本發(fā)明涉及醫(yī)藥，具體涉及核橘提取物在制備治療帕金森病藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、帕金森病，簡寫為pd，是全球增長最快的神經(jīng)退行性疾病之一，嚴重影響了患者的生活質(zhì)量，并對社會和醫(yī)療系統(tǒng)造成了巨大負擔。目前，帕金森病的治療主要依賴多巴胺類藥物。然而，長期使用這些藥物往往導致患者產(chǎn)生耐受性，療效逐漸下降，并需要增加藥物劑量才能控制癥狀。這種治療策略不僅增加了患者的經(jīng)濟負擔，還伴隨著更高的藥物毒性風險。盡管有一些輔助治療方法，但目前仍缺乏能夠延緩疾病進展的有效療法。

2、帕金森病治療領(lǐng)域的現(xiàn)有技術(shù)主要依賴于多巴胺替代療法，如左旋多巴和多巴胺受體激動劑，這些藥物通過補充大腦中缺乏的多巴胺來控制pd的運動癥狀。然而，隨著病情的發(fā)展和長期藥物使用，現(xiàn)有藥物的療效逐漸減退，患者往往需要增加劑量才能維持治療效果，這會導致藥物毒性和耐受性問題，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。

3、除了傳統(tǒng)的化學藥物，近年來，植物提取物作為天然藥物替代品在治療神經(jīng)退行性疾病方面引起了廣泛關(guān)注。蔓荊子乙酸乙酯提取物的應(yīng)用是現(xiàn)有中藥治療帕金森病的一個典型例子。在該專利中，蔓荊子提取物展示了顯著的神經(jīng)保護作用，能夠減輕神經(jīng)炎癥和神經(jīng)元損傷，改善帕金森病模型小鼠的運動能力。然而，盡管蔓荊子提取物在臨床前研究中顯示了良好的效果，但缺乏藥物特異性和藥物靶點的研究。此外，其藥效成分及作用機制仍需進一步明確，這限制了其臨床轉(zhuǎn)化的可能性。

4、目前對于中藥提取物對帕金森疾病的藥效很多，例如蔓荊子提取物具有抗炎和神經(jīng)保護作用，但其作用機理較為廣泛，缺乏特異性。現(xiàn)有研究尚未明確其對帕金森病中關(guān)鍵病理蛋白-α-syn的特異性靶向作用，難以在分子水平上精準干預(yù)帕金森病的進程。蔓荊子的作用范圍較為廣泛，但對于帕金森病這一涉及α-syn聚集的疾病，現(xiàn)有技術(shù)缺乏有效的靶向性治療方法，無法從根本上解決α-syn誘導的神經(jīng)元功能障礙。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、為解決上述問題，本發(fā)明提供了核橘提取物在制備治療帕金森病藥物中的應(yīng)用。

2、核橘提取物在制備治療帕金森病藥物中的應(yīng)用，所述橘核提取物為核橘材料通過醇提得到的醇提物。

3、優(yōu)選的，所述核橘提取物含有zapoterin。

4、優(yōu)選的，所述藥物以所述核橘提取物為唯一活性成分。

5、優(yōu)選的，所述藥物減輕神經(jīng)元功能障礙。

6、優(yōu)選的，所述藥物改善運動能力。

7、優(yōu)選的，所述藥物調(diào)控鈣穩(wěn)態(tài)。

8、優(yōu)選的，所述核橘提取物的制備方法為：使用第一醇溶劑浸泡橘核藥材，按浸泡前橘核藥材質(zhì)量計，每g藥材使用5?ml~10?ml第一醇溶劑熱回流提取得到液過濾，回收醇溶劑后得到粗提物，將粗提物載入活化后上柱的聚苯乙烯-二乙烯苯填料，用第二醇溶劑洗脫，回收洗脫液，濃縮、干燥得到所述核橘提取物；

9、所述第一醇溶劑為體積分數(shù)為體積分數(shù)為70%的乙醇；

10、所述第二醇溶劑為體積分數(shù)20%~90%乙醇。

11、優(yōu)選的，浸泡橘核藥材10?h~20?h

12、優(yōu)選的，回收的洗脫液為體積分數(shù)90%的乙醇。

13、優(yōu)選的，所述聚苯乙烯-二乙烯苯填料的孔徑為300?，顆粒大小為100μm~150μm。

14、優(yōu)選的，熱回流的溫度為65℃~75℃。

15、本發(fā)明在浸泡和提取時使用體積分數(shù)70%的乙醇能夠同時溶解極性和弱極性化合物，實現(xiàn)對多種成分的提取。

16、本發(fā)明通過對帕金森病模型小鼠的研究，發(fā)現(xiàn)橘核90%乙醇部位（crse6#）能夠顯著改善小鼠的神經(jīng)元功能，并提高其運動能力。這為帕金森病治療提供了一種新的天然藥物選擇，有望減少現(xiàn)有藥物的依賴性和毒副作用，并在未來的臨床應(yīng)用中展現(xiàn)出較大的潛力。

