本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種3-苯基戊二酸衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物，其可抑制fasn的活性，該化合物可以用于制備抑制fasn的藥物。

背景技術(shù)：

1、代謝綜合征是指人體的蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物等物質(zhì)發(fā)生代謝紊亂的病理狀態(tài)，臨床表現(xiàn)為腹部肥胖、高血糖、高血壓、血脂異常和胰島素抵抗或葡萄糖耐量異常。代謝相關(guān)脂肪性肝病(metabolic?associated?fatty?liver?disease，mafld)是與代謝功能紊亂相關(guān)的一種基于肝臟脂肪異常蓄積為主要病理變化的慢性肝病，其發(fā)病機(jī)制涉及多種代謝紊亂，如肥胖、ii型糖尿病、胰島素抵抗和代謝綜合征等。代謝相關(guān)脂肪性肝炎(metabolic?dysfunction?associated?steatohepatitis，mash)是mafld的一種更嚴(yán)重形式，其特征是在脂肪變性的基礎(chǔ)上出現(xiàn)肝細(xì)胞氣球樣變和小葉炎癥，mash的發(fā)病機(jī)制極為復(fù)雜，尚未完全明確，盡管生活方式的改變，尤其是減肥，已被證實(shí)對(duì)改善mash具有顯著益處，但長(zhǎng)期維持仍需依賴藥物治療。目前僅有rezdiffra(瑞司美替羅)在2024年獲得批準(zhǔn)用于治療mash，長(zhǎng)期療效和安全性仍需進(jìn)一步觀察，對(duì)于代謝綜合征，有多種藥物從不同方面來(lái)干預(yù)，如降血糖藥物、降血脂藥物、抗血小板藥物等，臨床對(duì)mash治療的需求仍未得到充分滿足。fasn(脂肪合酶)是肝臟脂肪從頭合成的關(guān)鍵調(diào)控酶，目前已有fasn的抑制劑-denifanstat治療mafld完成了ⅱ期臨床實(shí)驗(yàn)。針對(duì)fasn開(kāi)發(fā)新的藥物有著良好應(yīng)用前景。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、發(fā)明目的：本發(fā)明提供一種i所示3-苯基戊二酸衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物在制備fasn抑制劑中的用途；本發(fā)明的另一目的是提供一種預(yù)防或者治療代謝綜合征造成的疾病的藥物。

2、技術(shù)方案：本發(fā)明所述的式i所示3-苯基戊二酸衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物在制備fasn抑制劑中的用途：

3、

4、本發(fā)明式i所示3-苯基戊二酸衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物在制備預(yù)防或者治療代謝綜合征造成的疾病的藥物中的用途。

5、進(jìn)一步的，式i所示3-苯基戊二酸衍生物化學(xué)名為：5-[2-(4-methoxyphenoxy)-5-(tri?fluoromethyl)anilino]-5-oxo-3-phenylpentanoicacid，分子式為c25h22f3no5，cas號(hào)為698346-43-9。

6、進(jìn)一步的，所述代謝綜合征造成的疾病包括胰島素抵抗、高血壓、高血糖、高血脂、代謝相關(guān)脂肪性肝病、代謝相關(guān)脂肪性肝炎。

7、進(jìn)一步的，式i所示3-苯基戊二酸衍生物其藥學(xué)上可以接受的鹽為式i所示3-苯基戊二酸衍生物與檸檬酸、d-葡萄糖，乙醇酸、乳酸、蘋(píng)果酸、丙二酸、扁桃酸、磷酸、丙酸、鹽酸、硫酸、酒石酸、乙酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉、三乙醇胺中的至少一種形成的鹽；金屬離子、或者為藥學(xué)上可以接受的胺、銨離子或膽堿形成的鹽。

8、本發(fā)明的式i所示3-苯基戊二酸衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物可單獨(dú)使用或可與其他治療劑組合使用。

9、本發(fā)明所述的一種用于預(yù)防或者治療代謝綜合征造成的疾病的藥物，包含式i所示3-苯基戊二酸衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物作為活性成分，以及藥學(xué)上可接受的輔料。

10、進(jìn)一步的，所述輔料可以根據(jù)劑型、給藥形式等改變，所述輔料的包括賦形劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、矯味劑、香味劑、著色劑或甜味劑等。

11、進(jìn)一步的，所述藥物組合物可以是膠囊劑、散劑、片劑、顆粒劑、丸劑、注射劑、糖漿劑、口服液、吸入劑等制劑學(xué)上常規(guī)的制劑形式。

12、有益效果：與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下顯著優(yōu)點(diǎn)：1、本發(fā)明的3-苯基戊二酸衍生物能夠顯著抑制fasn的酶活力以及促進(jìn)其降解，能夠用作抑制fasn的藥物，治療fasn引起的疾??；2、本發(fā)明的3-苯基戊二酸衍生物(84-b10)能夠減輕高熱量攝入導(dǎo)致的胰島素敏感性下降，葡萄糖耐量受損并使其恢復(fù)，能夠用作預(yù)防或者治療代謝綜合征造成的疾病的藥物；3、本發(fā)明的3-苯基戊二酸衍生物能夠減輕高熱量攝入導(dǎo)致的體重增加、肝臟脂肪蓄積，甘油三酯在肝細(xì)胞中過(guò)度積累是mafld的特征，本發(fā)明的3-苯基戊二酸衍生物能夠防治代謝相關(guān)脂肪性肝病。

技術(shù)特征：

1.如下式i所示一種3-苯基戊二酸衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物在制備fasn抑制劑中的用途：

2.一種權(quán)利要求1所述的式i所示3-苯基戊二酸衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物在制備預(yù)防或者治療代謝綜合征造成的疾病的藥物中的用途。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途，其特征在于，所述代謝綜合征造成的疾病包括胰島素抵抗、高血壓、高血糖、高血脂、代謝相關(guān)脂肪性肝病、代謝相關(guān)脂肪性肝炎。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途，其特征在于，式i所示3-苯基戊二酸衍生物其藥學(xué)上可以接受的鹽為金屬離子或藥學(xué)上可接受的胺、銨離子或膽堿形成的鹽。

5.一種用于預(yù)防或者治療代謝綜合征造成的疾病的藥物組合物，其特征在于，包含式i所示3-苯基戊二酸衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物作為活性成分，以及藥學(xué)上可接受的輔料。

6.根據(jù)權(quán)利要求所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物為膠囊劑、散劑、片劑、顆粒劑、丸劑、注射劑、糖漿劑、口服液或吸入劑。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于，所述輔料的包括賦形劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、矯味劑、香味劑、著色劑或甜味劑中的至少一種。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開(kāi)了一種3?苯基戊二酸衍生物的藥物用途及藥物組合物，3?苯基戊二酸衍生物能夠用于制備FASN抑制藥物。3?苯基戊二酸衍生物小分子84?B10可以靶向抑制FASN，用于抑制FASN的活性以及促進(jìn)FASN的降解，減輕高熱量攝入導(dǎo)致的體重增加、肝臟脂肪蓄積、胰島素敏感性下降，葡萄糖耐量受損，能夠用于制備防治代謝相關(guān)脂肪性肝病的藥物。

技術(shù)研發(fā)人員：孫倍成,徐登球,白一鵬,張澤華,朱紫琪
受保護(hù)的技術(shù)使用者：安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/5/15