抗感染能力具有積極意義。

技術(shù)研發(fā)人員：張俊江,隋磊,李彥靜,馮志鵬,周逸雯,王娉婷
受保護的技術(shù)使用者：天津醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/5/15