17、本發(fā)明不同于現(xiàn)有的蔓荊子治療方法，重點在于探索crse6#對帕金森病的特異性治療潛力。本發(fā)明通過對a53t-αsyn-tg小鼠模型的研究，發(fā)現(xiàn)crse6#能夠改善神經(jīng)元功能和運動能力。與蔓荊子的非特異性神經(jīng)保護作用不同，本發(fā)明通過研究ip3rs-mcu鈣離子通路，揭示了crse6#的潛在機制。crse6#可能通過改善ip3rs、grp75和vdac1之間的相互作用，調(diào)控鈣穩(wěn)態(tài)，從而減輕神經(jīng)元功能障礙，并顯著改善帕金森病模型小鼠的運動能力。

18、此外，本發(fā)明利用bli技術(shù)和質(zhì)譜分析篩選出了crse6#中的特異性成分，發(fā)現(xiàn)其與α-syn特異性結(jié)合效果顯著。這意味著crse6#不僅具備神經(jīng)保護作用，還能夠通過直接靶向與帕金森病病理相關(guān)的α-syn，提供更加精準的治療方案。相比之下，本發(fā)明的橘核90%乙醇部位不僅能夠改善神經(jīng)元功能，提高其運動能力。同時能夠直接靶向與帕金森病病理相關(guān)的α-syn。這大大提高了中藥活性成分臨床轉(zhuǎn)化的可能。

19、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果在于：

20、1、天然藥物的特異性靶向性：本發(fā)明通過生物素化α-syn蛋白結(jié)合生物層干涉技術(shù)（bli），篩選出了crse6#中的關(guān)鍵活性成分zapoterin，并驗證了其與帕金森病病理相關(guān)蛋白α-syn的特異性結(jié)合能力。這種特異性結(jié)合意味著crse6#不僅具有神經(jīng)保護作用，還能夠直接靶向病理關(guān)鍵蛋白α-syn，從分子水平上延緩帕金森病的進程。與現(xiàn)有蔓荊子等中藥廣泛抗炎作用不同，本發(fā)明具有更精準的靶向性。

21、2、顯著改善神經(jīng)元功能及運動能力：通過對a53t-αsyn-tg小鼠模型的轉(zhuǎn)棒實驗、y迷宮實驗以及tunel檢測，驗證了crse6#能夠顯著改善帕金森病小鼠的神經(jīng)元功能和運動能力，具有良好的神經(jīng)保護作用。這為現(xiàn)有帕金森病藥物提供了替代或輔助治療方案，能夠減少左旋多巴等藥物的依賴，延長患者用藥的有效期。

22、3、安全性與藥效的平衡：本發(fā)明中的橘核提取物為天然植物來源，相較于化學合成藥物具有更高的安全性和可接受性。其特異性成分zapoterin對α-syn的靶向作用減少了非特異性干預(yù)，降低了潛在的藥物毒性，特別適合長期治療使用。

23、4、經(jīng)濟效益：橘核為常見中藥材，其提取物的制備工藝相對簡單且成本較低，具備大規(guī)模生產(chǎn)的潛力。與現(xiàn)有的多巴胺替代療法相比，本發(fā)明提供了一種更具成本效益的治療選擇。由于其顯著的療效與低毒性特征，該技術(shù)在未來市場中具備廣闊的應(yīng)用前景，能夠降低患者的治療成本并減輕社會和醫(yī)療系統(tǒng)的負擔。

技術(shù)特征：

1.核橘提取物在制備治療帕金森病藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述橘核提取物為核橘材料通過醇提得到的醇提物。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述核橘提取物含有zapoterin。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物以所述核橘提取物為唯一活性成分。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物減輕神經(jīng)元功能障礙。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物改善運動能力。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物調(diào)控鈣穩(wěn)態(tài)。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述核橘提取物的制備方法為：使用第一醇溶劑浸泡橘核藥材，按浸泡前橘核藥材質(zhì)量計，每g藥材使用5?ml~10?ml第一醇溶劑熱回流提取得到液過濾，回收醇溶劑后得到粗提物，將粗提物載入活化后上柱的聚苯乙烯-二乙烯苯填料，用第二醇溶劑洗脫，回收洗脫液，濃縮、干燥得到所述核橘提取物；

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于，浸泡橘核藥材10?h~20?h。

9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于，回收的洗脫液為體積分數(shù)90%的乙醇。

10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于，熱回流的溫度為65℃~75℃。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及核橘提取物在制備治療帕金森病藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明通過對帕金森病模型小鼠的研究，發(fā)現(xiàn)橘核90%乙醇部位的CRSE6#能夠顯著改善小鼠的神經(jīng)元功能，并提高其運動能力，因此本發(fā)明提出核橘提取物在制備治療帕金森病藥物中的應(yīng)用。

技術(shù)研發(fā)人員：唐勇,李帥兵,王小芳,張熙來,秦大蓮,羅婉君
受保護的技術(shù)使用者：西南醫(yī)科大學
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/5/15